妊娠中晚期孕妇合并焦虑/抑郁的影响因素及对子代神经发育的影响▲

宁思婷 李珊珊 陈元芳

(广西壮族自治区妇幼保健院产科，南宁市 530002，电子邮箱：766164374@qq.com)

随着生活节奏的加快和社会经济的发展，人们来自社会、工作及家庭等方面的压力越来越大。妊娠期是女性心理敏感期，由于此时体内激素迅速变化，妊娠期女性会出现恶心呕吐、易疲乏、腰酸、行动不便等特殊的表现，引起生理功能下降[1-2]。女性产前焦虑和抑郁的产生原因主要为害怕分娩阵痛或分娩不顺利、担心胎儿健康及家庭结构变化等；同时，孕期体内肾上腺皮质激素分泌增加，孕妇常出现易激惹、脆弱和焦虑不安等不良情绪[3-4]。有研究显示，孕期严重的焦虑和抑郁情绪不仅会影响子代的出生结局，还可对子代持续的远期影响[5]。另有动物研究表明，孕期焦虑水平的升高可增加子代发生神经行为问题的风险，并且这种风险的增加与遗传无关[6]。而子代神经发育水平滞后可引起认知发育受损和注意缺陷障碍等问题，不利于儿童健康生长发育[7]。因此，本研究探讨妊娠中晚期孕妇产生焦虑/抑郁情绪的影响因素，并分析妊娠中晚期孕妇的焦虑/抑郁情绪与子代神经发育水平之间的关系，旨在为妊娠中晚期孕妇心理教育以及早期监测筛查高危儿提供科学的临床依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年1月至2017年1月在我院门诊产检且生理指标正常的980例孕妇为研究对象。纳入标准： 孕周为24～37周的妊娠中晚期孕妇；经临床检查未出现产科并发症。排除标准：有精神病史的孕妇。根据产前焦虑抑郁评估结果将孕妇分为研究组(存在产前焦虑抑郁)和对照组(不存在产前焦虑抑郁)。本研究获得所有孕妇及其家属的书面知情同意，并已获得本院医学伦理委员会批准。

1.2 一般资料的收集及随访 (1)收集两组孕妇的社会人口学资料，包括年龄、体质指数、是否为初产孕妇、受孕方式、是否为单胎妊娠、受教育水平、家庭收入、孕期压力、整个孕期的生活状况(夫妻关系及婆媳关系、是否遭受家庭暴力、是否有自杀倾向及是否遭遇应激事件)等。(2)对两组孕妇分娩的子代均进行2年随访，观察其神经发育水平。

1.3 相关指标的判定

1.3.1 产前焦虑/抑郁： 分别于孕24～28周(孕中期)及32～36周(孕晚期)采用抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale，SDS)[8]、焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale， SAS)[8]对两组孕妇进行心理评估，两次均存在抑郁或焦虑症状(SDS评分≥53分或SAS评分≥50分)即判定为产检焦虑/抑郁。产前焦虑/抑郁发生率(%)=产检焦虑或抑郁例数/总例数×100%。

1.3.2 孕期压力测定：于孕24～28周，采用贾晓敏等编制妊娠期生活事件问卷[9]进行评估，该问卷包括了20个条目,依据主要评定条目所定义的症状出现的频度分为4级，即没有或很少时间、少部分时间、相当多时间、绝大部分或全部时间。评分标准为20个条目分数相加得总分,总分乘以1.25取整数,即得标准分(T分)。评分>90为压力大，90～60分为压力中等，<60分为压力低。

1.3.3 子代神经行为状态：分别在子代出生后4个月内采用婴儿神经国际测量(Infant Neurological International Battery， INFANIB)量表[10]进行评估。该量表主要包括14项评估内容，每项评估内容分值结果若与图片相匹配，则为5分，若延迟一个阶段，则为3分，若延迟两个阶段，则为1分。各项目评估得分之和为总分，总分≥66分为正常儿，49～65分为临界儿，≤48分为异常儿；由于临床上需要对<66分的儿童进行干预，故本研究将临界儿和异常儿统一判定为异常儿。以出生4个月内的评估结果计算异常儿发生率，异常儿发生率=(临界儿+异常儿)例数/总例数×100%。

1.3.4 子代神经发育水平：分别在子代出生后6个月、12个月及24个月采用Gesell发育诊断量表[11]评估其神经发育水平。该量表的评估内容主要包括适应行为、大运动行为、精细动作行为、语言行为、个人-社交行为5个能区，其中适应行为包括环铃、悬环、型板以及拼图等；大运动行为包括仰卧、俯卧、走以及跳等；精细动作行为包括仰卧观察、瓶与盖以及绘画等；语言行为包括观察表情、表达、交往以及看图说话等；个人-社交行为包括玩耍、自理等。先根据婴儿对每个项目的反应计算发育年龄，然后计算每个能区的发育商，发育商=发育年龄/实际年龄×100；各能区神经发育水平判断标准：发育商≥75分为正常， 55～75分为轻度发育迟缓，40～54分为中度发育迟缓， 25～39分为中度发育迟缓，<25分为极重度发育迟缓。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，两组间比较采用t检验；计数资料以例数或百分比表示，两组间比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 中晚期孕妇焦虑/抑郁检出情况 980例孕妇中，108例孕妇存在产前焦虑/抑郁，检出率为11.02%(108/980)。

2.2 两组孕妇的社会人口学特征的比较 与对照组相比， 研究组孕妇的孕期压力更大，夫妻关系、婆媳关系更差，遭受家庭暴力、有自杀倾向、遭遇应激事件的比例更高，受教育水平较低(均P<0.05)。见表1。

表1 两组孕妇社会人口学特征的比较

2.3 两组子代的神经行为状态及神经发育水平的比较 研究组孕妇共分娩117名新生儿，根据出生4个月内的神经行为状态评估结果，正常儿63名、临界儿52名和异常儿2名，异常儿发生率为46.2%(54/117)；对照组孕妇共分娩943名新生儿，其中正常儿868名、临界儿72名、异常儿3名，异常儿发生率为8.0%(75/943)。研究组异常儿发生率高于对照组(χ2=142.102，P<0.001)。在出生后6个月、12个月和24个月时，研究组子代的适应行为、大运动行为、精细动作行为、语言行为、个人-社交行评分均低于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组子代Gesell发育量表各能区发育商水平的比较(x±s，分)

3 讨 论

妊娠期女性生理变化明显，并且在孕早期常伴有明显的身体不适，如恶心、呕吐、疲乏无力等症状，同时由于体内分泌激素倍增[12]，导致孕妇情绪更加焦虑不安[13]。此外，家庭支持和关爱的缺乏、工作压力，均可能造成孕妇出现极重的负面情绪，如孕妇未做好母亲角色的准备，更容易引发心理疾病[14-17]。在欧美、澳大利亚等地区，女性在孕期和产后都会出现一定的心理问题，其发病率已超过10%[18]。孕妇在围生期的不良心理状况不仅对家庭关系造成严重的影响，也会对母体和胎儿的身心健康发展造成较大的影响，甚至会波及子代的远期神经发育[18]。因此，尽早对产前不良情绪进行干预，能减少其造成的不良影响[19-20]。然而，既往大部分研究关注的是产后抑郁的预防和干预，而忽视了产前焦虑/抑郁的影响。因此，本研究着重探讨妊娠中晚期孕妇产前焦虑/抑郁的可能影响因素，及其对子代神经发育的影响。

美国的一项研究结果表明，妊娠中晚期女性患抑郁症的概率分别是14%和30%[21]；国内也有研究报告，妊娠中晚期焦虑、抑郁情绪的发生率分别为12.43%和9.60%[22]。本研究中，妊娠中晚期孕妇产前焦虑/抑郁的检出率为11.02%，与国内研究结果相似。由此可见，妊娠中晚期存在焦虑、抑郁情绪的孕妇比例并不低，应引起重视。本研究进一步探讨了妊娠中晚期孕妇发生产前焦虑/抑郁的可能影响因素，结果显示，与未合并产前焦虑/抑郁的孕妇相比， 合并产前焦虑/抑郁孕妇的孕期压力更大，夫妻关系、婆媳关系更差，遭受家庭暴力、有自杀倾向、遭遇应激事件的比例更高，受教育水平较低(均P<0.05)。Finnbogadóttir等[23]和Stewart等[24]也发现孕期抑郁与家庭暴力有关，Park等[25]发现家庭关系与孕妇焦虑抑郁有关。这表明社会关系和家庭关系可能是导致妊娠中晚期孕妇产前抑郁焦虑的主要原因。因此，构建和谐社会、建立健康的家庭关系，以及重视家庭支持，有利于减少孕妇的产前抑郁、焦虑情绪的产生。

既往人群流行病学研究和动物研究均表明，孕期母体发生抑郁焦虑情绪能够对子代的远期神经发育水平(认知、行为障碍)造成影响[26-27]。Glover等[28]研究结果显示，有9%产前抑郁孕妇的子代在出生18个月时被发现发育延迟。Kim等[29]研究发现，相较于孕期心理正常的母亲生产的婴儿，孕期焦虑母亲生产的婴儿更易怒，导致其认知发育迟缓，行为功能低下。此外，还有动物实验显示，孕期过激情绪可引起子代海马结构损伤，对子代的神经发育产生持久的影响，导致其记忆和空间辨别能力下降[30-31]。由此可见，孕期母亲抑郁焦虑的情绪对子代神经发育水平可造成不良影响。本研究结果显示，研究组神经行为状态异常儿发生率高于对照组，且在出生后6个月、12个月和24个月时，研究组子代的适应行为、大运动行为、精细动作行为、语言行为、个人-社交行为的评分均低于对照组(均P<0.05)。由此可见，产前焦虑抑郁情绪不利于子代婴幼儿时期的神经发育，而其对子代远期发育的影响如何，还需延长随访时间以进一步观察。

总之，社会关系和家庭关系可能是导致妊娠中晚期孕妇出现焦虑抑郁的主要原因，且产前焦虑抑郁情绪不利于子代婴幼儿时期的神经发育。随着社会竞争日趋激烈，各种应激性生活事件不断增加，人类的心理压力普遍增大，孕期抑郁及焦虑等不良事件的增多、生物心理医学的转变，人们更重视孕期心理健康及子代神经发育水平[32]。因此，针对高危孕妇，应加强其产前的心理健康教育、评估及管理，从而降低妊娠中晚期孕妇产前焦虑抑郁的发生率，减少对母婴的不良影响，促进子代的健康生长。