阿昔莫司联合复方甘草酸苷治疗非酒精性脂肪性肝炎的效果*

2022-02-01王燕平梁海军杨道坤

中国药物滥用防治杂志 2022年12期

王燕平，梁海军，杨道坤

（新乡医学院第一附属医院感染科，河南新乡 453100）

非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）是由于脂肪摄入过多，脂肪代谢异常所导致的脂肪沉积在肝脏，进而对肝细胞造成一定的损伤和炎症，患者可能会进一步发展成肝纤维化、肝硬化，部分患者甚至可以出现肝癌[1]。目前尚无有效长期抑制或者治疗NASH 的药物，一般采用保肝降酶的综合治疗方法，同时控制饮食、控制总能量的摄入[2]。复方甘草酸苷治疗非酒精性脂肪性肝炎效果较好，但由于患者大多合并代谢综合征，血脂较高，用药时可能会发生不良反应[3]，需同期服用降血脂药物。多数降血脂药物对肝功能有损伤，但阿昔莫司不经过肝脏代谢，还具有降低甘油三酯及胆固醇的作用[4]。本研究主要探讨阿昔莫司联合复方甘草酸苷治疗NASH 的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月—10 月我院收治的NASH 患者45 例作为研究对象，其中女性20 例，男性25 例，年龄18～64 岁，平均年龄（39.72±3.45）岁。纳入标准：①均符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南》[5]诊断标准；②甘油三酯及胆固醇水平均高于正常值上限；③年龄18～64 岁。排除标准：①合并大量饮酒、药物、自身免疫性疾病、病毒性肝炎及其他非嗜肝病毒感染；②合并活动性感染性疾病；③怀孕及哺乳期患者；④严重心肺功能障碍、难以控制的高血压以及其他控制不佳的疾病；⑤合并有肿瘤患者。本研究经单位伦理委员会审核批准，所有患者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

给予患者服用复方甘草酸苷胶囊（潍坊中狮制药有限公司，国药准字号H20080677，每粒含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、DL-蛋氨酸25 mg），每日3 次，每次50mg，同时口服阿昔莫司分散片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字号H20060318，0.25 g/片）每日2 次，每次0.25 g，连续治疗4 周。期间控制患者饮食，减少脂肪及碳水化合物的摄入。

1.3 观察指标

①临床疗效：显效为患者临床症状明显缓解或症状几近消失，肝功能恢复正常，病情控制良好；有效为患者临床症状得以减轻，肝功能好转，病情有所控制；无效为患者临床病症无减轻甚至加重，肝功能无变化甚至恶化；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②血清指标：使用全自动生物仪分析法检测谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase，AST）、甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC），使用Fibroscan仪检测肝脏脂肪度值（CAP 值）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用独立样本t检验；符合偏态分布的计量资料以中位数（上下四分位数）[M（P25，P75）]表示，使用非参数检验（符号秩和检验）；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者临床疗效分析

治疗4 周后，45 例患者显效6 例、有效36 例、无效3 例，总有效率为93.33%。

2.2 治疗前后患者临床指标比较

治疗4 周后患者ALT、AST、TG、TC 水平及肝脏脂肪度低于治疗前（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后临床指标比较[（±s），M（P25，P75）]

时间 ALT（U/L） AST（U/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L）肝脏脂肪度治疗前 136.00（97.00，219.50） 96.00（55.00，123.50） 5.81±1.05 2.99（2.20，3.78） 328.00（296.50，346.50）治疗后 79.00（50.00，103.00） 56.00（35.50，80.50） 4.55±0.80 2.06（1.74，2.55） 290.00（267.00，309.50）t/Z 值 -5.83 -5.842 10.589 -5.842 -5.843 P 值 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

3 讨论

3.1 临床疗效分析

本研究采用阿昔莫司联合复方甘草酸苷治疗NASH，结果显示总有效率达93.33%，显著改善了NASH 患者症状。分析原因在于：阿昔莫司本身是一种烟酸类衍生物，其可通过脂肪组织释放脂肪酸，减少进入肝脏的游离脂肪酸，抑制三酰甘油的合成[6]。复方甘草酸苷可改善脂质代谢及氧化应激以达到治疗NASH 的效果[7]。因此，两药联合应用可协同增效，不仅改善NASH 患者的临床症状，而且还具有改善肝功能、降血脂和肝脏脂肪度的作用。

3.2 临床指标分析

治疗4 周后，ALT、AST、TG、TC 水平及肝脏脂肪度低于治疗前（P＜0.05），提示阿昔莫司联合复方甘草酸苷可改善了患者肝功能状态。分析可知，阿昔莫司与复方甘草酸苷分别单用时均可明显改善慢性肝病患者肝功能，而阿昔莫司和复方甘草酸苷均可通过调节肝脏相关信号而改善脂质代谢紊乱的协同作用，且可通过干预脂肪合成的相关机制，使肝脏内脂肪比例显著下降，降低NASH 患者脂肪合成，故二者合用后改善肝功能的效应增强[8]。