急性期带状疱疹患者双侧颞叶海马区细胞代谢变化及与认知功能、疼痛程度的相关性

魏颖楠 王俊 严永兴 张祖勇

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒再激活引起的一种沿神经节段分布的红斑水疱样皮肤感染性疾病，较常见于高龄、自身免疫疾病、使用免疫抑制剂等患者[1]。随着我国人口老龄化的加剧，发病率也呈逐年上升趋势。带状疱疹可引起多种并发症，部分带状疱疹患者可累及中枢神经系统以及出现多脏器的严重并发症，甚至导致死亡[2]。近期流行病学研究显示，带状疱疹与痴呆存在一定的相关性，既往患带状疱疹的患者，后期出现痴呆的风险明显增加[3-5]。但是目前对带状疱疹在急性期是否存在认知功能障碍及脑细胞代谢变化尚不清楚。

随着磁共振扫描和分析技术的发展，无创伤性检测活体人脑组织代谢功能已成为可能，并已被应用到认知神经科学的各个领域，磁共振波谱技术（magnetic resonance spectroscopy,MRS）是其中一种，在组织发生形态学改变前即可从脑代谢角度评价其变化程度，对疾病的诊断、治疗效果评价等方面有很大的作用。笔者采用MRS检测急性期带状疱疹患者双侧海马区细胞代谢指标，并探讨这些指标与患者认知功能、疼痛程度的相关性。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2020年7月至2021年12月杭州市第三人民医院住院且发病1个月以内的急性期带状疱疹患者62例（带状疱疹组）；选取本院同期体检志愿者55例作为对照组。纳入标准：（1）带状疱疹诊断由皮肤科医师参照诊断标准诊断[6]；（2）年龄25～90岁。排除标准：（1）颅内感染患者；（2）有长期使用镇痛、镇静药物者；（3）有癫痫病史者、精神疾病者。两组对象一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准（2021KA013），所有对象均签署知情同意书。

表1 两组对象一般资料的比较

1.2 方法

1.2.1 认知功能、疼痛程度评估 所有患者均于入组72 h内完成认知功能、疼痛程度（对照组除外）评估，由经过统一培训的测评员完成。采用简易精神状态评价量表（mini-mental state examination,MMSE）评估患者的认知功能。MMSE量表筛查范围包括定向能力（10分）、语言功能（8分）、词语即刻回忆（3分）、延迟回忆（3分）、结构模仿（1分）、计算力（5分），总分30分，得分越高表示认知功能越好。采用数字分级法（numerical rating scale,NRS）评估疼痛程度，在10分制的标尺上根据程度进行自我评级，分为1～10分，根据对应数字可以将疼痛分为不同程度，即0分为无疼痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。

1.2.21H-MRS检测双侧海马区细胞代谢 所有患者均在入组72 h内进行1H-MRS检查评估海马区细胞代谢情况。采用美国GE公司1.5 T磁共振扫描仪进行双侧海马的1H-MRS检查。1H-MRS采用化学位移成像进行单体素采集，点解析波谱序列扫描，在轴位T2WI上定位（中脑水平处的双侧颞叶海马区，体素为7.5 mm×7.5 mm×7.5 mm），波谱采集时间约5～6 min。

应用波谱分析软件自动完成基线校准及代谢物识别，同时计算各代谢物波峰曲线下的面积，代谢物主要包括氮-乙酰天门冬氨酸（N-acetylaspartate,NAA）、肌酸（creatine,Cr）和胆碱（choline,Cho），以Cr为参照物，磁共振扫描仪自动算出各代谢物曲线下面积的比值，即NAA/Cr、Cho/Cr、NAA/Cho，进行相对定量分析。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料采用频数表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。海马区细胞代谢指标与MMSE、NRS评分之间的相关性分析采用Pearson相关。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者认知功能、疼痛程度的比较 带状疱疹组患者MMSE评分为（26.24±4.39）分，对照组为（26.53±5.81）分，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。带状疱疹组患者平均病程为（9.77±6.50）d，平均NRS评分为（3.68±2.45）分。

2.2 两组患者双侧海马区细胞代谢变化的比较1HMRS检查发现带状疱疹患者左、右侧海马区Cho/Cr水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），但两组间海马区NAA/Cr、NAA/Cho水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者双侧海马区细胞代谢变化的比较

2.3 MMSE、NRS评分与海马区细胞代谢之间的关系 MMSE、NRS评分与双侧海马区Cho/Cr、NAA/Cr、NAA/Cho水平均无明显相关性（均P＞0.05），见表3。

表3 MMSE、NRS评分与海马区细胞代谢之间的关系

3 讨论

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒再激活导致，临床表现为条带状分布的、不超过机体中线的成簇样丘疹及透明样水疱，部分患者可伴有神经痛。目前，带状疱疹的发生率呈现逐年升高的趋势，并逐渐趋于年轻化，流行病学数据显示，一生中患一次以及多次带状疱疹的患者例数约占到成年总人口的1/3[7]。带状疱疹不仅带来了医疗经济负担，同时常出现各种周围、中枢神经系统的并发症[8-11]，严重影响患者的生活质量。

认知是人的大脑接受外界信息，经过加工处理，并且转换成内在的一种心理活动，从而获取或者应用知识的过程，包括记忆、执行、语言、计算、视空间和理解判断等方面。当上述认知域有2项或2项以上受累，并影响个体的日常生活或社会能力时，可考虑为痴呆。痴呆临床症状的出现进一步加重家庭与社会的负担，神经心理学量表可用于评估患者的认知功能，其中MMSE是临床医师常使用的作为评估患者认知损害的筛查工具之一。

近年来研究发现带状疱疹患者与痴呆密切相关。一项5年随访研究将眼部带状疱疹患者与对照组比较，结果发现带状疱疹患者5年后发生痴呆的风险增加了2.97倍[3]，Chen等[4]发现对于发生于任何部位的带状疱疹患者，其后期发生痴呆的风险仍然高于正常人1.11倍。本研究观察了急性期带状疱疹患者的认知功能情况，发现与对照组相比，急性期带状疱疹患者无明显痴呆临床症状，MMSE评分差异无统计学意义（P＞0.05）。当然，这些带状疱疹患者后期是否更容易发生痴呆需要进一步的长期随访观察。

本研究发现尽管急性期带状疱疹患者无认知功能障碍的临床症状，但相比较于对照组，带状疱疹患者双侧海马区细胞代谢发生明显改变，以Cho/Cr改变最明显。由于MRS是一种无创地分析活体组织代谢和生化改变的成像技术，能在组织发生形态学改变之前从生化代谢角度评价脑损害，已经广泛用于检查脑组织的细胞代谢情况，使得MRS可以预测患者认知功能下降和向痴呆的转化。其中NAA、Cho、Cr是最常检测的代谢物，NAA位于神经元内，由线粒体生成，NAA降低是脑组织神经元和轴索脱失的最佳标志之一[12-13]；Cho反映了脑内总胆碱的储存量，影响认知功能和精神状态；Cr在同一个体脑内含量相对稳定，常被作为参照值来衡量其他代谢物的含量。本研究发现急性期带状疱疹患者左、右侧海马区Cho/Cr相较于对照组降低，可能是由于MRS技术检测的是生物代谢物，所以其可能对认知功能障碍的脑损害探测优于脑组织形态学的改变。带状疱疹患者在急性期存在海马区细胞代谢的改变，是否为导致后期容易出现痴呆的因素之一，需要进一步的随访研究。

综上所述，本研究发现急性期带状疱疹患者尽管无明显痴呆临床表现，但海马区细胞代谢受到影响，临床医师应该重视急性期带状疱疹患者的认知功能变化，预防痴呆的发生。