血清PCT、INF-γ、CRP及NT-proBNP水平与慢阻肺患者肺部感染严重程度关系研究

王 洋 邹新梅 李 雷 钟丽萍 潘琴梅 张东伟

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）在临床上具有较高的发病率。按照病情程度的不同，临床上可将其分为稳定期与急性加重期[1]。临床研究发现感染是导致COPD 急性加重的主要原因，尤其是细菌感染所引起的，不仅会导致病情进一步恶化，还是增加致残率和病死率的主要因素，因此在临床上及早明确诊断是防治COPD的主要目标，只有及时掌握患者的感染程度，才能实施针对性药物治疗，仅依靠临床症状无法提供针对性治疗方案，即具有很强的主观因素[2]。因此，寻找能反映COPD 患者肺部感染程度的特异性生物学标志物意义重大。本研究旨在探讨COPD 患者肺部感染严重程度与血清降钙素原（procalcitonin，PCT）、干扰素-γ（interferon gamma，INF-γ）、C 反应蛋白（Creactive protein，CRP）及N 末端脑钠肽前体（Nterminal pro brain natriu-retic peptide，NT-proBNP）水平关系。现将其报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016 年5 月—2018 年6 月于浙江省湖州市第三人民医院呼吸消化科收治的139例COPD 患者为研究对象，其中，男78 例、女61 例；年龄61～78 岁；病程1～16 年；吸烟史72 例；合并冠心病45 例、合并高血压56 例、合并糖尿病38 例。所有受试者均符合《慢性阻塞性肺疾病的预防与治疗》[3]中关于COPD 的诊断标准，如伴有咳嗽、咳痰、气促等临床症状，经查体呈肺气肿体征，痰液以脓性或黏液脓性痰为主，经痰培养为细菌阳性。按照分层抽样法分为观察组（肺部存在感染，n=69）与对照组（肺部无感染，n=70）。另外，观察组根据肺炎严重指数（pneumonia severity index，PSI）[4]评分分为低危组、中危组、高危组，各23 例。本研究通过浙江省湖州市第三人民医院医学伦理委员会审核（2018-32）。

1.2纳入标准（1）符合COPD 诊断标准；（2）入院前1 周尚未使用过抗菌药物；（3）年龄＞60 岁；（4）自愿参加本次研究，签署知情同意书。排除标准：（1）合并恶性肿瘤等疾病；（2）合并心功能衰竭等疾病；（3）伴有肺结核、肺栓塞等疾病。

1.3方法 于住院第二天清晨空腹状态下，抽取静脉血5mL，以3000r/min 转速，离心10min，取上清液1mL 保存于-800 冰箱内待检。采用AU5800 全自动生化分析仪（贝克曼库尔特）检测；其中，PCT 采用免疫荧光层析法检测，试剂盒由广州万孚生物技术股份有限公司提供；CRP 采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒由石家庄禾柏生物技术股份有限公司提供；NT-proBNP 采用酶联免疫吸附双抗体夹心（ABCELISA）法检测，试剂盒由上海领潮生物科技有限公司提供；INF-γ 采用间接酶联免疫吸附法检测，试剂盒由美国R&D 公司提供。试验操作均严格按照说明书执行。

1.4观察指标 检测组血清PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平；分析血清PCT、INF-γ、CRP 及NTproBNP 水平与肺部感染严重程度相关性，血清PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 的敏感性和特异性。PSI[4]：共分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级，其中Ⅰ级表示不需要评分，Ⅱ级表示评分≤70 分，Ⅲ级表示评分为71～90分，Ⅳ级表示评分91～130 分，Ⅴ级表示评分大于130分。其中，低危组为Ⅰ～Ⅲ级，中危组为Ⅳ级，高危组为Ⅴ级。

1.5统计学方法 应用SPSS 22.00 软件分析数据。服从正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；多组间比较采用单因素方差分析；计数资料采用χ2检验；相关性分析采用Pearsom 法分析，选择r 表示其相关系数；CT、INF-γ、CRP、NT-proBNP 对慢阻肺患者肺部感染诊断的特异性和敏感度采用ROC 曲线评估。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组COPD 患者一般资料比较 两组COPD患者的一般资料分布均衡（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组COPD 患者一般资料比较

2.2两组COPD 患者血清PCT、INF-γ、CRP 及NTproBNP 水平比较 观察组PCT、INF-γ、CRP 及NTproBNP 水平显著高于对照组（P 均＜0.05），见表2。

表2 两组COPD 患者血清PCT、INF-γ、CRP及NT-proBNP 水平比较（）

表2 两组COPD 患者血清PCT、INF-γ、CRP及NT-proBNP 水平比较（）

注：观察组为肺部存在感染的COPD 患者；对照组为肺部无感染的COPD 患者；COPD 为慢性阻塞性肺疾病；PCT 为降钙素原；INF-γ 为干扰素-γ；CRP 为C 反应蛋白；NT-proBNP 为N 末端脑钠肽前体

2.3不同危重组COPD 患者血清PCT、INF-γ、CRP及NT-proBNP 水平比较 低危组PCT、INF-γ、CRP及NT-proBNP 水平低于中危组和高危组（P 均＜0.05）。中危组PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平同低于高危组（P＜0.05），见表3。

表3 不同危重组COPD 患者血清PCT、INF-γ、CRP及NT-proBNP 水平比较（）

表3 不同危重组COPD 患者血清PCT、INF-γ、CRP及NT-proBNP 水平比较（）

注：低危组为PSI 评分在Ⅰ～Ⅲ级的COPD 合并肺部感染患者；中危组为PSI 评分在Ⅳ级的COPD 合并肺部感染患者；高危组为PSI 评分在Ⅴ级的COPD 合并肺部感染患者；COPD 为慢性阻塞性肺疾病；PCT为降钙素原；INF-γ 为干扰素-γ；CRP 为C 反应蛋白；NT-proBNP 为N 末端脑钠肽前体；与低危组比较，aP＜0.05；与中危组比较，bP＜0.05

2.4血清PCT、INF-γ、CRP、NT-proBNP 与肺部感染严重程度相关性分析 肺部感染严重程度与血清PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平呈正相关。见表4。

表4 COPD 患者肺部感染严重程度与血清PCT、INF-γ、CRP及NT-proBNP 水平相关性分析

2.5高危组患者的ROC 曲线分析 高危组患者血清PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 曲线下面积AUC值分别为（0.986、0.952、0.978、0.987，P＜0.05）。ROC曲线见图1。

图1 高危组患者血清PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 曲线分析

3 讨论

COPD 是一种进行性炎症性疾病，具有气流受限，且不可逆转的特点[5]。目前临床上对于该病的病因尚未明确，仅认为COPD 的发生与吸烟、粉尘及遗传因素等有关[6]。而导致COPD 发展为急性加重期的主要原因在于病原微生物的感染，若不及时进行有效治疗，会随着病情的发展演变为终生不愈，并且遗留肺部器质性损伤，最终造成永久性肺功能受损，但实施治疗的关键在于诊断，只有掌握患者的病情严重程度，才能实施针对性治疗。鉴于感染和炎症是导致COPD 患者病情进一步恶化主要问题，本文从分析患者外周血炎症因子入手，以期为临床评估COPD患者肺部感染程度筛选实用指标[7-10]。

本研究结果显示，观察组PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平显著高于对照组（P＜0.05）。PCT 是一种降钙素前肽物质，由116 个氨基酸组成，其含量会随着机体炎症反应水平升高而升高，临床上通常将其作为诊断感染的指标之一。在正常的情况下，PCT 是由甲状腺C 细胞所分泌，维持较低的水平，而在病态的机体下，肝脏、肾脏及肌肉等组织会在内毒素细胞因子的刺激下释放大量的PCT，短期内其浓度会显著升高，在12～24h 达到高峰，对判断预后具有重要临床意义[11]。INF-γ 是一种具备免疫调节功能的细胞因子，在慢性阻塞性肺疾病的急性加重期，其水平会显著上升，因为肺部的感染会引起异常的免疫应答和炎症反应，加上INF-γ 在病态的机体下会激活中性粒细胞，进而在一定程度上加重气道炎症反应[12]。CRP 是一种急性时相反应蛋白，在正常人血清中含量极低，一旦机体受到感染或组织受到损伤，其血浆中的急性蛋白可在数小时内急剧上升，增高数倍，甚至数百倍，待病情得到控制或改善，其水平会逐渐下降，恢复正常，因此在临床上被广泛用于炎症性疾病的早期诊断[13]。NT-proBNP 是BNP 激素原分裂后无活性的N-末端片段，一般将其作为心力衰竭诊断、病情及预后评估的生物标志物。也有学者认为，NT-proBNP 水平的升高与脓毒症相关的内毒素、炎症因子具有密切关联[14]。研究发现，机体发生肺部感染时，大量的炎性因子会引起血流障碍，且促使一氧化氮、血管紧张素Ⅱ，内皮素直接作用于肺循环，导致肺循环阻力升高、心脏负荷增加，引起NTproBNP 水平上升[15]。不同危重组PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平比较结果显示，低危组PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平低于中危组和高危组（P＜0.05），中危组PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平同低于高危组（P＜0.05）。与许永江等[16]研究结果一致。由此说明，PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平会随着病情的进一步恶化，持续上升，在相关性分析中也看到，肺部感染严重程度与血清PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP 水平呈正相关性。

综上所述，血清PCT、INF-γ、CRP 及NT-proBNP水平与COPD 的严重程度呈正相关性，可能将其作为临床诊断的参考指标。