基于藏药药性理论的仁青芒觉配伍机制及现代研究进展

万玛草，才让玉珍，刘文珍，夏刀才让

(1.联勤保障部队第九四O 医院，甘肃 兰州 730000；2.联勤保障部队第九四三医院，甘肃 武威 733000；3.成都中医药大学民族医药学院，四川 成都 611137)

藏医药学历史悠久，典籍浩瀚，具有完整独特的理论体系.仁青芒觉为国家级珍宝藏药，始载于藏医古典巨著《四部医典》中，被誉为“解毒仙丹”“藏药青霉素”等[1]，经历代藏医不断研究与发展，已有1 000多年临床应用史，该药方按照藏医学原理，选用天然无污染的珍贵药材制成，据藏医学家司徒·却吉迥乃编著的《盘德琼乃》一书记载，其药方包括诃子、麝香、毛诃子、西红花、珍珠、珊瑚、松石、沉香、牛黄、金腰草、蒲桃等[2]上百味药材.该药方主要用于养胃疏肝和清热解毒，还可辅助治疗其他疾病，本论文拟将其组方原理、药材成分、药理药效和临床应用进行分析研究并归纳总结，为进一步推广应用和研究发展提供参考依据.

1 组方原理

1.1 药性配伍分析

藏医理论认为人体疾病都是由于内外因使“隆”“赤巴”“培根”(汉译为“气、胆、痰”)三因素平衡破坏而引起，通过药方配伍，可产生不同的性、味、效，调节三因，从而达到治疗的目的.

仁青芒觉的药物组方原理同样也遵循以上原则，主要是根据胃肠道等疾病的病因及病理，采用“效能配伍”原理，按“君、臣、佐、使”组方配伍.经统计分析其主要成分中麝香、沉香、红花、毛诃子等82 种为温性，蒲桃、诃子、珊瑚等34 种为性平，牛黄、金腰草、珍珠等56 种为寒性.

1.2 药味效配伍分析

甘草、竹黄、红花等58 种为甘味，余甘子、石榴、沙棘果等20 种酸味，藏茵陈、榜嘎、黄连等36 种苦味，胡椒、干姜、荜茇等39 种辛味，檀香、诃子、毛诃子等17 种涩味.各成分按“同性相斥、异性相吸”原则进行药物配方，得知仁青芒觉的味性为甘、辛、苦为主，发挥锐、轻、燥、动、涩等效能，用于治疗“培根木布”及各类中毒.藏药仁青芒觉在治疗慢性胃炎、代谢性疾病，行清热解毒，疏肝抗氧效果显著，考虑作用机制为通过药物组方，调节三因(“隆”“赤巴”“培根”)使机体肝脾肾功能趋于平衡状态，发挥运化养胃解毒等功效.

2 组方核心药物分析

2.1 核心药物及药物组合

仁青芒觉组方中:佐太愈内外疮伤，消痞瘤；松石、珊瑚、珍珠、商陆、马钱子、骨碎补、蔓菁等药养脑养肝、清热解毒、治自然毒、食物中毒、配制毒；石灰华、藏红花、肉豆蔻、豆蔻、草果等药调和全身气血，治五脏疾病；海金沙、螃蟹、冬葵子、鱼骨等药利尿、补肾，治尿闭、浮肿、肾衰；檀香、牛黄、熊胆、麝香等药清热解毒、消炎利胆、止血，治血胆旺盛、培根木布病；毛诃子、余甘子、诃子、五灵脂调和药性及三因.诸药合用，清热解毒，益肝养胃，明目醒神，愈疮，滋补强身[3].

2.1.1 核心药物

主要组方药物有佐太、松石、珊瑚、珍珠等珍宝矿物药、麝香、熊胆、牛黄等动物药、毛诃子、余甘子、诃子、藏红花、檀香等植物药组成.佐太是珍宝藏药的名片，《晶珠本草》中记载佐太工艺即水银洗练大法又称“欧曲坐珠钦莫”是藏药炮制工艺的顶尖技术，诃子、毛诃子、余甘子为藏药三大果，诃子是藏药之王，具有六味、八性、十七效，能治三因单一、结合、综合疾病.

仁青芒觉属国家二级保密配方，其配方与剂量各地区药厂也不尽相同，但核心药物基本相同.不同地区、药厂进行增减不同药物卡擦尔(加味)形成有多种配方，少则几十味，多则一百多味的大复方.以下剂量为西藏某药厂为本研究提供的真实剂量数据，为仁青芒觉核心配方的常用剂量.见表1.

表1 组方核心药物及常用剂量Table 1 Core drugs and common dosages in the prescriptions

2.1.2 核心药物组合及功效

通过对组方核心药物按功效进行归类，得到不同功效类别的组合，具体见表2.

表2 组方核心药物及功效[4]Table 2 Combination and efficacy of the core drugs in prescriptions

2.2 核心药物成分及作用

仁青芒觉根据藏医药原理，选用生长在世界屋脊青藏高原的各类天然、稀有藏药材制成，将天然珍贵的高活性、低污染原材料在传统特殊工艺炮制的基础上，结合现代科学方法精制，使之更好地发挥药效[4].该药处方组成比较复杂，且仁青芒觉属保密处方，处方中药物剂量不明确，目前应用的仁青芒觉胶囊由国家食品药品监督管理局制定标准，由降香、沉香、诃子(去核)、天竺黄、西红花、檀香、体外培育牛黄、人工麝香、熊胆、琥珀、松石、佐太等一百七十余味药材组成[5].关于其具体成分的药理学及毒理学研究较少，常用药材化学成分及药理作用见表3.

表3 仁青芒觉中常用药材化学成分及药理作用Table 3 Chemical components and pharmacological effects of common Chinese medicinal materials in Renqingmangjue

2.3 药物安全性

研究者也对仁青芒觉中相关微量元素进行了分析测定，房少新[2]等依据火焰原子吸收光谱法发现该药含有多种微量元素，其中Fe ＞Pb ＞Cu ＞Zn ＞Cd ＞Mn.刘晓娜[6]应用LIBS 技术对仁青芒觉进行快速多元素分析，在仁青芒觉中检出重金属Cu、Hg 等微量元素.为考察仁青芒觉安全性问题，陈乐[7]等观察口服仁青芒觉动物体内士的宁和马钱子碱的蓄积量，结果发现该药无论是急性毒性还是慢性毒性均较低，提示在临床推荐剂量下仁青芒觉安全无毒性.李中锋[8]基于核磁共振的代谢组学方法，研究了仁青芒觉对大鼠肾脏和肝脏中代谢物变化的影响，结果表明，仁青芒觉在连续给药阶段可引起肾脏和肝脏功能紊乱，但在停止用药后低剂量药物的实验组肝肾功能基本完全恢复，且追踪后未发现任何后遗症，表明该药仍在安全剂量下无肝肾功能损害，但滥用、过量是否出现不可逆性肝肾损害尚不明确.

3 药理作用及临床应用

传统藏医认为仁青芒觉具有清热解毒、养胃疏肝、明目醒神、滋补强身等功效，可用于治疗自然毒、食物毒、配制毒等各种中毒症，以及胃肠疾病、皮肤病及各种炎症性疾病、提升免疫力等，而对于人体局部炎症及发热等，仁青芒觉也能起到消除炎症、清热的效果.藏医古典书籍《四部医典》中记载“中毒者特效芒觉也”，由此可知其在藏医实践中的重要性.近年来大量研究表明，仁青芒觉还具有抗菌、消炎、抗纤维化等作用，具体如下:

3.1 药理作用

3.1.1 抑菌作用

(1)抗幽门螺杆菌

幽门螺杆菌感染是引起慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等主要病因，然而近年来耐药性的增加为幽门螺杆菌的根除治疗带来比较大的困难.研究发现藏药治疗可使患者临床症状明显缓解，并有效提高Hp 根除率.华尔江[14]、胡建平[15]通过临床实践，发现加用仁青芒觉可显著提高Hp 根除率，并且明显缓解病症，提高治愈率，降低复发率.

(2)抗金黄色葡萄球菌

采用琼脂打孔法研究藏药仁青芒觉和帮间久埃对6 株金黄色葡萄球菌的抑菌作用，贺平[16]团队发现仁青芒觉低、中、高浓度均对金黄色葡萄球菌有一定抑制作用，其抑菌圈直径大小与药物浓度呈正相关，仁青芒觉组的抑菌圈直径与青霉素相比具有统计学差异.研究其抑菌作用可能与仁青芒觉方剂内成分诃子、红花、丁香、甘草等有关，抑菌作用可能与细菌结构破坏引起的核酸、蛋白质等重要成分有关，相关机制尚需进一步验证[17].

(3)其它抗菌作用

近几年研究表明，仁青芒觉对包括绿脓杆菌、大肠杆菌、传染性法氏囊病毒等都有明显抑制作用，对细菌内毒素产生的致热性，有明显的退热作用.

3.1.2 耐缺氧及抗心律失常作用

程体娟[18]等通过实验发现仁青芒觉对氯仿所致的心律失常及乌头碱所致的心律失常有对抗作用，并对小鼠的常压耐缺氧有影响.仁青芒觉对抗氯仿所致的心律失常主要与Ca2＋内流有关，抗乌头碱所致的心律失常与Na 通道开放相关，对小鼠的缺氧是异丙肾上腺素＋密闭所致的常压缺氧有明显保护作用.大剂量仁青芒觉可减少心律失常发生及持续时间，并可明显推迟发生心律失常的时间.作用与心得安效果相仿.

3.1.3 抗肝脏纤维化作用

仁青芒觉还可显著改善二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化模型大鼠的肝损伤程度和低白蛋白学症，减少肝细胞外基质合成和胶原蛋白沉积，具有一定抗肝纤维化作用[19].陈维武认为仁青芒觉具备治疗肝纤维化的理论依据[20-21]，遂选择Wistar 大鼠腹腔注射DMN 形成肝纤维化模型组，选用扶正化瘀胶囊为阳性药物组，连续给药4 周后进行大鼠腹主动脉血各项指标测定、肝脏系数检测及肝组织病理学检查，结果表明仁青芒觉高剂量组(0.2 g/kg)动物肝脏系数明显增加，另外仁青芒觉各给药组均能显著提高血清中TP 和ALB 含量，降低ALT、AST 活性和TBIL 含量.组织病理学结果显示，0.2 g/kg 仁青芒觉可显著减轻模型组大鼠的肝纤维化程度及分级.

3.1.4 治疗代谢性疾病

仁青芒觉临床上还用于治疗代谢性疾病.基于网络药理学方法，通过检索仁青芒觉中12 味中药的化学成分和作用靶点，贾珊珊[22]等共检索出仁青芒觉治疗代谢性疾病潜在的可能靶点共38 个，初步分析了仁青芒觉治疗代谢性疾病的基本药理作用及其机制.关于仁青芒觉治疗代谢性疾病的疗效及相关机制有待于进一步研究验证.

3.2 临床应用

3.2.1 治疗慢性胃炎

慢性胃炎是各种病因引起的慢性胃粘膜炎性改变，为消化系统常见疾病之一，藏医药治疗该疾病取得良好的临床疗效[23-24].通过观察52 例慢性胃炎患者服用仁青芒觉后的疗效，俄措卓玛[25]发现研究组总有效率为94.3%，显著高于对照组(单纯服用奥美拉唑)，服用藏药组上腹部隐痛、恶心、腹胀、食欲下降等症状均有明显改善，甚至消失.近年来，更多研究者发现仁青芒觉治疗慢性胃炎效果显著，尤其是“培根”型胃炎，可改善胃肠平滑肌痉挛，保护胃粘膜，提高机体免疫力，降低复发率，毒副作用小，值得临床推广[26-27].

3.2.2 治疗消化性溃疡

尕藏久美[28]等选择136 例消化性溃疡患者，随机分为治疗组和对照组各68 例，其中藏医热性消化性溃疡患者给予仁青芒觉加唐青丸，寒性者给予坐珠达西丸加溃疡宁丸，以奥美拉唑＋胶体果胶铋＋克拉霉素组为对照，给药1 个疗程，共30 天.结果表明治疗组痊愈30 例、好转34 例，总有效率94.1%，对照组痊愈21 例、好转29 例，总有效率73.5%，从症状改善及胃镜检查表现均说明仁青芒觉治疗组疗效明显优于对照组，具有一定的推广作用.

3.2.3 治疗溃疡性结肠炎

根据仁青芒觉联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效，曲牟文[29]等发现治疗组(美沙拉嗪，1g，3/日，加以仁青芒觉丸1 丸，3/日)对比对照组(美沙拉嗪，1g，3/日)疗效有显著差异，治疗组临床症状总缓解率可达100%.治疗组在降低溃疡性结肠炎的活性程度上优于对照组.Baron 肠镜评分对比也表明治疗组优于对照组.表明仁青芒觉联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者有明显减轻临床症状、促进溃疡愈合及降低活动指数的作用.

3.2.4 治疗银屑病

藏医认为银屑病是由于各种内外因引起体内血液、赤巴等紊乱失调引起的慢性炎症性皮肤病.彭毛东主[30]等在药物治疗(包括仁青芒觉等十余味方剂)基础上，加以药浴治疗、放血治疗后，临床结果表明总有效率为89%.典型病例为一名银屑病病史8 年的女性患者，入院后给予晨服仁青芒觉1 粒，同时给予十八味党参、二十五味大汤丸等治疗伴放血、药浴治疗后皮疹基本消退，1 年未复发.考虑该机制为藏医通过对机体的免疫力、内外环境的调理，从而起到止痒、去疹、消炎解毒的作用，控制病情.

3.2.5 治疗化疗后恶心、呕吐

通过仁青芒觉加外治敷脐法治疗50 例肿瘤患者化疗后的恶心呕吐反应，李剑[31]评估分析，发现仁青芒觉口服加外治敷脐法可明显降低肿瘤病人化疗后的恶心、呕吐等症状，改善机体耐受性.藏医认为化疗药之所以能引起消化道症状，导致气机阻滞，均因胃气上逆所致，从而损伤脾胃.该药则通过活血化癖、消炎、解毒，改善消化道症状，提高患者的生活质量.

3.2.6 其他临床应用

仁青芒觉常联合用药，辅助治疗妇女更年期综合征、盆腔炎、痔疮等[32-34].药物说明书上还可用于各类中毒症、麻风病、疱疹、泌尿生殖系统感染等，具体疗效有待于进一步研究.药理与临床关联见图1.

图1 药理作用与临床应用关联示意图Fig.1 Schematic diagram of correlation between pharmacological action and Clinical application

4 讨论与总结

藏医理论是经临床实践形成的独特、全面、完整的传统医药学系统.根据仁青芒觉的相关研究以及临床实践，得知它具有抗炎抑菌、抗纤维化、抗缺氧及抗心律失常等作用.在临床中主要治疗慢性胃炎、消化性溃疡、慢性肠炎等消化系统疾病，也可用于各类中毒、皮肤病等.藏医主要讲究“隆”“赤巴”“培根”的动态平衡，这三大因素是构成人体和谐的基础，当外因或内因使平衡破坏时人体则发生疾病，产生“热症”或“寒症”.仁青芒觉通过药物组方，使药物的八性、六味、十七效相互发生作用，调节平衡三大因素，强调祛邪与滋补并存，通过清热解毒、益肝养肾、滋补强身发挥药效，达到主要治疗消化系统疾病的目的.

仁青芒觉的药理作用、临床作用已得到各领域的高度认可，治疗消化系统疾病的临床效用也已验证，并广泛应用于藏医治疗消化系统类疾病的药物目录.在藏医药发展较好的西藏、青海等地，仁青芒觉是临床常见治疗消化系统疾病的首选药，同时用于治疗配制毒、转化毒、自然毒等各种中毒症及瘟疫、皮肤病、妇科病等领域疾病，特别是对各种因三因失调导致的内科疾病具有独特疗效，是藏医治疗常见慢性疾病与疑难杂症的常用药物，无病服用也具有调和滋补，解毒养生等功效.这些地区的三甲医院循证医学研究中心，均对仁青芒觉的安全性进行了循证数据分析，证实现剂量的仁青芒觉未对人体产生明显不良反应.本研究初步分析了藏药仁青芒觉的药物成分、配伍机制及研究进展，为下一步全面系统地阐述该特色药物的机制机理，进一步推广藏药特色药物之瑰宝，提供了参考和研究思路，有益于进一步推动国家传统医药的发展.