丹参川芎嗪辅助替格瑞洛、瑞舒伐他汀及酒石酸美托洛尔治疗不稳定型心绞痛患者心电图及心肌损伤标志物水平的影响

王 丽 邢东辉

驻马店市上蔡蔡州医院(河南 驻马店 463800)

不稳定型心绞痛(Unstable Angina Pectoris,UAP)是临床常见严重心血管疾病,具有病情较重、进展迅速的临床特征,治疗不及时发展为心肌梗死的风险较高,严重威胁患者生命安全[1]。临床多采用稳定冠状动脉粥样硬化斑块、抗血小板、抗血栓聚集等常规药物治疗,抑制粥样硬化的发展,缓解临床症状,防止病情进一步恶化发展[2]。近年来,中医辨证疗法在UAP治疗中取得一定成果,该理论认为UAP属于“胸痹”范畴,是由气虚血瘀、痰瘀互结所致,临床应给予活血通脉、温经通络等治疗措施[3]。丹参川芎嗪注射液属于中药复方制剂,主要成分为丹参素与川芎嗪,能改善微循环,减轻心肌缺血、血小板聚集状态,在心绞痛治疗中具有较高价值[4]。基于此,本研究选取我院UAP患者106例,从心电图、心肌损伤指标方面探讨丹参川芎嗪辅助替格瑞洛、瑞舒伐他汀及酒石酸美托洛尔的治疗效果。现报告如下。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取2019年8月-2020年8月我院UAP患者106例,按照治疗方法分为2组,均为53例。其中西药组男27例,女26例;年龄51～87岁,平均(68.54±8.57)岁;病程1～9年,平均(4.89±1.54)年;基础疾病:糖尿病12例,高血压16例,高脂血7例。联合组男28例,女25例;年龄52～88岁,平均(69.12±8.42)岁;病程2～9年,平均(5.01±1.45)年;基础疾病:糖尿病13例,高血压17例,高脂血6例。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。已得到医院伦理委员会的同意,患者已签署知情同意书。

1.2选例标准 (1)诊断标准:均经超声心动图、心肌酶谱检查确诊为UAP;心绞痛频繁发作,且持续时间较长;大于2个相邻导联ST段降低至少0.1mV,T波压低倒置,且随着心绞痛缓解而消失。(2)纳入标准:均符合上述诊断标准;均为首次确诊;未接受其他药物治疗;依从性较好。(3)排除标准:ST段抬高性急性心肌梗死;心功能分级为Ⅰ～Ⅱ级;伴有恶性肿瘤、肝肾功能障碍等;其他心脏疾病引起的胸痛;对本研究药物过敏;精神或意识障碍无法配合治疗检查。

1.3方法 两组均给予常规治疗,包括硝酸酯类药物、钙拮抗剂等;西药组采用替格瑞洛(浙江海正药业股份有限公司,国药准字H20203436)、瑞舒伐他汀(Astrazeneca UK limited,批准文号H20160612)及酒石酸美托洛尔(湖南威特制药股份有限公司,国药准字H20123193)治疗,均口服,其中替格瑞洛首次剂量180mg/次,以后每次90mg/次,2次/d;瑞舒伐他汀20mg/次,1次/d;酒石酸美托洛尔25～50mg/次,2次/d。联合组在西药组基础上采用丹参川芎嗪注射液(吉林四长制药有限公司,国药准字H22026448)治疗,丹参川芎嗪注射液10ml+5%葡萄糖注射液250～500ml,静脉滴注,1次/d。两组均连续治疗2周。

1.4观察指标 计数资料于治疗2周后评估,计量资料于治疗前、治疗2周后评估。(1)心电图疗效,显效:心电图恢复正常水平;有效:ST段降低恢复>0.05mV但未达正常水平,T波倒置变浅>25%;无效:未达到上述标准。显效、有效计入总有效。(2)心绞痛发作情况(发作次数、持续时间)。(3)心肌损伤标志物水平[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(cTnT)、N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)],采集空腹静脉血,以2500r/min的速度离心10min,离心半径为10cm,分离得到上层血清,采用化学发光法测定,试剂盒购自博奥赛斯(天津)生物科技有限公司。(4)斑块稳定性指标[组织蛋白酶K(CatK)、凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(Lox-1)],血清采集方法同上,采用酶联免疫吸附法测定,试剂盒购自武汉益普生物科技有限公司。

2 结果

2.1心电图疗效 联合组心电图总有效率90.57%高于西药组75.47%(P<0.05)。见表1。

表1 两组心电图疗效对比n(%)

2.2心绞痛发作情况 治疗2周后两组心绞痛发作次数少于治疗前,持续时间短于治疗前,且联合组心绞痛发作次数少于西药组,持续时间短于西药组(P<0.05)。见表2。

表2 两组心绞痛发作情况比较

2.3心肌损伤标志物水平 治疗2周后两组血清CK-MB、cTnT、NT-proBNP水平低于治疗前,且联合组低于西药组(P<0.05)。见表3。

表3 两组心肌损伤标志物水平比较

2.4斑块稳定性指标 治疗2周后两组CatK、Lox-1水平低于治疗前,且联合组低于西药组(P<0.05)。见表4。

表4 两组斑块稳定性指标比较

3 讨论

UAP发病原因为冠状动脉粥样硬化会诱发血小板黏附形成血栓,发生阻塞后导致缺血缺氧情况的发生,引发心绞痛,应以增加冠状动脉血流量、改善心肌缺血状态为关键原则进行治疗[5]。

临床常规西医治疗中替格瑞洛能选择性抑制血小板聚集,减少血栓形成风险,间接保护心肌功能;瑞舒伐他汀能控制脂蛋白胆固醇水平,减少动脉粥样硬化的发生;酒石酸美托洛尔能抑制肾素血管紧张素系统及交感神经,延缓心室重构,改善心功能[6]。但常规治疗只能暂时缓解症状,无法从根本上改善病情。近年来,中西医结合治疗手段在临床应用广泛,中医药理论认为UAP病机为气虚血瘀、脉络瘀阻、心脉不通、不通则痛,临床应以通脉止痛、活血祛瘀为主要治则[7]。基于此,本研究采用中药制剂丹参川芎嗪注射液,结果显示联合组心电图总有效率90.57%高于西药组75.47%,治疗2周后联合组心绞痛发作次数少于西药组,持续时间短于西药组(P<0.05)。丹参川芎嗪注射液是由丹参、川芎提取而来,其中丹参味苦性微寒,归心肝经,可活血化瘀、凉血清心;川芎味辛性温,归肝胆经,属于血中之气药,可活血化瘀、温经通络、行气止痛[8]。因此,丹参川芎嗪注射液能改善临床症状及心电图状态,减少发作次数、缩短持续时间,疗效显著。

同时,UAP会极大程度引发心肌损伤,而冠脉粥样硬化斑块的不稳定性是UAP发病的直接原因,是临床重要治疗目标。基于此,本研究对心肌损伤、斑块稳定性指标进行分析,其中CK-MB、cTnT、NT-proBNP均为心肌损伤标志物,正常情况下CK-MB位于心肌细胞膜外;cTnT能介导肌球蛋白与肌动蛋白,维持心肌收缩与舒张;而NT-proBNP是肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗因子,心肌受损时三者会进入血液循环,其水平明显升高。而CatK是潜在弹性蛋白与胶原酶,参与心血管疾病发病的多个过程,会降低斑块稳定性,增厚冠状动脉内中膜厚度,形成粥样硬化斑块。Lox-1是新型血小板激活剂,表达于血管内皮细胞、血小板上,能与粥样斑块局部细胞内的低密度脂蛋白结合,从而改变斑块性质,促进心血管事件发生发展,形成恶性循环[9]。本研究中经丹参川芎嗪辅助常规药物治疗后心肌损伤与斑块稳定性指标均低于西药组(P<0.05)。现代医学指出,丹参素能扩张冠状动脉,改善微循环,有助于冠状动脉血流量增加,提高左心室泵功能,增强心肌收缩力,从而改善心功能,保护心肌细胞,提高耐缺氧能力[10]。川芎嗪对环核苷酸磷酸二酯酶活性具有抑制作用,解聚血小板的同时扩张小动脉,从而改善微循环及心肌缺血状态,减轻心肌损伤,减缓血小板聚集,维持动脉粥样硬化稳定性。因此,丹参川芎嗪注射液可结合丹参素与川芎嗪两种活性成分,发挥协同作用,共同改善微循环,抑制血小板聚集,扩张冠状动脉,改善心肌缺血,缓解心绞痛。但本研究并未分析心肌损伤指标与斑块稳定性指标之间相关性,临床应进一步探究分析。

综上所述,丹参川芎嗪辅助替格瑞洛、瑞舒伐他汀及酒石酸美托洛尔治疗UAP心电图疗效显著,能改善心绞痛发作情况,减轻心肌损伤,提升斑块稳定性。