原发性高血压患者醛固酮肾素比值与心电图指标及夜间血压的相关性分析

周 娜,王丽萍

1.延安大学咸阳医院心血管内科，陕西咸阳 712000；2.空军军医大学第二附属医院老年病科，陕西西安 710038

醛固酮作为机体内功能性极强的一类盐皮质激素，其可对水盐平衡加以调控[1]。近年来有研究发现，其亦可发挥一定生长因子样作用，即以神经内分泌因子身份参与心血管损伤过程，加剧机体内皮功能异常、动脉硬化、组织纤维化，主要可见于原发性高血压、心力衰竭等疾病[2]，而目前高血压在临床多种继发性疾病致病病因中占据首要位置，相关研究指出醛固酮、肾素水平与高血压患者24 h动态血压监测结果关系密切，随着醛固酮基础水平上升患者血压亦呈明显上升趋势[3]，而对其采用醛固酮合成酶抑制剂后血压水平又可明显降低，印证其与高血压的相关性[4-5]。但关于醛固酮肾素比值(ARR)与原发性高血压患者心电图指标及夜间血压升高的相关性研究较少，本研究将对此进行研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2018年6月至2020年1月于延安大学咸阳医院就诊的100例原发性高血压患者临床资料，其中男48例、女52例；年龄为41～68岁，平均(52.49±7.65)岁；病程为4～13年，平均(8.19±1.47)年，合并糖尿病31例。随访6个月内发生37例急性冠脉综合征(ACS)，均符合相关诊断标准[5]。100例原发性高血压患者以其ARR中位数为分界线，将其分为高ARR组51例和低ARR组49例。纳入标准：(1)符合原发性高血压相关诊断标准[6]；(2)年龄30～65岁；(3)入院前未接受影响ARR水平的药物治疗，且相关临床资料保存完整。排除标准：(1)合并原发性醛固酮增多症；(2)存在近1个月内心肌梗死病史；(3)检测时已合并ACS。

1.2方法

1.2.1ARR 两组均于晨起空腹状态、下床2 h后采集外周静脉血5 mL，以3 500 r/min离心5 min，将血浆分离后置入-20 ℃冰箱备检。采用化学发光试剂盒测定醛固酮、肾素水平，准备好化学发光仪、移液管、吸水纸及去离子水，将解冻后的血浆倒置3次，固定实验板条，将标准品、质控品及血浆样品滴加于相应孔位，每孔滴加酶联物，于室温下孵育35 min，随后将孔内液体除去，采用稀释液洗涤后去除残余液体，之后于各孔位加入化学发光底物液，并于室温下继续孵育10 min，结束后采用化学发光仪读取相应对光单位，采用全自动法计算醛固酮、肾素水平。随后经公式计算ARR=醛固酮/肾素×100%得出ARR。

1.2.2心电图指标 采用徐州首创医疗器械有限公司提供的动态心电记录仪对患者进行24 h动态心电监测(HOLTER)，采用12导联方式方式记录心电图，走纸速度设置为25 mm/s，定标设置为10 mm/mV，一导联观察4～6个心动周期，待图像清晰稳定后监测记录QT间期、QTc间期、RR间期。

1.2.3夜间血压 采用西安百德仪器设备有限公司提供的动态血压监护仪监测并记录夜间舒张压、夜间收缩压水平。

1.3观察指标 观察记录两组患者心电图指标(QT间期、QTc间期、RR间期)及夜间血压(夜间收缩压、夜间舒张压)，采用Pearson相关性分析法分析原发性高血压患者ARR与QT间期、QTc间期、RR间期、夜间收缩压、夜间舒张压的相关性，采用Logistic多元回归分析法分析原发性高血压患者ARR独立风险因素，根据入组患者随访6个月期间是否合并ACS将其分为ACS组和非ACS组，采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估QT间期、QTc间期、RR间期、夜间收缩压、夜间舒张压对原发性高血压患者合并ACS的预测效能。

2 结 果

2.1心电图指标及夜间血压比较 高ARR组QT间期、QTc间期、夜间舒张压、夜间收缩压均显著高于低ARR组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组RR间期比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组QT间期、QTc间期、RR间期、夜间收缩压、夜间舒张压比较

2.2相关性分析 Pearson相关分析结果表明，原发性高血压患者ARR与QT间期、QTc间期、夜间收缩压、夜间舒张压呈正相关(P<0.05)，与RR间期无明显相关性(P>0.05)，见表2。

表2 QT间期、QTc间期、RR间期、夜间收缩压、夜间 舒张压与原发性高血压患者ARR的相关性分析

2.3原发性高血压患者ARR的多因素分析 经Logistic多元回归分析法分析得出，原发性高血压患者ARR水平可受到QT间期、QTc间期、夜间收缩压、夜间舒张压的独立影响(P<0.05)，见表3。

表3 原发性高血压患者ARR的多因素分析

2.4不同预后原发性高血压患者心电图指标及夜间血压比较 随访6个月期间，100例患者共发生37例ACS，根据ACS发生情况将患者分为ACS组和非ACS组两亚组，ACS组QT间期、QTc间期、夜间舒张压、夜间收缩压均显著高于非ACS组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组RR间期比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 不同预后原发性高血压患者心电图指标及夜间血压比较

2.5原发性高血压患者预后预测效能分析 经ROC曲线评估得出，QT间期、QTc间期、RR间期、夜间收缩压、夜间舒张压预测原发性高血压患者预后的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.955、0.901、0.531、0.876、0.841；截断值分别为432.92 ms、410.27 ms、999.61 ms、136.59 mm Hg、75.39 mm Hg，QT间期、QTc间期、夜间收缩压、夜间舒张压AUC与参考线比较差异有统计学意义(P<0.05)，RR间期AUC与参考线比较差异无统计学意义(P>0.05)，见图1、表5。

图1 QT间期、QTc间期、RR间期、夜间收缩压、夜间舒张压预测原发性高血压患者预后的ROC曲线

表5 ROC曲线参数

3 讨 论

原发性高血压致病因素较为复杂，患者靶器官可出现程度不一的受损情况[7]，左心室可因血压水平持续较高而导致心肌代偿性肥厚，致使心腔持续增大、心衰反复发作[8]，另一方面，血压水平居高不下可造成肾脏损伤并引起功能异常，而相关研究指出，这一过程中患者ARR明显高于正常值[9]。

醛固酮、肾素水平两者相比可得ARR，前者主要经肾上腺及部分腺外醛固酮合成酶合成产生，其在体内可发挥水盐平衡调控作用，是人体不可或缺的一类盐皮质激素[10]，而后者与血管紧张素生成难以分割，可发挥缩血管作用，促进醛固酮及抗利尿激素的产生，并对机体下丘脑发挥一定刺激作用，最终引起血压升高[11]。相关研究指出，原发性高血压患者可因心脏负荷较大引起心室代偿性肥厚，引起患者动态心电图指标异常表现，具体可表现出QT间期、QTc间期延长[12]，而部分存在心律不齐的患者亦可表现出RR间期延长，同时亦可使肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活，醛固酮生成显著增多[13]，而肾素分泌后则参与形成血管紧张素而消耗，ARR呈显著上升趋势。本研究高ARR组QT间期、QTc间期、夜间舒张压、夜间收缩压均显著高于低ARR组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组RR间期比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而经Pearson相关分析发现原发性高血压患者ARR与QT间期、QTc间期呈正相关，与RR间期无明显相关性，经Logistic多元回归分析得出，原发性高血压患者ARR水平可受到QT间期、QTc间期的独立影响，提示ARR较高的原发性高血压患者心电图检查结果可表现出QT间期、QTc间期延长的特点，且原发性高血压患者ARR与上述指标相关性较强，这与该类患者心室代偿性肥厚引起心电图指标变化及RAAS激活密不可分，此时患者醛固酮生成增多而肾素消耗加大，ARR亦可迅速上升。本研究经ROC曲线评估得出，QT间期、QTc间期的AUC与参考线比较差异有统计学意义(P<0.05)，而RR间期AUC与参考线比较差异无统计学意义(P>0.05)，QT间期、QTc间期预测原发性高血压患者合并ACS的AUC分别为0.955、0.901，截断值分别为432.92 ms、410.27 ms，提示QT间期、QTc间期预测原发性高血压患者预后的效能较佳，可为临床治疗提供一定警示作用，原因在于QT间期、QTc间期均可反映高血压患者心室受累程度，而心室状态又关系相关心脏疾病的发生与否，前者发生变化后可对相关疾病发挥一定预测作用。

夜间血压作为评估高血压患者心肾等重要脏器损伤程度的重要指标，其水平上升可引起清蛋白尿增加，对肾功能造成异常影响[14]，同时亦可加快心肌代偿性损伤进程，促进RAAS激活，增高患者ARR[15]。本次研究中，高ARR组较低ARR组夜间收缩压、夜间舒张压更高，经Pearson相关分析亦证明原发性高血压患者ARR与夜间收缩压、夜间舒张压呈正相关，经Logistic多元回归分析得出，原发性高血压患者ARR水平可受到夜间收缩压、夜间舒张压的独立影响，提示ARR值较强的原发性高血压患者夜间收缩压、夜间舒张压更高，且此类患者ARR与夜间血压具有较高相关性，究其原因在于夜间血压的增高可进一步加快机体激活RAAS速度，使ARR明显上升，同时其造成的肾功能损伤亦可进一步加重患者原发性高血压病情，不利于病情转归及ARR恢复。本研究经ROC曲线评估得出，夜间收缩压、夜间舒张压预测原发性高血压患者预后的AUC分别为0.876、0.841，与参考线比较差异有统计学意义(P<0.05)，截断值分别为136.59 mm Hg、75.39 mm Hg，提示夜间血压亦可运用于预测原发性高血压患者预后中且具备良好效能，可为临床评估患者预后提供一定指导作用，猜测其原因为患者在长期夜间血压升高状态下心脏负荷、心腔壁应力发生异常变化，心肌面临一定缺血坏死风险，ACS发生风险亦明显增大。

综上所述，QT间期、QTc间期等心电图指标及夜间血压与原发性高血压患者ARR具有一定相关性，且为该类患者ARR的独立风险因素，其中QT间期、QTc间期、夜间血压联合ARR又可对患者预后情况进行预测，值得临床借鉴参考。