羧甲司坦口服液联合头孢他啶治疗AECOPD临床疗效观察

李强

（江西省临川区人民医院内三科 抚州 344000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）好发于本身患有肺部或呼吸道慢性病者，大多为中老年群体，与患者长期暴露于有害空气而造成的呼吸气道炎症有关，持续气流受限为该病的主要特征。患者早期症状以咳嗽、咳痰为主，当病情持续发展加重时可出现胸闷气短、呼吸困难等症状[1]。当患者症状在短期内突然恶化，发生剧烈咳嗽、喘息加重，甚至出现发热、嗜睡、意识模糊时，可考虑为慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD），若未采取及时有效的措施缓解症状，将对患者生命造成极大的威胁[2]。

目前临床上针对AECOPD 的治疗主要以镇咳、化痰、平喘以及抗感染为主，但单一用药难以达到满意的治疗效果，如何安全有效地联合用药引起了临床关注。头孢他啶为稳定性和耐药性均较好的广谱抗生素，属于第三代头孢，抗菌效果较强，常用于治疗肺部疾病[3]。作为典型的祛痰药物，羧甲司坦具有明显的抗炎、抑制氧化应激等作用。本研究探讨羧甲司坦与头孢他啶联合作用于AECOPD 患者的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2022 年 1 月80 例在医院接受治疗的AECOPD 患者随机分为对照组和研究组，每组40 例。两组一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2019020031）。

表1 两组一般资料比较（）

表1 两组一般资料比较（）

组别 n研究组对照组t/χ2 P 40 40男（例） 女（例） 年龄（岁） 慢性病程（年）22 23 0.051 0.822 18 17 64.12±5.18 62.53±4.87 1.414 0.161 9.78±1.57 10.24±1.69 1.261 0.211

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：经临床及影像学检查均符合AECOPD 诊断标准[4]；接受无创呼吸机通气治疗；家属均自愿参与本研究。排除标准：合并传染病者；合并恶性肿瘤者；对本研究所用药物过敏或有其他禁忌证者；合并严重心、肝、肾功能障碍者；合并自身免疫性疾病者。

1.3 治疗方法 两组患者均给予常规补液、平喘、营养支持、吸氧、支气管扩张、口服糖皮质激素以及无创呼吸机通气治疗。在此基础上，对照组采用头孢他啶（国药准字H20033085）治疗，每次2 g，溶入100 ml 生理盐水，静脉滴注，每 12 小时给药 1 次，持续治疗2 周。研究组在对照组基础上联合羧甲司坦口服液（国药准字H44024103）口服治疗，10 ml/次，3次/d，持续治疗2 周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效[5]：根据治疗后患者咳嗽咳痰、胸闷气短、呼吸困难等症状，以及肺湿啰音情况分级。临床症状基本消失，且无明显肺湿啰音为显效；症状有一定改善，且肺湿啰音较治疗前减轻为有效；病情无好转甚至加重为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）呼吸力学指标：采用ST-30A 型双水平无创呼吸机检测两组患者治疗前后呼吸力学指标，包含平台压（Pplat）、平均气道压（MPaw）、气道阻力（Raw）。（3）血气指标：治疗前后采用血气分析仪测定两组患者血气指标，包括动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）。（4）炎症介质水平：收集两组患者治疗前后空腹静脉血3 ml，分离血清，对血清中白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素 -6（IL-6）以及肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平进行测定，检测采用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）法。（5）治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件进行数据分析，计数资料用%表示，行χ2检验，计量资料用（）表示，行t检验，检验水准 α=0.05。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义。（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组血气指标比较 治疗后，两组PaO2高于治疗前，且研究组高于对照组（P＜0.05）；两组PaCO2低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组血气指标比较（mm Hg，）

表3 两组血气指标比较（mm Hg，）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

O2治疗后t P 1.460 0.148 3.706 0.000 0.537 0.593 48.24±6.03*42.58±6.72*3.965 0.000

2.3 两组呼吸力学指标比较 两组治疗后的Pplat、MPaw、Raw 与治疗前相比明显降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组呼吸力学指标比较（）

表4 两组呼吸力学指标比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

Raw[cm H2O/（L·s）]治疗前 治疗后对照组研究组组别nPplat（cm H2O）治疗前 治疗后MPaw（cm H2O）治疗前 治疗后40 40 t P 17.98±2.06 18.21±2.18 0.485 0.629 16.17±1.73*14.23±1.84*4.858 0.000 10.25±1.56 10.47±1.49 0.645 0.521 9.67±0.74*8.25±0.83*8.076 0.000 13.48±2.03 13.62±1.79 0.327 0.744 9.41±1.28*6.75±1.04*10.201 0.000

2.4 两组炎症介质水平比较 两组 IL-8、IL-6、TNF-α 水平在治疗后均明显低于治疗前（P＜0.05），且研究组与对照组相比更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组炎症介质水平比较（）

表5 两组炎症介质水平比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

TNF-α（μg/L）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n IL-8（pg/ml）治疗前 治疗后IL-6（pg/ml）治疗前 治疗后40 40 t P 23.08±2.30 22.87±2.41 0.399 0.691 16.58±2.41*10.78±2.57*10.412 0.000 76.12±9.26 75.03±8.74 0.541 0.590 58.16±6.08*45.36±5.82*9.618 0.000 63.21±5.78 62.58±5.17 0.514 0.609 48.64±4.17*36.05±4.59*12.840 0.000

2.5 两组不良反应比较 治疗期间，两组不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

COPD 的发生发展与呼吸道受到慢性刺激所致的气道黏膜受损，以及肺部组织的炎症状态有关。由于气道黏膜炎症分泌物增多且黏稠，难以排出，使患者反复咳嗽，甚至感染有害细菌，从而加重病情，引起全身症状[6]。AECOPD 可致气道黏膜水肿变窄，分泌物大量增多，患者可发生呼吸困难以及肺通气障碍，此时往往情况危急，需尽早采取有效措施缓解急性症状，防止发生严重的呼吸衰竭，威胁生命[7]。

AECOPD 与呼吸道细菌感染密切相关，通气障碍会导致肺循环阻力增加造成肺组织严重受损，帮助患者祛痰通气、抗感染十分关键[8]。临床上对COPD 患者多注重于抗生素的使用，控制感染，缓解全身炎症状态，但效果大多不理想，且患者易产生耐药性[9]。头孢他啶属于β-内酰胺类抗生素，但其耐药性良好，在细菌合成细胞壁的最关键步骤中，可以阻碍转肽酶的转肽作用，导致交叉连接无法正常进行，细胞壁合成失败，使细菌发生溶菌现象裂解死亡[10]。且该药对于革兰阴性菌作用很强，通过静脉途径用药后能迅速被人体吸收利用，且副作用较轻，可用于各种严重感染。羧甲司坦为黏液稀释剂，可对支气管内的腺体产生作用，使黏液黏蛋白的二硫键发生断裂，促进低黏度涎蛋白分泌，并减少高黏度涎蛋白的分泌量，使呼吸道分泌物的黏稠度下降[11]。另外，该药还可以促使气道黏膜表面纤毛加快摆动，有利于患者顺利将其排除，解除通气困难状态[12]。通过口服用药后，数小时内可见效，药物吸收后通过血液循环分布于各个肺小叶中发挥作用，且该药不会降低β-内酰胺类抗生素的药效，可与其合用产生协同作用。

本研究结果示，研究组经联合治疗后总有效率明显高于对照组，说明联合治疗具有更好的临床治疗效果。头孢他啶属于抗生素类药物，可以通过抑制细胞壁合成达到比较好的抗菌效果。AECOPD 患者通常与细菌感染有关，患者可以出现发热、嗜睡等症状，抗菌药物的使用可以缓解全身症状，减轻炎症反应[13]。同时，加重期COPD 患者由于呼吸道黏膜分泌的痰液大量增多，若不能及时将其排出，可阻塞气道，导致患者呼吸困难，剧烈咳嗽，甚至引发窒息。在使用头孢他啶的同时，利用羧甲司坦降低呼吸道痰液的黏度，帮助患者顺利将痰排出，可快速解除患者呼吸困难状态，改善通气。本研究结果显示，研究组治疗后 PaO2高于对照组，Pplat、MPaw、Raw、PaCO2均低于对照组，可进一步说明羧甲司坦联合头孢他啶治疗AECOPD 可有效调节患者呼吸力学指标，同时改善动脉血气指标。羧甲司坦治疗可使患者保持气道通畅，促使肺泡、血液与组织之间顺利进行气体交换，提高血氧含量，排出二氧化碳，进而提升患者肺功能，降低呼吸阻力，改善患者呼吸力学指标及动脉血气。

COPD 的病情发展也受炎症介质的影响，炎症细胞活化后可释放多种介质，刺激呼吸道黏膜表面细胞增生、异常分化，导致黏液大量分泌，并破坏正常肺泡结构，使组织发生纤维化修复，降低肺泡换气功能。TNF-α 为炎症反应中的重要介质，可介导并加重COPD 的炎症反应；IL-6 可促发炎症反应，该因子在体内中水平过高时可导致机体免疫性损伤；IL-8 可趋化特定的炎症细胞，使其释放一系列活性物质，导致局部炎症反应加重，呼吸道狭窄，气流通过不畅，并使器官功能受损[14]。在本研究中，研究组治疗后炎症介质水平均明显低于对照组，说明在头孢他啶的基础上联合羧甲司坦治疗AECOPD 可以降低机体炎症反应。羧甲司坦稀释黏液的同时，可以抑制有害细菌黏着于呼吸道上，减少感染的发生，具有一定的抗炎作用[15]。同时，羧甲司坦可抑制氧化应激反应中关键酶的转化，从而控制体内氧自由基的含量，并控制炎症，进而减轻其对肺部的损害。刘东[16]研究表明，羧甲司坦的使用可以改善肺功能并抑制炎症反应，与本研究结果一致。此外，安全性分析结果显示治疗期间两组患者不良反应发生率均处于较低水平，且组间比较无明显差异，提示在头孢他啶基础上联合羧甲司坦治疗AECOPD 具有较高的临床用药安全性。

综上所述，羧甲司坦口服液联合头孢他啶治疗AECOPD 患者临床疗效佳，能有效改善呼吸力学指标及动脉血气指标，抑制炎症反应，且有较高的用药安全性。