维持性血液透析患者高血压与血清FGF-23、MMP-2和MMP-9 水平相关性

叶 玲

维持性血液透析主要是通过腹膜透析或血液透析挽救患者的生命，能够有效替代肾衰竭所丢失的部分功能，如维持水、电解质和酸碱平衡及清除代谢废物等[1]。高血压是常见的维持性血液透析患者并发症之一，容易引起肾衰竭、血管瘤、心脏病及中风等，严重影响患者生活质量和身心健康[2]。因此，临床上控制血压一直是维持性血液透析患者急需解决的问题。基质金属蛋白酶（MMPs）是具有共同生化活性可降解的一种细胞外基质酶，其中血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白在未成熟的肾单位上皮中已有表达；基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平检测远远早于常规尿微量蛋白水平检测[3]。成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）是近年来发现的维持磷代谢平衡的一种重要激素，与甲状旁腺素和维生素D 等参与体内钙磷代谢的调节[4]。因此，本研究旨在探讨维持性血液透析患者高血压与血清FGF-23、MMP-2 和MMP-9 水平的相关性。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2017 年1 月—2019 年1 月浙江省金华市第五医院肾内科收治的维持性血液透析患者143 例，男97 例，女46 例；年龄（53.87±6.81）岁；透析龄（3.14±0.45）年；每周透析次数（2.57±0.34）次。根据是否发生高血压，分为高血压组41 例与正常血压组102 例。本研究通过医院医学伦理委员会审核（编号：伦文批2016-01）。

1.2纳入标准（1）均行维持性血液透析治疗；（2）血液透析3 个月以上者；（3）年龄＞24 岁；（4）自愿参与本次研究，签订知情同意书。

1.3排除标准（1）血液透析禁忌者；（2）精神疾病者；（3）恶性肿瘤者；（4）妊娠或哺乳期妇女。

2 方 法

2.1维持性血液透析 两组患者均采用维持性血液透析，采用血液透析机（德国费森尤斯4008B 型），透析膜面积1.5m2，透析液流量0.5L/min，血流量0.20～0.28L/min，每次4h，每周3 次；同时给予保护肾功能、纠正钙磷代谢、纠正贫血、降血压等常规治疗。

2.2血清FGF-23、MMP-2 和MMP-9 水平 所有研究对象于透析后清晨空腹采集患者外周静脉血3mL，以离心半径15cm、离心时间10min 及离心转速3000r/min，分离血清，放置于-20℃下保存待测，采用美国Bio-rad Bechmark 酶标仪及配套试剂盒检测，检测采用酶联免疫吸附法（ELISA 法）检测血清FGF-23、MMP-2 和MMP-9 水平。FGF-23 试剂盒购自北京科瑞美科技有限公司（批号16021），MMP-2、MMP-9 试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司（批号16082、15121）。

2.3观察指标（1）两组一般资料比较；（2）检测两组血清FGF-3、MMP-2 和MMP-9 水平；（3）观察高血压与血清FGF-23、MMP-2 和MMP-9 水平的相关性。

2.4统计学方法 应用SPSS 19.0 统计软件处理数据，计量资料采用t 检验，计数资料采用χ2检验；采用Pearson分析高血压与血清FGF-23、MMP-2 和MMP-9 水平相关性，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1两组维持性血液透析患者一般资料比较 两组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）；高血压组透析龄、每周透析频率高于正常血压组（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组维持性血液透析患者一般资料比较（）

表1 两组维持性血液透析患者一般资料比较（）

3.2两组维持性血液透析患者血清FGF-23、MMP-2 和MMP-9 水平比较 高血压组血清FGF-23 和MMP-2 水平高于正常血压组，血清MMP-9 水平低于正常血压组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组维持性血液透析患者血清FGF-23、MMP-2和MMP-9 水平比较（）

表2 两组维持性血液透析患者血清FGF-23、MMP-2和MMP-9 水平比较（）

注：FGF-23 为成纤维细胞生长因子-23；MMP-2 为基质金属蛋白酶-2；MMP-9 为基质金属蛋白酶-9

3.3高血压与血清FGF-23、MMP-2 和MMP-9 水平相关性 高血压与血清FGF-23 和MMP-2 呈线性正相关（r=0.754，P＜0.05；r=0.819，P＜0.05），与血清MMP-9 呈线性负相关（r=-0.721，P＜0.05）。

4 讨论

尽管维持性血液透析能够有效改善患者临床症状、体征，延长患者生存期，但无法代替正常肾脏复杂的内分泌功能和代谢功能，只能清除肌、氮、尿素等水溶性小分子物质，且需长期反复的治疗，虽可明显改善终末期肾病患者预后，但其可导致患者机体内环境紊乱及各种并发症，严重影响治疗效果及预后[5-7]。高血压是维持性血液透析常见的并发症之一，其患者多有肥胖、高尿酸血及血脂代谢异常等病症[8]。本研究显示，维持性血液透析患者143 例中，发生高血压患者41 例，发生率28.67%，说明维持性血液透析患者高血压发生率较高。

FGF-23 是磷的一种重要调节因子，且为矿物质代谢调节因子。FGF-23 可通过刺激肾单位排泄磷，且可通过抑制1，25（OH）2VitD3合成降低饮食中磷的吸收[9]。由于维持性血液透析患者肾小管萎缩，FGF-23 作用的靶器官功能损毁，导致肌酐排泄障碍。此外，患者体内升高的肌酐水平也会导致FGF-23 明显升高。认为增高的FGF-23 与血液透析患者冠状动脉钙化、主动脉钙化及外周血管钙化独立相关。临床研究显示，FGF-23 可预测维持性血液透析患者心血管死风险及总死亡情况[10]。本研究显示，高血压组血清FGF-23 水平高于正常血压组，说明维持性血液透析高血压患者血清FGF-23 水平明显升高，但其具体作用机制尚未完全阐明。

临床研究显示，MMPs 与肾小管间质细胞病变关系紧密，其中明胶酶是肾脏中水解活性最强的，包括MMP-2 和MMP-9[11]。MMP-2 是降解细胞外基质以及基底膜的一种重要因子；MMP-9 参与机体细胞因子激活、组织损伤、细胞迁移及细胞浸润等。MMP-2和MMP-9 在肾小球表达的改变，可直接导致细胞外机制的变化，造成肾小球硬化，从而逐步发展为肾衰竭[14]。本研究表明，高血压组血清MMP-2 水平高于血压正常组而血清MMP-9 水平低于血压正常组，说明维持性血液透析高血压患者血清MMP-2 水平明显升高而血清MMP-9 水平明显降低，其原因可能是由于MMP-2 作为炎症因子所致，MMP-9 水平降低可能是抗纤维化作用下降促进尿毒症发生、发展所致。