我国科学家在细胞命运调控因子c-Myc研究领域取得新突破

作为一种作用广泛的转录因子，c-Myc是调控细胞命运的关键蛋白，但也是公认的难以成药的靶点之一。因此，c-Myc的调控和干预手段一直是国际竞争的前沿与热点方向之一，相关靶向研究一旦取得重要进展，就会受到广泛关注，并引起干细胞、肿瘤和药物研发领域进一步的突破。

近期，我国军事科学院军事医学研究院科研团队联合在《Advanced Science》期刊发表了题为“A Functional Screening Identifies a New Organic Selenium Compound Targeting Cancer Stem Cells:Role of c-Myc Transcription Activity Inhibition in Liver Cancer”的论文。研究团队发现并自主合成可以靶向调节c-Myc的有机硒小分子化合物CU27。

研究团队独辟蹊径首先从功能筛选入手，在自主合成的先导化合物库中寻找抑制癌症干细胞干性的小分子，再通过组学和药物学等相关分析，从机理上验证其是否可以靶向调节c-Myc 蛋白表达。研究人员进一步解析发现，CU27 可以结合到c-Myc蛋白的结构域上，进而阻断c-Myc-Max复合物形成，从而阻止该复合物介导的自我更新的转录调控活性。通过功能比较，研究团队发现CU27的干性抑制活性分别是两种商品化c-Myc抑制剂的10倍和14倍。随后，研究人员利用实验动物模型进一步验证了CU27在动物体内对肝癌干细胞的靶向治疗效果。

综上，研究团队表示，CU27无论对于安全、高效的干细胞诱导分化体系的建立，还是包括肿瘤、辐射损伤、炎症等相关疾病的靶向治疗及组织损伤的再生修复都具有重要的应用前景。