基于络病理论验证清燥救肺汤加减治疗特发性肺纤维化的疗效及血清炎性因子水平分析

王莉影，桂吟哲，仝润芍

1 郑州康好医院 河南郑州 450000

2 河南中医药大学第一附属医院 河南郑州 450000

特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary interstitial fibrosis，IPF）是一种好发于中老年人的慢性肺疾病，临床症状主要表现为干咳、咯痰、劳力性气促等，且其预后较差，若未及时采取有效治疗措施，可迅速发展为肺心病，严重者可导致死亡[1-3]。临床治疗IPF多以免疫抑制剂、环磷酰胺、糖皮质激素等药物为主，但治疗效果欠佳，且存在一定副作用，部分患者难以接受[4-5]。近年来，中医在治疗IPF等慢性疾病中广受关注，中医认为IPF属“肺痹”、“喘证”、“肺痿”范畴，属正虚邪实之症，正虚者，以肺为著；邪实者，以癖血、痰浊为主。且络病理论论治IPF已具声势，该理论认为易瘀易滞、易积成形是IPF的病机特点，故应以益气破瘀、通络补肺为基本治则，当选清燥救肺汤加减[6]。本研究采用对照研究实验原则，旨在分析清燥救肺汤加减联合治疗的临床应用效果。报告如下。

资料与方法

1 入组标准

1.1 诊断标准 ①西医诊断标准 参照《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》[7]；②中医诊断标准参照《特发性肺纤维化中医证候诊断标准》（2019版）[8]：咳嗽少痰，咽燥口干，倦怠无力，气短喘促，畏风肢冷，舌嫩红苔白质干，脉细无力。

1.2 纳入标准 年龄＜80岁；2个月内未接受糖皮质激素治疗；患者及家属均签署知情同意书。

1.3 排除标准 对本研究药物过敏者；IPF急性发作期；依从性差；放射性肺炎；自身免疫性疾病；严重精神障碍者；肝、肾、心功能不全者。

2 一般资料

本研究经我院伦理委员会审核批准，选取郑州康好医院2019年3月—2021年6月就诊的IPF患者126例，根据就诊序号采用随机数字表法分为研究组（n=63）和常规组（n=63）。常规组男38例，女25例，年龄 52～73岁，平均年龄（64.68±3.38）岁；病程1～11年，平均病程（6.34±1.68）年；研究组男34例，女29例，年龄52～75岁，平均年龄（65.41±3.73）岁；病程2～10年，平均病程（6.83±1.92）年；两组基线资料（性别、年龄、病程）均衡可比（P＞0.05）。

3 治疗方法

两组均给予基础治疗，包括化痰、吸氧等。常规组给予泼尼松片（颈复康药业集团赤峰丹龙药业有限公司，批准文号：H15020738）治疗，5～10mg/次，3 次 /d。研究组在常规组基础上联合清燥救肺汤加减治疗，具体配方为杏仁10g，党参10g，桑叶15g，炙杷叶10g，阿胶10g，甘草6g，生石膏30g，麦冬15g。随症加减：痰多且痰质粘稠者加瓜蒌30g，鱼腥草30g；气短畏风者去石膏，加肉桂6g，蛤蚧1对；痰中带血者加三七粉6g，白茅根30g；舌暗唇甲紫绀者加赤芍10g，丹皮12g。水煎煮取汁400mL，早晚各200mL温服，1剂/d。1个月为1个疗程，两组均连续治疗3个疗程。

4 观察指标

4.1 临床疗效评估 无效：临床症状及体征未有明显缓解，胸片检查结果显示肺部病灶未有明显改善，中医证候积分减少＜30%；有效：临床症状及体征有所减轻，胸片检查结果显示肺部病灶有所改善，30%≤中医证候积分减少＜70%；显效：临床症状及体征明显减轻或消失，胸片检查结果显示肺部病灶基本消失，中医证候积分减少≥70%。

4.2 中医证候积分 包括气短、喘息、咳嗽，分值0～6分，分值越高，表示症状越严重。4.3 肺功能 通过全自动肺功能检测仪（四川思科达科技有限公司，仪器型号：S-980AⅢ型）检测两组治疗前后用力肺活量（FVC）、第 1秒用力呼气容积（FEV1），以红外线快速气体分析仪（湖北锐意自控系统有限公司，仪器型号：Gasboard-3500型）检测DLCO（肺一氧化碳弥散量）。4.4 动脉血气指标 以血气分析仪（雷度米特医疗设备有限公司，仪器型号：ABL90）检测两组治疗前后氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）。

4.5 血清炎性因子 于两组治疗前后取空腹静脉血4ml，常规分离后取血清，以酶联免疫法测定白介素-6（IL-6）、血清转化因子 -β（TGF-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

5 统计学分析

结 果

1 疗效比较

2组总有效率比较，研究组95.24%明显高于常规组 79.27%，差异显著（P＜0.05）。见表1。

表1 2组疗效比较

2 中医证候积分

治疗前，两组气短、喘息、咳嗽积分、总分比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组气短、喘息、咳嗽积分、总分均降低，且研究组降低幅度＞常规组，差异显著（P＜0.05）。见表 2。

表2 2组治疗前后中医证候积分比较（）

表2 2组治疗前后中医证候积分比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

时间 组别 例数 气短 喘息 咳嗽 总分治疗前 研究组 63 3.62±0.85 3.98±0.89 3.79±0.76 11.39±2.57常规组 63 3.83±0.72 3.73±0.75 3.93±0.82 11.49±2.63 t 1.496 1.705 0.994 0.216 P 0.137 0.091 0.322 0.830治疗后 研究组 63 1.35±0.37a 2.13±0.56a 1.83±0.51a 5.31±1.25a常规组 63 2.46±0.62a 2.90±0.67a 2.71±0.63a 8.07±2.14a t 12.203 6.999 8.617 8.839 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 肺功能

治疗前，FVC、FEV1/FVC、DLCO水平组间比较，无显 著 差 异（P＞0.05）；治 疗 后，FVC、FEV1/FVC、DLCO水平比较，研究组均高于常规组，差异显著（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组治疗前后肺功能比较（）

表3 两组治疗前后肺功能比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

时间 组别 例数 FVC/L DLCO/% FEV1/FVC治疗前研究组 63 1.87±0.24 59.68±7.59 0.47±0.14常规组 63 1.93±0.35 58.24±7.34 0.43±0.11 t 1.222 1.083 1.783 P 0.264 0.281 0.077治疗后研究组 63 2.53±0.63a 70.86±7.51a 0.85±0.17a常规组 63 2.21±0.38a 64.78±6.54a 0.64±0.15a t 3.452 4.846 7.352 P 0.001 ＜0.001 ＜0.001

4 动脉血气指标

治疗前，PaO2、PaCO2组间比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗后，与常规组比较，研究组PaO2水平较高，PaCO2水平较低，差异显著（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组治疗前后动脉血气指标比较（，mmHg）

表4 两组治疗前后动脉血气指标比较（，mmHg）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 PaO2 PaCO2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 63 71.63±5.3783.64±8.32a52.36±3.2941.64±4.36a常规组 63 72.36±5.5976.75±6.37a53.41±3.6447.27±5.93a t 0.748 5.219 1.699 6.071 P 0.456 ＜0.001 0.092 ＜0.001

5 血清炎性因子

治疗前，IL-6、TGF-β、TNF-α 组间比较，无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组 IL-6、TGF-β、TNF-α均降低，且研究组降低幅度＞常规组，差异显著（P＜0.05）。见表 5。

表5 两组治疗前后血清炎性因子水平比较（）

表5 两组治疗前后血清炎性因子水平比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

时间 组别 例数 IL-6/pg·L-1 TGF-β/pg·L-1 TNF-α/pg·L-1治疗前 研究组 63 72.64±3.96 472.64±42.63 5.34±1.03常规组 63 73.85±4.04 470.49±38.97 5.59±1.16 t 1.698 0.296 1.280 P 0.092 0.768 0.203治疗后 研究组 63 52.19±2.43a 175.34±17.27a 3.64±0.62a常规组 63 66.28±3.19a 273.72±25.91a 4.25±0.82a t 27.889 25.078 4.710 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

讨 论

IPF是一种呼吸系统难治性疾病，临床尚无特效治疗药物。其发病率高，生存周期短，被称为“不是癌症的癌症”[9-11]。肺移植是临床治疗IPF最有效手段，但手术难度高，费用昂贵，患者难以接受。此外，抗纤维药物也被广泛应用于IPF治疗中，但对部分患者疗效单一，故临床逐渐将其研究转向中西医结合方向。本研究在常规西药基础上加用清燥救肺汤加减，研究结果显示，与常规组比较，研究组疗效更佳，治疗后肺功能、动脉血气、临床症状改善情况更优（P＜0.05），分析其原因，可能在于络病理论认为外邪入侵，内达血脉，流于脉络，后达脏腑，络息成积，日久失濡，耗伤其气，肺气亏虚，以致肺失宣肃，气机不畅，痰随气升，气滞血瘀，痰瘀阻肺，且久而及肾，肾不纳气而喘促；此外，其为本虚标实之证，肺气亏虚为其本，肺气痹阻为其标，故治则应以理气祛瘀、通络补肺为主[12]。清燥救肺汤加减中桑叶为君药，具清肺热之功效，麦冬、石膏为臣药，有养阴生津、润肺清热之效。杏仁可化痰止咳、平喘益气；炙杷叶能止咳清肺、平喘化痰；党参能健脾益肺、补中益气；阿胶能滋阴润肺，甘草可调和诸药，和中益气[13]。诸药相伍，共奏化痰补肺、通络益气之功效[14]。且现代药理研究证实，清燥救肺汤加减可减弱呼吸道阻力，提升机体免疫力，还可抑制肺组织病理性沉积，促进合成间质性胶原酶，减少生成细胞外胶原，从而抑制肺纤维化，缓解咳嗽喘息等临床症状，促进病情恢复[15]。因此，联合用药效果确切，可有效缓解临床症状，改善动脉血气水平，提升肺功能。

IL-6、TGF-β、TNF-α与IPF病情发生发展密切相关，其中TNF-α可引起肺胶原纤维增加，诱导细胞外间质分泌，从而引发肺纤维化病变；TGF-β可激活促肺间质炎性细胞活性，还可促进引起肺纤维化的细胞因子分化，从而诱导病情加重；IL-6可加速胶原蛋白聚集，阻碍细胞外基质分解，且对纤维细胞增殖具有促进作用，其水平过高，会促进肺纤维化发生[16-18]。本研究结果显示，治疗后与常规组比较，研究组上述炎性因子水平降低幅度较大（P＜0.05），分析其原因，可能在于：清燥救肺汤加减中炙杷叶、杏仁、党参等成分具有有效抗菌、抗炎作用[19-20]。从而联合用药可有效抑制机体炎症反应，缓解肺纤维化，与张慧琪[210]等研究结果一致。

综上所述，清燥救肺汤加减治疗特发性肺纤维化（IPF）疗效显著，可有效促进临床症状改善，提升肺功能，改善动脉血气水平，抑制肺纤维化，加速病情恢复。