中国儿童分泌性中耳炎患病率的Meta分析

张浩 高静 朱琳 刘锐芮 柏丁兮 杨直 梁芸

分泌性中耳炎(otitis media with effusion,OME)是指无任何耳部感染迹象的中耳积液，常表现为耳部有闷堵感、听力下降，是儿童常见的耳部疾病[1]。调查显示，美国每年新增确诊OME患者约为220万，其中50%以上为5岁以内的儿童，其医疗费用高达数十亿美元[2]。OME发病机制复杂且疾病早期常无明显的症状，极易被患儿家长和其他监护人忽视而延误病情。OME若不能早期发现和治疗，会对患儿智力发育、听力和语言能力[3]带来巨大影响，甚至引起患儿传导性听力损失[4]。因此，尽早关注并筛查OME对儿童的健康具有重要意义。目前,关于我国儿童OME流行病学的研究多局限在某一地区，且尚无大样本、多中心的流行病学调查;为提供更准确的我国儿童OME整体患病情况，本研究全面检索国内外发表的关于我国儿童OME患病率的相关文献，分析我国儿童OME患病情况及变化趋势，以期为儿童保健政策提供决策依据。

1 资料与方法

1.1文献检索策略 检索时间从建库至2020年6月，计算机检索CINAHL、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane、中国知网、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库有关中国儿童OME患病率的相关文献。英文检索词包括：Otitis Media、Mastoiditis、Otitis Media with Effusion、China、Chinese等，中文检索词包括：中耳炎、中耳渗出液、分泌性中耳炎、患病率、检出率、发生率等。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①研究对象为年龄≤18岁的中国儿童；②研究类型为横断面研究；③原始文献中明确提供了总样本量、患病人数，分性别、年龄段调查人数及患病率；④明确报告诊断方法和诊断标准。排除标准：①非中英文文献；②重复发表文献；③综述；④数据不全的文献。

1.3文献的筛选与资料提取 由2名研究者独立筛选文献、提取资料并交叉核对，如有分歧，双方讨论，若仍不能达成一致，则与第三方协商解决。文献筛选时首先阅读文章题目，在排除明显不相符的文献后进一步阅读摘要和全文以确定是否纳入。资料提取内容包括：第一作者、文献来源、发表时间、调查时间、调查地区、抽样方式、OME诊断方式、性别、年龄、样本量、OME发生例数的相关数据。

1.4文献质量评价 由2名研究人员按照美国卫生保健质量和研究机构(Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ)推荐的横断面研究的质量评价量表对纳入研究的文献质量进行评价并赋分[5]。评价条目：①是否明确资料来源(调查、文献回顾)；②是否列出了暴露组和非暴露组(病例和对照)的纳入及排除标准或参考以往的出版物；③是否描述了患者的纳入时间；④研究对象是否为连续性纳入；⑤评价者的主观因素是否掩盖了研究对象的其他方面情况；⑥是否描述了任何为保证质量而进行的评估；⑦是否解释了排除分析的任何患者的理由；⑧是否描述了如何评价和/或控制混杂因素的措施；⑨是否解释了分析中是如何处理丢失数据；⑩是否总结了患者的应答率及数据收集的完整性；如果有随访，是否查明预期的患者不完整数据所占的百分比或随访结果；符合条目内容则得1分，反之则为0分，评分范围为0～11分，0～3 分为低质量，4～7 分为中等质量，8～11 分为高质量，如有分歧则通过讨论或与第三方协商解决。

1.5统计学方法 采用Stata15.0软件进行统计分析。由于纳入文献的原始数据比例位于0～0.3之间，因此用双反正弦法对率进行转换，并用公式P=[sin(tp/2)]2对所得结果进行还原[6]。采用I2和Q检验判断纳入研究的异质性，若I2<50%且P>0.10，采用固定效应模型；反之，则用随机效应模型进行分析，并进一步分为亚组分析探讨异质性来源，亚组分析因素包括：性别、年龄段(0～3、4～6、>7岁)、城乡区域、不同年份。此外，通过敏感性分析评价Meta分析结果的稳定性，采用Begg’s检验和Egger’s检验进行发表偏倚评价。

2 结果

2.1纳入研究的基本特征及质量评价结果 初检共获得相关文献4 587篇，经剔重、初筛和全文筛选最终纳入21篇横断面研究文献。纳入文献的基本特征及其偏倚风险评价结果见表1。

表1 纳入文献的基本特征及偏倚风险评价结果

2.2Meta分析结果

2.2.1OME总患病率 21篇文献合并分析结果显示，我国儿童OME总患病率为4.0%[95%CI(2.38%，5.88%)](图1)。

2.2.2不同年龄、性别、城乡区域、不同年份患病率比较 分析结果显示，0～3、4～6、>7岁组儿童分泌性中耳炎患病率分别为11.12%[95%CI(4.76%，19.71%)]、6.61%[95%CI(5.65%，7.64%)]、2.38%[95%CI(0.49%，5.65%)]；男、女性儿童分泌性中耳炎患病率分别是7.37%[95%CI(5.65%，9.60%)]、5.42%[95%CI(4.14%，6.86%)]；城、乡区域儿童分泌性中耳炎患病率分别是4.35%[95%CI(2.23%，7.37%)]、9.90%[95%CI(5.65%，14.81%)]；年患病率从2014年以前的4.76%下降到2014～2020年的3.03%(表2)。

表2 不同年龄、性别、城乡区域及年份组儿童OME患病率的分析结果

2.3敏感性分析 采用逐一剔除单个研究的方法进行敏感性分析，结果显示中国儿童OME患病率与逐一剔除单个研究前总患病率未发生明显改变，提示本研究结果较稳定(图2)。

2.4发表偏倚分析 对纳入的21篇文献进行Begg's检验和 Egger's检验，其结果显示，Begg's检验(Z=0.15，P=0.880)，Egger's检验(t=0.96，P=0.348)，提示无明显的发表偏倚(图3)。

3 讨论

本研究共纳入21篇横断面研究文献，涉及6 737例患者。文献质量评分在6～8分之间，表明纳入研究质量在中等及以上[5]。逐一剔除单个研究进行敏感性分析，并进行Begg's检验和 Egger's检验来验证纳入研究的发表偏倚，Meta分析结果显示，我国儿童OME总患病率为4.0%[95%CI(2.38%，5.88%)]。国外文献[28,29]显示，儿童OME患病率约为6.8%～13%，我国儿童OME患病率略低于其他国家。与西方发达国家相比[30]，我国儿童听力筛查开展相对较晚[31,32]，筛查普及工作还在发展过程中；而且目前国内外儿童听力筛查技术不统一，如检查仪器、检查环境等，这些因素都可能会造成儿童OME患病率的差异。

文中结果显示，OME患病率随着儿童年龄增加而降低,主要可能与儿童年龄越小，咽鼓管结构和功能未发育完善以及自身免疫功能不成熟有关[33]。咽鼓管黏膜为假复层纤毛柱状上皮，含有大量溶菌酶的粘液层覆盖在咽鼓管表面，可对细菌、病毒等形成防御；但儿童的咽鼓管短、宽、直且防御机制尚未完全形成，更容易受细菌、病毒感染[34]。因此，随着年龄的增加，儿童咽鼓管结构、功能和免疫系统逐渐发育完善，其OME患病率会逐渐降低。

不同性别儿童OME患病率比较显示，男童患病率高于女童。尽管目前尚未发现不同性别儿童OME患病率差异形成的具体机制，但有研究显示[35,36]，声导抗检测的能量反射率的差异与性别和体形大小有关；且动物研究显示耳道大小、中耳体积及鼓膜大小均与体形大小有关[37]，女童体形普遍小于男童，是否是两者OME患病率差异的影响因素，有待进一步研究。

本研究结果显示，城市儿童OME的患病率低于乡村儿童患病率；这可能与OME病因复杂、病情隐匿，且乡村区域的儿童保健意识相对较低、医疗卫生水平不高有关[14]。此外，分析不同年份OME患病率，可见年患病率从2014年以前的4.76%下降到2014～2020年的3.03%。为了早期发现影响儿童听力发育的疾病，2013年国家卫生和计划生育委员会办公厅发布《儿童耳及听力保健技术规范》[31]，使听力筛查更加规范和标准，形成早筛查、早预防、早干预、早治疗的良好局面，从而减少了OME的发生。

本研究存在一定局限：①纳入研究多为便利抽样，可能存在抽样误差；②由于纳入文献中有3篇未对男女进行分组，亚组分析结果会受到一定影响；③仅有1篇调查0～1岁婴幼儿OME的患病率，无法通过亚组分析确定不同月龄对OME患病率的影响。

综上所述，我国儿童OME患病率约为4.0%，且年龄越低，OME患病率越高；0～3、4～6岁和乡村区域儿童的患病率较高，应该尽早对低龄和乡村区域儿童开展听力筛查工作，及时发现儿童OME，降低OME对儿童听力、智力发育的影响。