血清PG、G-17联合Hp水平评估胃癌的临床分析

金丽雯，徐 继

上海健康医学院附属周浦医院消化内科,上海 201318

胃癌(GC)是我国发病率较高的恶性肿瘤疾病，其主要起源于胃黏膜上皮。由于GC早期缺乏特异性临床表现，无法引起患者的足够重视，而随着肿瘤的生长，大部分患者确诊时多已至疾病中晚期，预后较差[1]。有研究显示，幽门螺杆菌(Hp)感染可促使硝酸盐转化为亚硝酸盐及亚硝酸铵，均具有致癌性，且Hp感染可引起胃黏膜慢性炎症，加之环境因素可增快黏膜上皮细胞的过度增殖，最终诱发GC[2]。胃蛋白酶原(PG)由泌酸腺的主要细胞合成，其血清水平可反映不同部位胃黏膜的形态与功能[3]。胃泌素-17(G-17)作为重要的胃肠激素，可促进胃肠道的分泌功能且能够通过促进胃窦、胃体收缩增加胃肠道运动功能[4]。目前，临床针对GC的诊断以电子胃镜病理检查作为金标准，但由于该方法属于有创检查且成本较高，不适用于常规GC的早期筛查工作[5]。鉴于此，本研究将分析血清PG、G-17联合Hp水平评估GC的临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 采用前瞻性随机试验方法，选择2019年10月至2020年10月本院消化内科因上腹痛、恶心呕吐、饱胀不适等症状住院的患者90例作为研究对象。根据胃镜及病理检查结果分为GC组和非GC组。其中男58例、女32例；年龄50～68岁，平均(57.24±5.63)岁；临床表现：上腹痛25例，恶心呕吐36例，饱胀不适28例，上腹肿块32例，体质量下降10例。

1.2入选标准 纳入标准：(1)出现腹部痛、恶心呕吐、饱胀不适等症状表现；(2)入组前未接受过任何相关治疗；(3)均接受显微镜检或穿刺病理检查；(4)均签署知情同意书。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤；(2)严重精神功能障碍无法配合检查；(3)凝血功能障碍；(4)合并严重心脑血管疾病；(5)无法耐受胃镜检查；(6)合并严重感染性疾病。

1.3方法

1.3.1血清PG、G-17检测 收集两组患者清晨空腹静脉血8 mL，将其中3 mL以3 000 r/min离心10 min后分离血清置于-20 ℃低温冰箱中保存待检。选择BS-850全自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20172401214)，采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清G-17及PG[胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)及胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)]水平。PGⅠ<80 ng/mL，PGⅡ<90 ng/mL为检验临界值。G-17参考范围为1～7 pmoL/L。

1.3.2血清Hp-免疫球蛋白G(Hp-IgG)抗体检测[6]其中血清HP主要通过检测其特异性IgG判定HP感染。将收集好的5 mL静脉血静置15～30 min后以3 000 r/min离心处理10 min，随后置于-20 ℃的低温冰箱中保存。采用ELISA法检测HP-IgG抗体水平。

2 结 果

2.1胃镜及病理检查结果 以胃镜及病理检查结果为金标准，90例患者中检出GC 23例(25.56%)、非GC 67例(74.44%)，其中浅表性胃炎28例(41.79%)、胃溃疡24例(35.82%)、慢性萎缩性胃炎15例(22.39%)。

2.2两组血清PG、G-17、Hp水平比较 两组PGⅠ比较差异无统计学意义(P>0.05)；GC组PGⅡ、G-17及Hp-IgG水平均高于非GC组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血清PG、G-17、Hp水平比较

2.3血清PGⅡ、G-17、Hp-IgG水平及联合检测预测GC发生的价值分析 将血清PGⅡ、G-17、Hp-IgG水平及联合检测作为检验变量，将是否发生GC作为状态变量(1=发生GC，0=未发生GC)，绘制ROC曲线，结果显示，血清PGⅡ、G-17、Hp-IgG水平及联合检测预测GC发生AUC均>0.8，具有一定预测价值，当各指标取截断值时，可获得最佳预测价值，但联合检测的AUC最大。见表2。

表2 血清PGⅡ、G-17、Hp-IgG水平及联合检测预测GC发生的价值分析

3 讨 论

由于大部分GC患者在早期多无特异症状表现，故在确诊时多已至病情晚期，病死率较高。传统针对GC的诊断主要通过电子胃镜取胃黏膜进行组织病理活检，但由于该方式属于有创检查，患者依从性较差且可能存在漏诊的风险[7]。

目前，GC发病机制尚未完全明确，但Hp感染已被公认为是GC的Ⅰ类致癌源。在感染Hp后病菌可在胃黏膜组织上皮处定植，其可对胃上皮细胞起到破坏作用，且也是促进炎症细胞及炎症释放的介质，可进一步通过对黏膜损伤、非典型增生、萎缩等，促进GC发生[8-9]。PG作为胃蛋白酶的前体，其可根据生化性质及免疫原性分为PGⅠ与PGⅡ，前者主要经胃底腺肌黏液颈细胞分泌，后者则由胃底腺主细胞及黏液颈细胞分泌。G-17作为多肽类激素，其主要经胃窦G细胞合成及分泌，该指标能够促进胃黏膜细胞的增殖及分化，对胃酸的分泌起到刺激作用。本研究结果显示，GC组血清PGⅡ、G-17及Hp-IgG水平均高于非GC组。提示血清PGⅡ、G-17及Hp-IgG水平在GC患者中呈高水平表达。分析原因可能是由于GC的发生会导致胃黏膜中主细胞及黏液细胞减少，而PGⅡ水平迅速提高，且在GC的发展过程中胃黏膜细胞的数量及质量均会发生改变，促进PGⅡ生成[10]。G-17能够促进壁细胞增殖及分化，不仅对胃酸的分泌具有促进作用，且能够促进胃肠道上皮细胞的增殖及分化，利于细菌的增长产生致癌分泌物，诱发胃黏膜癌变[11]。Hp是诱发胃炎、消化性溃疡等疾病的主要因素之一，其细菌主要位于胃窦中且在炎症水平的不断影响下可促进胃黏膜萎缩，继而诱发GC[12]。进一步绘制ROC曲线结果显示，血清PGⅡ、G-17、Hp-IgG水平及联合检测预测GC发生AUC均>0.8，其中以三者联合检测的AUC最大，说明联合检测预测GC的价值最高，在未来临床可通过早期检测血清PG、G-17及Hp水平筛查GC，为早期诊疗提供依据。

综上所述，血清PG、G-17及Hp水平在GC患者中均呈高表达，其联合检测评估GC具有一定价值。