达格列净联合西格列汀对脆性2型糖尿病患者的影响

陈向红

湖北省红安县人民医院内分泌科 438400

脆性糖尿病是指病情极不稳定、血糖波动范围大且难以控制的糖尿病，在2型糖尿病中主要见于胰岛功能近乎衰竭的晚期患者[1]。由于患者完全依赖外源性胰岛素控制血糖，而此类胰岛素与生理性胰岛素分泌有显著差异，加上缺乏有效的辅助调节功能，很容易出现血糖大幅度波动情况[2]。脆性2型糖尿病若治疗不及时会危及患者生命安全。西格列汀属于二肽基肽酶-4抑制剂，其可通过增加活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制，进而改善患者临床症状[3]。达格列净属于钠—葡萄糖共转运体抑制剂，其作用于近曲小管，避免葡萄糖被重吸收，起到降血糖的作用[4]。本文拟通过临床对照，探讨达格列净联合西格列汀对脆性2型糖尿病患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020年5月—2021年5月收治的80例脆性2型糖尿病患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各40例，对照组男24例，女16例，年龄40～60岁，平均年龄(50.22±4.12)岁；体质量指数(BMI)16～26，平均BMI 20.35±2.25。观察组男22例，女18例，年龄42～60岁，平均年龄(50.38±4.33)岁；BMI 16～25，平均BMI 20.21±2.20。两组患者上述资料对比无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合《2型糖尿病基层诊疗指南(实践版·2019)》[5]中关于脆性2型糖尿病的诊断标准者；(2)联合用药治疗6个月以上未见预期效果者；(3)糖化血红蛋白在7%以上，伴有无预期低血糖发作；(4)患者家属同意且自愿参与。排除标准：(1)合并泌尿、生殖感染、有截肢风险或酮症倾向者；(2)糖尿病病史在10年以上者；(3)违禁用药、酗酒者；(4)对本研究使用的药物过敏者；(5)合并恶性肿瘤及心脏病者等。

1.3 方法 对照组给予西格列汀片(生产厂家：杭州默沙东制药有限公司，国药准字：J20140095，规格：100mg)治疗，100mg/次，1次/d。观察组给予达格列净联合西格列汀治疗，西格列汀用药方法同对照组，达格列净片(生产厂家：阿斯利康制药有限公司，国药准字：J20170040，规格：10mg)10mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.4 观察指标和评价标准 (1)血糖控制情况，分别于治疗前后采集两组患者空腹及餐后2h静脉血3ml，3 000 r/min离心分离血清，使用全自动生化分析仪检测空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平。(2)血脂水平，血清采集方法同上，使用全自动化学放光法检测三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平。(3)炎性因子，血清采集方法同上，使用酶联免疫吸附法检测血清白介素-4、白介素-6、肿瘤坏死因子-α水平。(4)不良反应，包括血压异常、酮症、生殖系统感染、低血容量。

2 结果

2.1 血糖控制情况 与治疗前相比，治疗后两组患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者血糖控制情况比较

2.2 血脂水平 与治疗前相比，治疗后两组患者三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者血脂水平比较

2.3 炎性因子 与治疗前相比，治疗后两组患者血清白介素-4、白介素-6、肿瘤坏死因子-α水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者炎性因子比较

2.4 不良反应 两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.409，P=0.235>0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

2型糖尿病的主要危害在于并发症高发，血糖异常危害神经系统和末梢血管，危害肾脏健康，缩短生存周期，另外长期用药也会增加医疗压力，加重患者的经济负担[6]。由于机体胰岛素分泌减弱或胰岛素抵抗诱发的糖尿病会导致胰岛β细胞衰退，胰岛素无法调节血糖，降低了稳定性，进而导致脆性2型糖尿病，较常规糖尿病治疗难度高[7]。脆性2型糖尿病当前无根治手段，对其的核心治疗方法是长期用药控制。脆性2型糖尿病容易引起肾病等多种并发症，因此在对患者控制血糖水平的同时，还需将肾功能指标、血脂水平、血糖波动等指标改善作为治疗目标之一。达格列净和西格列汀均为临床常用降糖药物，二者联合应用的效果尚不明确。

年龄直接影响着血糖水平，糖尿病的发生率随着老龄化的加剧而升高，脆性2型糖尿病对外源性胰岛素更加依赖，临床应谨慎控制胰岛素用量，合理调整用药，避免出现低血糖和酮症等心血管事件[8]。西格列汀可激活肠促胰岛素激素，利用葡萄糖依赖的作用，促使胰岛素细胞大量释放，但是西格列汀还存在一定局限性，部分脆性2型糖尿病患者单一药物治疗疗效不佳。达格列净可抑制钠和葡萄糖的蛋白协同转运，抑制肾小管二次吸收葡萄糖，进而调节血浆葡萄糖水平等指标[9]。本文结果显示，治疗后观察组空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平、血脂水平低于对照组，表明达格列净联合西格列汀可有效加强脆性2型糖尿病患者血糖控制，降低血脂水平，与薛梅萍等[10]的研究结果相符。炎性因子会导致淋巴细胞分化，降低T淋巴细胞活性，使胰岛β细胞衰退，导致糖尿病的发生。白介素-4会导致β细胞增殖和分化，影响自然杀伤细胞的应答，增强巨噬细胞杀伤肿瘤的活性；白介素-6作为肝细胞刺激因子可诱导急性期反应蛋白合成，促使糖皮质激素合成；肿瘤坏死因子-α过度分泌会损伤内皮功能，其水平越高表明患者病情越严重[11]。本文结果还显示，治疗后观察组炎性因子水平低于对照组，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，表明达格列净联合西格列汀可有效降低机体炎症反应，安全性较高。达格列净作用于肠道，会影响葡萄糖激酶的合成过程，保护胰岛β细胞，减少胰岛细胞组织损伤，促使糖经尿液大量排出，促使血糖指标平稳降低[12]，联合西格列汀治疗可发挥协同作用，通过不同机制干预，降低炎性因子活跃程度，促使内皮组织完好，降低并发症风险，进而减少低血糖发作。

综上所述，达格列净联合西格列汀可有效加强脆性2型糖尿病患者血糖控制，降低血脂水平和炎症反应，安全有效。