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血清PA ChE和TBA水平与肝硬化门静脉高压伴上消化道出血的关系

2022-02-10李小安刘华柱张丽丽黄小梅

河北医学 2022年1期
关键词:门静脉肝功能肝硬化

张 欢, 李小安, 刘华柱, 张丽丽, 马 欢, 黄小梅

(四川省绵阳市中心医院消化内科, 四川 绵阳 621000)

上消化道出血是肝硬化门静脉高压的常见并发症,也是导致肝硬化患者死亡的主要原因之一[1]。前白蛋白(prealbumin,PA)、胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)由肝脏合成,是反映肝功能早期损害的标志物,多项研究表示血清PA、ChE水平越低表示肝功能越差[2,3]。总胆汁酸(total bile acid,TBA)是胆固醇在肝脏分解代谢的最终产物,既往研究发现血清TBA水平也与肝功能损害密切相关[4]。那么,血清PA、ChE和TBA水平能否与肝硬化门静脉高压伴上消化道出血有关?肝功能分级反映肝功能损害的程度,肝功能分级越高意味着肝硬化患者病情越严重。目前对于血清PA、ChE和TBA水平与肝硬化门静脉高压伴上消化道出血及其肝功能分级的关联尚不清楚,值得进一步研究。本研究旨在探讨肝硬化门静脉高压伴上消化道出血患者血清PA、ChE和TBA水平特点,并分析血清PA、ChE和TBA与肝硬化门静脉高压伴上消化道出血患者的肝功能分级的关系,报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2019年1月至2021年4月我院收治的肝硬化门静脉高压伴上消化道出血患者273例(肝硬化出血组)。纳入标准:①符合肝硬化的诊断标准[5];②存在门静脉高压,伴上消化道出血。排除标准:①Banti综合征;②肝小静脉闭塞症;③血吸虫性、药物性、中毒性肝硬化;④既往肝小叶切除手术史;⑤合并严重心、脑、肾、内分泌、血液疾病。选取同期无肝硬化病史的胃十二指肠溃疡引起的上消化道出血患者82例(非肝硬化出血组)。选取无肝硬化病史的健康志愿者65例(健康对照组)。本研究通过医院伦理委员会批准,所有研究对象均签署知情同意书。肝硬化出血组男178例,女95例;年龄42~73岁,平均年龄(57.63±7.12)岁;体质指数17.56~25.29kg/m2,平均体质指数(21.45±1.67)kg/m2;肝功能Child-Pugh分级:A级58例,B级119例,C级96例。非肝硬化出血组男50例,女32例;年龄38~70岁,平均年龄(56.33±7.08)岁;体质指数18.02~25.34kg/m2,平均体质指数(21.29±1.86)kg/m2。健康对照组男41例,女24例;年龄40~72岁,平均年龄(56.48±6.85)岁;体质指数18.45~24.78kg/m2,平均体质指数(21.03±1.72)kg/m2。3组性别、年龄、体质指数比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2方法:肝硬化出血组、非肝硬化出血组、健康对照组均于清晨采集空腹静脉血5mL,分离血清,检验血清PA、ChE、TBA水平。血清PA采用双抗体夹心法检验,试剂盒购自宁波赛克生物技术有限公司,检验仪器为800TS多功能酶标仪(美国伯腾公司),按照说明书操作:检测前调配好试剂,标准品稀释成6份不同的浓度,设置6个标准孔,分别加入不同浓度的标准品;设置1个空白孔,不加入任何标准品;设置1个样本孔,加入待测血清。每孔加入生物素标记的抗体,37℃温育45min,加入磷酸盐缓冲液振荡30s洗涤5次。每孔加入亲和链酶素,37℃温育45min,加入磷酸盐缓冲液振荡30s洗涤5次。每孔加入底物,37℃避光显色5min。每孔加入终止液,在酶标仪450nm波长处测定各孔的吸光度OD值。以OD值为纵坐标(Y),标准品浓度为横坐标(X),绘制标准曲线,将待测血清样品的OD值代入可得出血清浓度。血清ChE采用速率法检验,试剂盒购自上海研启生物科技有限公司,检验仪器为Cedex Bio/HT多参数生化分析仪(美国罗氏公司),按说明书操作:检测前调配好试剂,标准品稀释成6份不同的浓度,设置6个标准孔,分别加入不同浓度的标准品;设置1个空白孔,不加入任何标准品;设置1个样本孔,加入待测血清,37℃下生化分析仪自动检测血清样本反射强度变化率转化为kU/L单位的酶活性度。血清TBA采用酶循环法检验,试剂盒购自上海研启生物科技有限公司,检验仪器为Cedex Bio/HT多参数生化分析仪(美国罗氏公司),按说明书操作:检测前调配好试剂,标准品稀释成6份不同的浓度,设置6个标准孔,分别加入不同浓度的标准品;设置1个空白孔,不加入任何标准品;设置1个样本孔,加入待测血清。分别加入酶循环法显色试剂,在340nm波长处测定各孔的吸光度OD值,以OD值为纵坐标(Y),标准品浓度为横坐标(X),绘制标准曲线,将待测血清样品的OD值代入可得出血清浓度。

2 结 果

2.1各组血清PA、ChE、TBA水平比较:肝硬化出血组的血清PA、ChE水平低于非肝硬化出血组和健康对照组(P<0.05),肝硬化出血组的血清TBA水平高于非肝硬化出血组和健康对照组(P<0.05)。非肝硬化出血组与健康对照组的血清PA、ChE、TBA水平比较无统计学差异(P>0.05),见表1。

表1 各组血清PA ChE TBA水平比较

2.2肝硬化出血组不同肝功能分级患者血清PA、ChE、TBA水平比较:不同肝功能分级患者血清PA、ChE、TBA水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。C级患者的血清PA、ChE水平低于B级和A级,且B级患者的血清PA、ChE水平低于A级(P<0.05)。C级患者的血清TBA水平高于B级和A级,且B级患者的血清TBA水平高于A级(P<0.05)。见表2。

表2 肝硬化出血组不同肝功能分级患者血清PA ChE TBA水平比较

2.3血清PA、ChE、TBA水平与肝功能分级的相关性:血清PA水平与肝功能分级呈负相关(P<0.05)。血清ChE水平与肝功能分级呈负相关(P<0.05)。血清TBA水平与肝功能分级呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清PA ChE TBA水平与肝功能分级的相关性

3 讨 论

肝硬化是我国常见肝脏疾病,主要以肝炎性肝硬化为主[6]。随着肝硬化病情的加重,患者会出现门静脉高压,引起食管胃底静脉曲张、上消化道出血,发生率约占所有肝硬化门静脉高压患者的30%~70%[7]。门静脉高压引发上消化道出血的病理机制是肝纤维化后肝脏假小叶以及血管紊乱重构,增加门静脉阻力,导致门静脉血流减少、血液低灌注,形成门静脉高压,门静脉高压又会影响门-体侧支循环的开放,引起食管胃底静脉曲张,曲张静脉在受到胃酸侵蚀、粗硬食物摩擦、酒精刺激等因素容易发生破裂出血,从而发生上消化道出血[8]。国内外有研究发现,肝功能损害程度与门静脉高压程度、食管胃底静脉曲张破裂出血密切相关[9,10],积极有效治疗肝硬化、延缓肝硬化及门静脉高压病情进展对预防上消化道出血具有重要意义。目前临床上PA、ChE、TBA是评估肝功能损害程度的常见生化指标,检测便捷,具有实用价值。然而血清PA、ChE和TBA水平与肝硬化门静脉高压伴上消化道出血的关系尚不清楚,有待进一步研究。

本研究以无肝硬化病史的胃十二指肠溃疡引起的上消化道出血患者以及健康志愿者作为对照,分析PA、ChE、TBA在肝硬化门静脉高压伴上消化道出血中的临床意义,结果显示,肝硬化出血组的血清PA、ChE水平低于非肝硬化出血组和健康对照组,肝硬化出血组的血清TBA水平高于非肝硬化出血组和健康对照组,而非肝硬化出血组与健康对照组的血清PA、ChE、TBA水平比较无明显差异。上述可以说明相比胃十二指肠溃疡引起的上消化道出血,肝硬化门静脉高压伴上消化道出血患者中血清PA、ChE呈低水平而TBA呈高水平。PA和ChE均由肝脏合成,PA是一种急性负时相反应蛋白,评估肝功能损害的灵敏度较高。另外,有研究发现,PA可以作为评估上消化道出血的营养指标[11],在胃十二指肠溃疡引起的上消化道出血患者中血清PA会有轻微下降,而在肝硬化门静脉高压引起的上消化道出血患者中血清PA大幅度下降。ChE是肝脏合成的一种酶,酶活性降低反映肝功能受损,有研究[12]表示肝硬化门静脉高压患者血清ChE明显下降,与病情严重程度有关。

进一步分析肝硬化出血组不同肝功能分级患者血清PA、ChE、TBA水平差异,本研究发现血清PA、ChE水平与肝功能分级具有关联,血清PA、ChE水平与肝功能分级呈负相关,而血清TBA水平与肝功能分级呈正相关,与研究[13]报道相似。血清PA和ChE水平降低、血清TBA水平升高反映肝功能损害逐渐加重、门静脉高压病情加重,发生上消化道出血的风险越高。本研究推测,检测血清PA、ChE和TBA水平或许可以评估肝功能分级,从而有助于判断肝硬化门静脉高压病情程度及上消化道出血风险,但具体的临床诊断意义还需后续大样本研究来证实。

综上所述,肝硬化门静脉高压伴上消化道出血患者的血清PA和ChE呈低水平,血清TBA呈高水平;血清PA、ChE和TBA与患者的肝功能分级密切相关。

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