阿普唑仑和奥沙西泮在治疗焦虑症上的疗效研究

姜晓杰,吉家兴,梁 莹

(广东省第二人民医院,药学部,广东 广州 510313)

焦虑症是临床上精神心理科常见的一种疾病,且近几年其出现率越来越高。患者常在无诱因的情况下存在持续性不安、紧张、过度焦虑、过分警觉等症状,甚至出现心律加快、呼吸加快,对患者的神经系统、泌尿生殖系统、呼吸系统、胃肠系统以及心血管系统造成严重的影响[1-3]。本病呈慢性发展,反复发作,特别是在我国居民生活习惯及工作压力发生巨大改变后,该疾病的发病率已经开始逐年增加,且患病者的年龄越来越小,已对个人及社会产生了一定影响[4-5]。目前临床对该类疾病实施治疗时首选药物治疗,临床中主选苯二氮卓类药物,以奥沙西泮和阿普唑仑最为常见,均能够发挥抗焦虑、镇静催眠的作用[6-7]。但两药的疗效及安全性上的研究较少,临床对两药在临床上的疗效优劣尚无定论。本研究进一步对比了两种药物在治疗该疾病时的效果,现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2020年2月-2021年2月在我院治疗的396例焦虑症患者随机分为两组。观察组198例,男102例,女86例,年龄24～66岁,平均年龄(37.4±11.5)岁,病程2～10年,平均(5.7±2.1)年,身体质量指数为22～36 kg/m2,平均身体质量指数为(24.55±2.59)kg/m2,农村居住100例,城镇居住98例;对照组198例,男104例,女84例,年龄24～64岁,平均年龄(37.2±11.1)岁,病程2～9年,平均(5.5±1.9)年,身体质量指数为22～36 kg/m2,平均身体质量指数为(24.53±2.64)kg/m2,农村居住99例,城镇居住99例;所有患者均符合《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[4]中焦虑症诊断标准,且经汉密尔顿焦虑量表(HAMA)对其焦虑情况进行评估后的结果均不低于14分,焦虑自评量表(SAS)≥50分,属于轻至中度焦虑,脑电图、肌电图检查均正常;排除重度焦虑、合并严重肝肾功能障碍,以及伴有其他严重疾病的可能。通过对两组患者的基线资料进行对比分析可知,并没有较大差异,后续对比研究均有意义。

1.2 方法

对照组患者在治疗期间予以阿普唑仑片(齐鲁制药有限公司,国药准字H37021277),0.4mg/次,3次/d。观察组患者则予以奥沙西泮片(北京益民药业有限公司生产,国药准字H11020894,15mg/片),每次服用1片,3次/d。两组均治疗8周后评价疗效。

1.3 疗效判断标准

根据HAMA减分率判定疗效。治愈:HAMA减分率≥80%;显效:HAMA减分率在60%～79%;有效:HAMA减分率在30%～59%;无效:HAMA减分率<30%[8]。

1.4 观察指标

治疗前及治疗后4周、8周评估HAMA评分、SAS评分,其中HAMA量表共包含有14个项目,采用0～4分的评分法,总分超过29分,可能为严重焦虑,超过21分,肯定有明显焦虑,超过14分,肯定有焦虑,超过7分,可能有焦虑,小于7分则没有焦虑症状,而SAS量表共含有20个项目,采用4级评分法,总分为100分,且总分低于50分者为正常,50～60分为轻度焦虑,61～70分为中度焦虑,70分以上者是重度焦虑,评分越高焦虑情况越严重;统计有无头痛、头晕、口干、乏力、恶心、嗜睡等不良反应发生,记录不良反应发生率;治疗前后评估QOL评分,该量表包括生理、心理、社会、环境等多个评估维度,最终分值与患者生活质量成正比。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

见表1。观察组治疗有效率为93.94%,高于对照组的72.73%(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较(n%)

2.2 两组患者治疗前后情绪状态对比

见表2。观察组治疗后4周、8周的HAMA评分、SAS评分低于对照组(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后情绪状态对比(分,

2.3 两组不良反应发生率比较

见表3。观察组嗜睡等不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。

表3 两组不良反应发生率比较(n%)

2.4 两组治疗前后QOL评分比较

见表4。观察组患者经治疗后的QOL评分高于对照组(P<0.05)。

表4 两组治疗前后QOL评分比较(分,

3 讨论

焦虑症是一种慢性精神障碍类疾病,随着人们生活和工作压力越来越大,导致焦虑症频发,影响人们的身心健康和睡眠质量,甚至产生自杀的消极想法,危及生命[9]。焦虑症核心症状是出现过度担心的心理体验和感受,影响患者身心两方面的健康发展[10]。焦虑症具有较高的的患病率,且女性发病率远高于男性,可能是因为女性的心理承受能力以及抗压能力普遍相对于男性较弱,容易引发心理以及精神上的问题[11-12]。迄今为止,焦虑症的病因以及发病机制复杂,且其发病机制尚未完全明确,但普遍认为一般与遗传、环境、内分泌改变、神经生化异常等密切相关[13-14]。此外,外伤、严重疾病,不良健康状况,压力积累,抑郁症等因素也易诱发焦虑症,影响患者的生活和社交活动。病理生理研究显示,本病的发病与大脑皮层5-HT和NE等神经递质功能失调有关联[15]。若本病长期发展,不实施有效的治疗措施,将会给患者的身心带来巨大痛苦,并且会导致患者的生存质量远不如从前,甚至可能对其社会功能产生一定影响,不利于和谐社会的建立和维护,并且给个人和家庭带来沉重负担,降低家庭整体幸福感[16-17]。

目前,临床上对该类疾病的治疗并没有给出明确方案,并且该病具有难治愈、易复发的特点。近年来有文献指出,本病的发病与γ-氨基丁酸(GABA)及其受体有一定关联。GABA是大脑最重要的抑制性神经递质,与脑区的精神和情感活动关系密切,而GABAA受体包含一个苯二氮卓类结合位点,这也是与GABA结合的点位,当GABA与这一结合点位结合时,神经元兴奋性受抑,而苯二氮卓类药物与这一点位结合能增强对神经元兴奋性的抑制,增强GABA功能[18]。奥沙西泮作为临床上一种较为常用到的治疗药物,通过苯二氮卓受体复合物上的苯二氮卓,与GABA-A门控氯通道部位结合,能增加氯通道活性,增强对GABA的抑制,尤其能明显抑制以杏仁核为中心的神经元活性和恐惧通路,从而发挥缓解焦虑等多种功效[19]。同时奥沙西泮还具有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥等功效,常被用于治疗缓解急性酒精阶段症状,催眠,缓解抑郁等疾病。当该药物进入人体后,首先会与血浆蛋白实现结合,这时处于游离状态的奥沙西泮将与葡萄糖醛酸进行结合,经肾脏排出,血浆清除率高,代谢过程迅速,对机体肝功能的影响较小。

阿普唑仑属于苯二氮卓类药物,在临床上也十分常见,能够发挥催眠、镇静和抗焦虑、抗抑郁等作用,对失眠也有显著治疗效果。其能与GABAA受体结合,提升GABA的中枢抑制功能,促使细胞极化,从而缓解焦虑症状[20]。但该药依赖性较强,半衰期较短,且容易引发嗜睡、头晕、乏力等不良反应,单独使用长期疗效欠佳。奥沙西泮与阿普唑仑相比,其抗焦虑效果更强,且安全性更高,患者的耐受性更好,是临床较好的治疗选择。

本研究结果发现,观察组治疗有效率为93.94%,明显高于对照组的72.73%(P<0.05),说明奥沙西泮在治疗焦虑症上的疗效显著,能够有效改善患者病症。本研究结果还发现,观察组治疗后4周、8周的HAMA评分、SAS评分低于对照组(P<0.05);观察组患者经治疗后的QOL评分高于对照组(P<0.05),说明奥沙西泮相比于阿普唑仑能够更好地改善焦虑症患者的心理状态和生活质量。可能与奥沙西泮进入人体内,能够更好的与GABA结合的点位进行结合,发挥对神经元兴奋的抑制作用,缓解精神状态,从而更好地改善焦虑症状,改善心理状态,提高生活水平。本研究结果还发现,观察组嗜睡等不良反应发生率低于对照组(P<0.05),说明奥沙西泮治疗焦虑症患者安全性相对较高,不易引发嗜睡、头晕、头痛等不良反应。可能是因为奥沙西泮能够通过肾脏排出体外,不会造成患者体内药物残留情况的发生,因此,奥沙西泮安全性高,不易引发不良反应。

综上所述,奥沙西泮在治疗焦虑症上的疗效更佳,能发挥较强抗焦虑作用,缓解临床症状。