5%米诺地尔酊联合曲安奈德注射液局部注射治疗斑秃的临床效果

张 跃

（遵义市妇幼保健院皮肤科，贵州 遵义 563000）

斑秃（alopecia areata）属于皮肤附属器较为常见的一种疾病，典型表现为局限性、突发性脱发，患者的脱发部位产生边界清晰的圆形或椭圆形的斑状脱发，多数的轻症斑秃患者能自行缓解[1]。但是斑秃的病症持续时间较长，且极易反复发作，严重影响患者的外在美观性，对其日常生活和社交产生极大的影响[2]。米诺地尔酊治疗斑秃的效果良好，已广泛应用于临床，可对毛囊上皮细胞产生刺激作用，促进其分化和增殖，改善局部血供，另外也可通过减少T淋巴细胞浸润，调节免疫，降低炎症反应。曲安奈德注射液不仅可以调节免疫情况，还可以改善局部微循环和炎症情况，在调节过程中促进毛发再生，再加上其短期和局部应用的副作用少，具有很高的应用价值。有研究表明[3]，米诺地尔酊和曲安奈德联用，可产生协同作用，增强疗效，且安全性较高。基于此，本研究结合2017年10月-2022年1月我院收治的100例斑秃患者临床资料，旨在探讨5%米诺地尔酊联合曲安奈德注射液局部注射治疗斑秃的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月-2022年1月遵义市妇幼保健院收治的100例斑秃患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。观察组男19例，女31例；年龄21～56岁，平均年龄（33.57±3.69）岁；病程13～69 d，平均病程（30.75±2.69）d；皮损直径1～9 cm，平均直径（4.07±0.54） cm。对照组男20例，女30例；年龄21～56岁，平均年龄（33.62±4.27）岁；病程12～68 d，平均病程（30.19±2.78） d；皮损直径1.5～10 cm，平均直径（4.12±0.48）cm。两组性别、年龄、病程及皮损直径比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学论理委员会审核批准，所有患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均经临床确诊为斑秃；年龄18～60岁；临床资料真实且完整。排除标准：在1个月内使用过糖皮质激素治疗或者接受过其他药物治疗者；合并免疫系统疾病者；过敏体质或对本研究使用的药物过敏者；合并肝肾功能疾病者。

1.3 方法

1.3.1观察组 采用5%米诺地尔酊联合曲安奈德注射液局部注射治疗：常规消毒斑秃患者的皮肤后，将2 %的盐酸利多卡因注射液（桂林南药股份有限公司，国药准字H45020823，规格：5 ml∶0.1 g）与醋酸曲安奈德注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字H12020607，规格：5 ml∶50 mg）按照1∶1 的比例配制成浓度为10 g/ml的溶液，按点状对斑秃患者进行皮损内注射；若斑秃患者的皮损直径＞1.0 cm，则每点之间需要相隔1.0 cm；若斑秃患者的皮损直径＜1.0 cm，则在患者的皮损中间部位进行注射，注射部位呈橘皮样或隆起为宜，注入剂量约为0.1 ml，每周注射1次。同时，联合局部外涂适量的5%米诺地尔酊（厦门美商医药有限公司，国药准字H20103166，规格：60 ml∶3 g），2次/d，涂抹后在皮损区轻微按摩2～3 min。均连续治疗3周。

1.3.2对照组 采用5%米诺地尔酊外用治疗：仅在脱发处外用适量的5 %米诺地尔酊，使用方法与观察组一致，连续治疗3周。

1.4 观察指标 比较两组炎症因子水平及临床疗效。

1.4.1炎症因子 采用酶联免疫吸附法检查两组斑秃患者治疗前后的血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-12（IL-12）、γ干扰素（IFN-γ）和白介素-18（IL-18）水平。

1.4.2临床疗效 痊愈：斑秃患者的拔毛试验结果为阴性，脱发全部长出，基本与健发区一致；显效：斑秃患者的拔毛试验结果为阴性，新发再生超过70%，毛发停止脱落；有效：斑秃患者的拔毛试验结果为阴性，新发再生超过30%且低于70%，毛发停止脱落；无效：斑秃患者的拔毛试验结果为阴性或阳性，新发再生不足30%或头发继续脱落[4]。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症因子水平比较 两组治疗后TNF-α、IL-12、IFN-γ、IL-18水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组炎症因子水平比较（ ±s，ng/ml）

表1 两组炎症因子水平比较（ ±s，ng/ml）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

组别 n TNF-α IL-12观察组对照组50 50 tP治疗前20.63±2.48 20.75±2.39 0.246 0.806治疗后12.28±1.34*16.41±1.72*13.394 0.000治疗前37.25±3.14 37.49±2.65 0.413 0.680治疗后21.72±1.69*29.34±2.87*16.178 0.000组别 IFN-γ IL-18观察组对照组治疗后29.36±5.44*tP治疗前64.72±12.45 65.39±11.78 0.276 0.783 41.29±10.34*7.220 0.000治疗前91.48±15.29 92.75±14.36 0.428 0.670治疗后53.24±10.24*68.25±13.72*6.200 0.000

2.2 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

3 讨论

斑秃主要表现为钱币大小的斑，能进一步发展成普秃或全秃，累及患者的指甲，出现点状萎缩。研究发现[5，6]，T细胞免疫在斑秃的发病中具有重要的作用，活动性斑秃患者的皮损毛球部会出现大量的淋巴细胞浸润，其分泌的细胞因子会抑制患者的毛发生长，干扰毛发正常的生长周期，会使得毛发过早地转化为终止期，从而导致斑秃的发生。同时，微循环障碍也与斑秃的发病有着密切的关系[7，8]。斑秃患者的红细胞变形性下降，红细胞聚集性增高，且血浆黏度及全血黏度显著升高，组织缺氧，导致毛细血管内的血流速度较为缓慢，血管内皮受到损伤，进一步释放出内皮素，导致血管出现强烈的收缩痉挛，引起局部微循环的功能发生障碍，血供量明显减少，从而发生脱发[9-11]。因此，抑制局部免疫反应的同时改善微循环是临床上治疗斑秃的核心任务。

米诺地尔酊治疗斑秃的效果确切，其治疗机制如下：①米诺地尔可有效激动前列腺素环氧化酶的活性，扩张小动脉，松弛血管平滑肌，从而增加毛乳头的血流量，促进斑秃患者局部微循环的改善[12，13]；②免疫作用机制：研究发现[14]，外用米诺地尔能有效抑制毛囊周围的T淋巴细胞浸润情况，减轻炎症反应，通过免疫调节，使患者的脱发症状得到改善；③米诺地尔可直接促进毛囊的表皮细胞发生有丝分裂，使毛囊角质形成细胞的生存时间得到延长，促进生长期毛球的不断增值，抑制钙离子进入到毛囊细胞中，使毳毛可以进一步转变成永久性的头发[15，16]。目前，糖皮质激素在斑秃患者的治疗中获得广泛的应用，机制主要是减轻毛囊周围的炎症反应，斑秃患者的免疫反应，激活毛囊，有效促进毛发的再生[17]。曲安奈德属于中长效的糖皮质激素，其抗免疫和抗炎作用显著，局部注射曲安奈德能有效抑制脱发区小血管周围和毛囊的炎症细胞发生浸润，有效减轻斑秃患者的炎症反应，促进毛发的再生[18-20]。

本研究结果显示，两组治疗后TNF-α、IL-12、IFN-γ、IL-18水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明5%米诺地尔酊联合曲安奈德注射液能有效减轻炎症反应。分析认为，曲安奈德注射液可以调节淋巴细胞的浸润情况，减少多种细胞因子的释放，降低炎症反应。同时，观察组治疗总有效率为94.00%，高于对照组的78.00% （P＜0.05），表明5%米诺地尔酊联用曲安奈德注射液能提高治疗效果，改善患者的斑秃症状。分析认为，曲安奈德注射液局部注射的疗效确切，可以直达病灶，发挥抗免疫、抗炎作用，改善患者局部微循环，促进毛发增长，与米诺地尔酊联用，协同作用更好，想比于单一使用米诺地尔酊的效果更为理想[21]。

综上所述，5%米诺地尔酊联合曲安奈德注射液局部注射治疗斑秃的临床效果较为理想，可有效降低炎性因子水平，从而改善患者的斑秃症状，值得临床应用。