A 型肉毒毒素治疗紧张型头痛合并面肌痉挛的疗效观察

岳玉鸽

紧张型头痛属于一种常见的慢性头痛类疾病,近年来,由于经济快速发展,人们生活压力不断增加,生活节奏不断加快,导致该疾病的发病率逐年上升［1］。部分紧张型头痛患者会合并面肌痉挛,面肌痉挛属于局限性肌张力障碍疾病,表现为面部肌肉神经障碍。两者具有一定的联系,发生并合症后,不仅病程延长,提高患者经济压力,同时可加重患者心理压力［2］。目前,该病主要采用药物治疗,常规治疗虽然可以一定程度缓解临床症状,但复发率高。A 型肉毒毒素通过抑制神经末梢的乙酰胆碱释放量来改善患者肌肉痉挛症状,目前已经广泛应用于紧张型头痛和卒中后痉挛治疗中［3］。本次研究旨在分析A 型肉毒毒素治疗紧张型头痛合并面肌痉挛的临床效果,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院在2018 年1 月～2020 年6 月收治的紧张型头痛合并面肌痉挛患者52 例,根据随机单盲法分为对照组和观察组,每组26 例。对照组中男女比为14∶12；年龄21～72 岁,平均年龄（48.5±9.2）岁；发病位置：左侧14 例,右侧11 例,双侧1 例。观察组中男女比为15∶11；年龄20～73 岁,平均年龄（48.3±9.5）岁；发病位置：左侧14 例,右侧12 例,双侧0 例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。纳入标准：医学检查确诊为紧张型头痛合并面肌痉挛；患者和家属对于本次实验知情。排除标准：精神存在异常；资料缺失。

1.2 方法 对照组患者采用常规治疗。口服乙哌立松（青岛国海生物制药有限公司,国药准字H20010657）50 mg/次,2 次/d；舍曲林（广州白云山光华制药股份有限公司,国药准字H20060364）50 mg/次,2 次/d。服药时间为2 个月。

观察组患者采用A型肉毒毒素（兰州生物制品研究所有限责任公司,国药准字S10970037）治疗。药物剂量根据患者的具体症状和发病部位等进行确定,药物与氯化钠液溶合,眼轮匝肌为上、下睑内、距睑缘2 mm处、距外眦1 cm 颞侧眼轮匝肌、降眉间肌、颧大肌、笑肌、口轮匝肌、降口角肌等部位进行药物注射,对痉挛面积较广患者需要增加鼻肌、前额肌、颈阔肌点位,注射点位不能＞15个,总注射剂量40～60 U,共注射2次,2 次间隔时间≤3 个月,一般1 个月后注射。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组治疗效果。根据痉挛程度分为5 级。0 级：无痉挛；1 级：刺激后发生轻度痉挛；2 级：轻度颤动；3 级：中度痉挛,存在一定功能障碍；4 级：重度痉挛,存在功能障碍。完全缓解：痉挛程度缓解＞2 级；明显缓解：痉挛程度缓解2 级；部分缓解：痉挛程度缓解1 级；无效：未缓解甚至加重。总有效率=完全缓解率+明显缓解率+部分缓解率。②观察比较两组患者不良反应发生情况,包括颈部无力、眼睑下垂。③依据视觉模拟评分法（VAS）对患者进行对应的分数评估,总分10 分,分数越高说明患者的疼痛感受越明显。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（）表示,采用t检验；计数资料以率（%）表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率100.00%明显高于对照组的80.77%,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 对照组患者发生颈部无力1 例,眼睑下垂1 例；观察组患者发生颈部无力2 例,眼睑下垂1 例。观察组不良反应发生率11.54%（3/26）和对照组的7.69%（2/26）比较差异无统计学意义（χ2=0.221,P=0.638＞0.05）。

2.3 两组患者疼痛评分比较 治疗前,对照组患者疼痛评分（8.1±1.1）分和观察组的（8.2±1.2）分比较差异无统计学意义（t=0.313,P=0.755＞0.05）；治疗后,观察组患者的疼痛评分（4.1±0.6）分低于对照组的（4.9±0.9）分,差异具有统计学意义（t=3.771,P=0.000＜0.05）。

3 讨论

紧张型头痛是成年人比较常见的头痛类型,导致疾病出现的原因包括多个方面,如生活压力、焦虑、抑郁、肌肉紧张等［4］。其中,大部分患者病程较长,而且存在反复发作情况。但研究发现［5］,该疾病常合并出现面肌痉挛。面肌痉挛是指面部肌肉不自主、无规律出现痉挛或者强直运动情况,属于局限性肌张力障碍,临床表现为周围神经痛,眼睑抽动、口角歪斜等,而且大部分患者会出现头痛,增加紧张性头痛的程度,当然根据患者个体差异,疾病症状表现存在一定差异［6］。目前,该疾病发病机制尚不完全明确［7］,因此在临床治疗中缺乏有效手段。随着医学技术不断进步,对于该病的治疗方法较多,包括针灸、抗癫痫药物治疗等,可在一定程度上改善疾病症状,但是对肌肉痉挛程度等治疗效果欠佳,影响到整体疗效。此外,手术治疗导致患者创伤比较明显,而且治疗费用较高,术后恢复效果并不理想,同时复发几率较高。随着药物研究不断深入,A 型肉毒毒素在该病治疗中显现出明显效果。

A 型肉毒毒素属于神经毒素药物,由厌氧型细菌肉毒杆菌分泌［8］,自然状态下,可人工完成培养,其以复合体形式存在,即神经毒素和血凝素。在药物中,神经活性分子是起治疗作用的主要成分,对乙酰胆碱的释放具有明显的调节作用,抑制作用效果较好,对神经肌肉接头终板电位具有阻滞效果,这一效果是可逆的,在阻滞之后,很大程度上减少兴奋肌纤维的生成量,降低面部神经周围的兴奋度,具有缓解痉挛等效果,进入身体后,一方面,能够产生突触接头末梢钙离子介导作用,减轻或消除现痉挛症状；另一方面,能对神经元的痛觉传递进行阻断,有效地减轻患者的疼痛感受。治疗后,患者神经肌肉接头功能会不断恢复,肌肉功能也会不断改善,对神经支配的肌肉能产生对应的松弛效果,且对突触前膜的损伤程度不高。该药物制作简单,稳定性较高,容易保存,优势比较明显。在治疗中,花费不是很高,很大程度上减轻患者的治疗负担。在给药方式上,需要根据药物的剂型与生理盐水进行溶合稀释,一般来说,存放时间不能过长。在治疗中,需要根据患者的实际情况,包括发病部位、严重程度等方面因素合理选择注射点位,一般会选择在上下睑的内、外侧,外眦部颞侧,面部中、下及颊部、口角外部及下颌部等［9］,对痉挛范围广泛患者,适当增加点位。

本次结果显示：观察组患者的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,观察组患者的疼痛评分低于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。分析原因,A 型肉毒毒素属于双链的嗜神经毒素,重链和轻链是主要组成部分,重链是结合部分,轻链为毒性部分,轻链与神经肌肉接头突触结构产生联系,在接触之后产生胞吞作用,对参与乙酰胆碱囊泡与神经细胞膜融合的三种蛋白产生裂解作用,实现对乙酰胆碱的释放,对肌肉神经等实现支配,导致肌肉张力下降,减轻肌肉痉挛程度。本次研究,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。提示A 型肉毒毒素治疗安全性理想。分析原因,可能是毒素维持时间一般为3～6 个月,神经纤维发芽和重建之后,还会增加复发的可能性,所以在治疗中,一般会选择2 次或者多次注射治疗,安全度比较理想。A 型肉毒毒素进入到肌肉组织之后,对突触前膜的亲和力较强,产生对应的亲和作用。同时,由于很少毒素成分会进入到血液中,而且透过血脑屏障的成分更少,因此可以有效减少系统性或者全身性疾病副作用出现［10］。

综上所述,A 型肉毒毒素治疗紧张型头痛合并面肌痉挛的效果比较理想,而且安全度较高,在治疗中优势比较明显,可在该类疾病治疗中广泛应用。