药学干预对肺癌患者化疗期间恶心呕吐和生活质量影响的研究*

曹津津，王 洁，丁红梓，周秋云，陆磊，鲁 涛

南京医科大学附属脑科医院（胸科院区）药学部，南京210029

化疗所致恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是肺癌患者化疗最常见的并发症之一，部分患者因难以忍受CINV 带来的痛苦而放弃治疗[1]。尽管通过使用不同的止吐药可以降低CINV 的发生率，但是临床上对于该病的重视程度仍不够高。CINV 的评估、防治、护理、不规范使用止吐药，以及患者依从性不一等，均可使部分患者在使用止吐药物后仍然出现不同程度的CINV，进而研究临床疗效及预后[2]。Glisson BS[3]研究指出，通过有效的化疗前评估及药学干预，帮助肺癌患者化疗期间预防和控制CINV，能够显著改善疗效及生活质量[4]。本研究探讨了药学干预对肺癌患者化疗期间恶心呕吐及对生活质量的影响，以期为构建完整、有效的化疗后CINV 治疗的药学干预新型模式提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月～2020 年1 月本院肺癌化疗患者200 例作为观察对象。以常规治疗的患者作为对照组；在常规治疗基础上进行药学干预的患者作为干预组；每组各100 例。在对照组中，55 例采用DP 方案（多西他赛联合铂类），45 例采用TP 方案（紫杉醇联合铂类）；在干预组中，53 例采用DP 方案，47 例采用TP 方案。

纳入标准：①影像学或病理学明确诊断为肺癌的患者；②接受化疗药致吐风险等级包含低、中、高度致吐风险的药物化疗；③患者预计生存期不低于半年；④入组前3 周内未进行化疗者；⑤年满18 周岁，具有一定文化沟通能力，能够完成问卷调查。

排除标准：①因脑转移导致恶心呕吐者；②使用激素者；③同时进行放疗者。

1.2 干预方法

1.2.1 帮助患者了解相关用药 让患者了解本次化疗的重要性和必要性，重点讲解各种止吐药物的使用方法。本次研究中以急性、延迟性化疗相关性呕吐预防为主；高度致吐性化疗方案所致CINV 推荐用药方案为5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂联合地塞米松及神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂；中度致吐性化疗方案所致CINV 推荐用药方案为5-HT3 受体拮抗剂联合地塞米松。邀请患者填写信息采集表。

1.2.2 临床药师行医嘱审核 临床药师在每日医嘱审核时，重点关注干预组患者的止吐药物使用情况，若发现不合理用药医嘱，如止吐药物的选择、联合用药、用药剂量、用药疗程等问题，及时与医师沟通并提出建议。

1.2.3 信息数据采集 在化疗的每个周期第1 天给药前，请患者填写欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（EORTC QLQ-C30）及肺癌病人生活质量表（QLQ-LC13），在化疗后第1～5天，请患者填写患者记录表，记录恶心程度、呕吐次数及食欲减退情况。

1.2.4 建立稳定的沟通渠道 熟悉“EORTC QLQC30”“QLQ-LC13”及“患者记录表”的内中情况，评估患者CINV 的控制状况，对控制不佳的患者，通过与患者及家属交流，及时了解患者心理状况并予以干预。尤其对于患者的部分错误认知及时纠正，降低其罹患肿瘤疾病的负面情绪，并予以适当的疏导。与临床医师相互沟通，结合患者具体情况及时调整用药方案。

1.2.5 重视肺癌患者出院后的随访 对于所有出院的肺癌患者，交代出院后用药的注意事项并与需要定期复诊的患者定期联系。

1.3 观察指标

比较两组患者化疗期间恶心、呕吐、食欲减退的程度及治疗前后生活质量的差异。恶心、呕吐分级参考不良事件通用评价标准CTCAE 4.0 版本，将Ⅱ级及以上定义为止吐治疗失败；0 级及Ⅰ级定义为止吐治疗有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 软件对数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料采用t 检验，计数资料的比较采用卡方检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基本情况比较

干预组中男60例，女40 例；年龄（62.5±8.3）岁；职业：农民68例，其他32 例；吸烟指数<400 者38 例、≥400 者62 例；合并慢性病13例，未合并慢性病87 例；有饮酒史67例，无饮酒史33 例；有晕车史9例，无晕车史91 例；较少使用吗啡类药物84例，经常使用吗啡类药物16 例；既往有CINV 史84例，无CINV 史16 例；非小细胞肺癌78例，其他类型肺癌22 例；首次化疗的69例，既往已化疗的31 例。

对照组中男58例，女42 例；年龄（63.1±8.6）岁；职业：农民65例，其他35 例；吸烟指数<400 者34 例、≥400 者66 例；合并慢性病14例，未合并慢性病86 例；有饮酒史66例，无饮酒史34 例；有晕车史10例，无晕车史90 例；较少使用吗啡类药物85例，经常使用吗啡类药物15 例；既往有CINV 史83例，无CINV 史17 例；非小细胞肺癌74例，其他类型肺癌26 例；首次化疗的71例，既往已化疗的29 例。

两组基本情况比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

2.2 两组患者不同时段恶心、呕吐、食欲减退比较

当干预组化疗第3 天、第4 天时，恶心的有效防治率高于对照组（P<0.05）见表1；当干预组化疗第4 天、第5 天时，呕吐和食欲减退的有效防治率高于对照组（P<0.05），见表2、表3。

表1 两组患者不同时段恶心分度的比较（n=100，例）

表2 两组患者不同时段呕吐分度的比较（n=100，例）

表3 两组患者不同时段食欲减退分级的比较（n=100，例）

2.3 两组患者生活质量比较

干预组治疗后在躯体功能、疲乏、恶心、呕吐、失眠、食欲丧失、整体生活质量较治疗前以及较对照组治疗后均有所改善，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表4。

表4 两组患者生活质量测评量表QLQ-C30 标准化积分表的比较（n=100，±s）

表4 两组患者生活质量测评量表QLQ-C30 标准化积分表的比较（n=100，±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

临床药师通过问卷形式对化疗患者CINV 预防用药、控制情况以及CINV 对生活功能的影响进行综合分析，应用药物手段及干预，显示出干预组经药学干预后在恶心、呕吐、食欲减退及生活质量方面较对照组都有明显改善，患者达到良好受益。

本研究通过对肺癌化疗患者进行药学干预并调研效果，为今后临床用药以及临床药师的工作模式提供良好的基础。但仍存在一定的局限性，如接受高致吐性化疗的患者仅采用5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂＋地塞米松+甲氧氯普胺的方案，罕有采用5-HT3受体拮抗剂＋地塞米松+NK-1 受体拮抗剂的推荐方案。究其原因，一方面，NK-1 受体拮抗剂类的阿瑞匹坦为临时采购药品，其可及性制约了临床使用；另一方面，阿瑞匹坦为进口药品，价格昂贵，且未进入医保目录，仅在少数患者出现爆发性恶心呕吐时才救急使用，所以标准的联合止吐方案未见联用NK-1 受体拮抗剂的方案。此外，由于研究样本量较少，方法存在局限性，仍需大样本的高质量临床研究来验证药学干预对肺癌患者辅助化疗期间恶心呕吐和生活质量的改善作用。