沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床疗效观察

李 博，方胜先，郭 盛，朱平先，朱 剑，黄 震，尤东华，彭小婵

心力衰竭为心肌累积性损伤为心内科常见重症，多以慢性心脏结构及功能异常为临床症状，主要表现为呼吸困难、水肿、心律失常、猝死等严重心肌疾病症状[1]。常用治疗药物中，血管紧张素转换酶抑制剂具有改善临床症状、心肌重构的作用，其中以培哚普利类药物比较典型，主要通过抑制血管紧张素Ⅱ生成及影响醛固酮分泌，从而缓解心肌疾病对心肌结构和负荷造成的压力[2]。随着心脏药物研究的发展，血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)作为一种新兴的抗心力衰竭药物，通过抑制血管紧张素受体缓解血管压力，控制血压，通过抑制脑啡肽酶含量逆转心肌重构[3]。国外沙库巴曲缬沙坦治疗心脏疾病的相关报道比较全面，但在我国关于此药的临床报道却十分不足，尤其是在治疗心力衰竭方面的报道较少[4]。本研究观察沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月—2020年1月深圳市龙岗中心医院心内科收治的心力衰竭病人192例为研究对象，随机分为观察组与对照组，每组96例。观察组，男52例，女44例；年龄46.3～75.1(61.31±13.22)岁；合并症：冠心病19例，扩张型心肌病17例，其他病症12例。对照组，男53例，女43例；年龄46.2～75.3(61.16±13.42)岁；合并症：冠心病18例，扩张型心肌病16例，其他病症14例。两组病人一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组病人均给予常规对症治疗，包括利尿剂扩血管、强心剂营养心肌、β受体阻滞剂平缓血压、血管扩张剂稳定心功能。对照组口服培哚普利叔丁胺片(施维雅制药有限公司生产，国药准字H20034053)2～8 mg/d；观察组给予沙库巴曲缬沙坦片(诺华制药有限公司)治疗，起始剂量为50 mg，每日2次，待病人耐受后逐渐过渡至维持剂量200 mg，每日2次。两组均以3周为1个疗程。用药过程中检测血压、心率，必要时调整用药剂量和频率。

1.3 观察指标 观察两组治疗后水电解质、血脂、血糖、肝功能等水平。观察两组治疗前后心功能指标、肾功能指标变化。心功能指标包括N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、血清肌钙蛋白 T(cTnT)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、心率；肾功能指标包括血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、估算的肾小球滤过率(eGFR)。

1.4 疗效评定标准 显效：治疗3周后，病人心功能分级较治疗前好转≥2级，双肺湿啰音、双下肢水肿消失；有效：治疗3周后，病人心功能分级较治疗前好转1级，双肺湿啰音、双下肢水肿较治疗前减轻；无效：治疗3周后，病人心功能分级、双肺湿啰音、双下肢水肿与治疗前相比无明显变化；恶化：治疗3周后，病人心功能分级较治疗前下降≥1级，双肺湿啰音、双下肢水肿较治疗前加重。

2 结 果

2.1 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组病人NT-proBNP、cTnT、LVEDD、 LVEF、心率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组NT-proBNP及心率低于对照组，LVEF水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后cTnT、LVEDD比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后心功能指标比较(±s)

2.2 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗前，两组BUN、SCr、eGFR水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组BUN、SCr水平明显低于对照组，eGFR水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后肾功能指标比较(±s)

2.3 两组临床疗效比较(见表3)

表3 两组临床疗效比较 单位：例(%)

3 讨 论

心力衰竭在心内科发病率较高，严重影响病人身心健康及生活质量[5]。通过对心力衰竭治疗的血流动力学研究总结可知，心力衰竭与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)有关，可直接影响心肌重构导致心脏功能性病变[6]。心力衰竭的临床用药主要通过调整血压、利尿、抑制心肌重构、扩张血管等改善心肌功能[7]。

沙库巴曲缬沙坦通过发挥血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和脑啡肽酶抑制剂的双重药理药效产生作用[8]，作为血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂的心脏药物，具有血管扩张、营养心肌等多重复合疗效，尤其在心力衰竭治疗中的症状缓解和疗效评价方面具有明显优势，对逆转心肌重构、预防心脏疾病并发症具有重要作用。

脑啡肽酶是一种对利钠肽具有降解作用的复合多肽类金属肽酶，通过影响心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、心钠素(CNP)及缓激肽等发挥利尿、降压、缓解症状的作用，对心脏功能改善产生有利作用[9]。培哚普利是常规血管紧张素酶抑制剂类心脏药物，在逆转心肌重构、降低心脏负荷、改善心功能方面具有很好的疗效，目前临床应用比较普遍。然而对于心力衰竭重症尤其是终末期病人，培哚普利的疗效不明显，尤其是对一些呼吸困难、水肿等症状无效。

本研究结果显示，观察组治疗后血清NT-proBNP、BUN、SCr低于对照组，LVEF、eGFR水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示沙库巴曲缬沙坦治疗可改善心力衰竭病人心肾功能。有研究结果显示，沙库巴曲缬沙坦治疗后，病人静息心率、LVEDD以及血清cTnT等均较治疗前明显改善[10-12]。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭，可改善病人临床症状，改善心肾功能。