急性脑梗死病人血清胱抑素C、hs-CRP、Lp-PLA2与病情严重程度的相关性及对预后的评估价值

吴薇薇，谢海洋，邵祥忠，郜俊峰，罗 婷，李琬琰，张 晨，何 辉

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是神经内科常见的疾病，主要为脑部发生动脉粥样硬化阻塞动脉，脑组织供氧不足导致局部组织坏死[1]。目前ACI已经成为老年病人致残和致死的主要疾病之一，早期防治和病情预测对改善病人预后具有重要作用。临床上常采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)和改良 Rankin 量表(Modified Rankin Scale，mRS)等对病人病情和预后进行评估，但其中涉及较多项目[2]，而寻找敏感、简便、经济的生化检测指标更具有临床应用价值。氧化应激反应、炎症反应及糖脂代谢异常等始终贯穿于ACI发生和发展过程。胱抑素C(cystatin C，Cys C)能抑制内源性蛋白半胱氨酸活性，与血管动脉粥样硬化发展密切相关[3]。超敏C蛋白(high sensitive C protein，hs-CRP)是常见的炎性因子，在多种慢性炎症反应疾病预测中起到重要作用[4]。脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoproteinassociated phospholipase A2，Lp-PLA2)具有减弱动脉粥样硬化斑块稳定性的作用，可能加脑血管事件风险[5]。本研究探讨血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平与ACI病人病情严重程度及与预后的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2018年 1月—2019年10月南通大学附属海安医院收治的67例ACI病人。纳入标准：①符合《脑血管疾病诊断与治疗临床指南》[6]中ACI 诊断标准；②年龄18岁以上；③首次发病，且发病至入院时间72 h以内；④病人或家属知情并签署知情同意书。排除标准：①合并严重脏器功能不全或其他心脑血管疾病；②合并急性创伤、感染或其他炎症反应疾病；③近期有进行过外科手术治疗；④近期服用过抗生素、抗氧化剂、抗凝剂等；⑤无症状性脑梗死。根据NIHSS评分[7]将病人分为轻度组(NIHSS评分≤15分，15例)、中度组(NIHSS评分16～30分，32例)和重度组(NIHSS评分≥31分，20例)。轻度组，男10例，女5例；年龄(57.6±12.7)岁；合并糖尿病3例；发病至入院时间(40.28±5.07)h。中度组，男20例，女12例；年龄(58.1±13.4)岁；合并糖尿病5例；发病至入院时间(40.75±5.19)h。重度组，男15例，女5例；年龄(57.9±13.1)岁；合并糖尿病4例；发病至入院时间(41.04±4.85)h。3组病人性别、年龄、合并症、发病至入院时间等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。另按照治疗3周后mRS评分[8]将病人分为预后不良组(mRS评分>2分，30例)和预后良好组(mRS评分≤2分，37例)。本研究获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 所有病人进行常规治疗，如口服阿司匹林肠溶片(德国拜耳医药保健有限公司生产，规格：每片100 mg，国药准字J20171021)，每次200 mg，每日1次；口服阿托伐他汀(美国辉瑞制药有限公司生产，规格：每片20 mg，国药准字H20051408)，每次20 mg，每日1次；将20 mL依达拉奉注射液(吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司生产，国药准字H20080592)溶解于250 mL生理盐水中静脉输注，每日1次，治疗14 d。并根据病人病情进行脑水肿防治、维持电解质平衡，将血糖、血压和血脂控制在正常水平，降低病人颅内压等。

1.3 观察指标 收集病人临床资料，包括血清学检测指标、NIHSS评分等，于病人入院1 d内采集病人静脉血10 mL，离心取上清液，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Cys C、Lp-PLA2水平，试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司，批号分别为16033105、16021804。采用全自动生化分析仪(日本Olympus AU5800型)检测血清hs-CRP水平，试剂盒购自上海华科生物科技有限公司，批号：150904。分析血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平与ACI病人病情严重程度的相关性，并绘制ROC曲线，分析血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2对ACI病人预后的预测价值。

2 结 果

2.1 不同病情严重程度ACI病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2表达水平比较 不同病情严重程度ACI病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且随病情严重程度增加，血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平也逐渐升高。详见表1。

表1 不同病情严重程度ACI病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2表达水平比较[M(P25，P75)]

2.2 血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2与病情严重程度的相关性 Spearman相关性分析显示，血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2与病情严重程度均呈正相关(r值分别为0.648，0.771，0.795，P均<0.05)。

2.3 不同预后ACI病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平比较 预后不良组血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平高于预后良好组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 不同预后ACI病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平比较(±s)

2.4 血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2对预后的诊断价值 绘制血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2预测ACI病人预后的ROC曲线，其AUC分别为0.788，0.834，0.862，三者联合检测的AUC为0.915。详见表3、图1。

图1 血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2预测ACI病人预后的ROC曲线

表3 血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2对预后的预测价值

3 讨 论

ACI作为常见的脑血管疾病，具有较高的发病率、致残率和复发率。随着我国老龄化进程加快，ACI病人逐渐增多、病情逐渐加重，最终可对预后造成严重影响[9-10]。临床研究发现，脂质代谢异常是血管动脉粥样硬化形成的病理生理基础。血管内炎症反应在ACI发生中具有重要作用，且在ACI发病后炎症反应还可加重缺血灌注导致继发神经损伤，引发病灶不断扩大[11]，故可通过检测炎性相关因子水平变化从而评估ACI病情进展。

Cys C是人体最常见的内源性组织蛋白酶抑制剂，在维持血管壁蛋白酶与抗蛋白酶平衡中具有重要作用[12]。相关研究发现，Cys C能通过调节相关酶活性影响细胞外基质降解过程，对中性粒细胞功能产生影响进而影响血管内炎症反应强度[13]。Cys C能自由通过肾小球不被肾小管重吸收入血，在血液中水平较为稳定。hs-CRP是肝脏分泌的能反映体内炎症反应强度的经典蛋白。多项研究表明，hs-CRP可通过促进单核细胞释放炎性物质、激活补体系统促进吞噬、增强血管炎性损伤等方式影响动脉粥样硬化的形成[14-15]。此外，hs-CRP能通过促进黏附因子的分泌、白细胞释放蛋白酶和平滑肌增生，加速血栓形成从而加重缺血过程，故hs-CRP水平能在一定程度上反映脑血管缺血性疾病的严重程度[16]。Lp-PLA2是由血管内膜中免疫细胞分泌的一种磷脂酶，在体内主要起到促炎作用。有研究发现，Lp-PLA2较hs-CRP更能准确反映血管内炎症反应程度[17]。Lp-PLA2可通过增加血液黏稠度及促炎因子水平从而促进血管粥样斑块的形成和不稳定性，此外还能促进形成脂肪酸、溶血磷脂酰胆碱等炎性脂类物质，刺激细胞因子产生，从而在动脉粥样硬化中发挥作用。已有研究发现Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2在ACI病人体内表达水平异常升高，提示其可能参与了ACI发生和发展过程[18]。本研究发现，ACI重度组血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平高于中度组、轻度组，提示血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平与ACI病人病情严重程度相关。王峰[19]研究显示，重度ACI病人血清Cys C、Lp-PLA2水平明显升高。还有研究将98例ACI病人按照梗死面积分组后发现，大面积脑梗死病人hs-CRP明显高于小面积和腔隙性脑梗死病人[20]。本研究发现，预后不良病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平高于预后良好病人，提示血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平能在一定程度上反映ACI病人预后。Spearman相关性分析显示，血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2与病情严重程度均呈正相关，也验证了这一观点。绘制血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2预测ACI病人预后的ROC曲线，其AUC分别为0.788，0.834，0.862，提示血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2预测ACI病人的短期预后具有一定的临床应用价值；三者联合检测预测ACI病人短期预后的AUC为0.915，具有较好的预测价值，提示在临床工作中可将血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平作为预测ACI病人疾病危险程度及预后不良的检测指标。

综上所述，Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平与ACI病人病情严重程度呈正相关，对评估病人预后具有一定的临床应用价值。