尿IL-18、IL-1β与顽固性高血压患者肾功能损伤的相关性*

夏燕平,臧秀娟

上海市松江区中心医院肾内科，上海 201600

顽固性高血压(RH)是指高血压患者如同时接受3种及3种以上不同种类的降压药后血压仍控制不理想的情况[1]。据报道，顽固性高血压患者常合并有慢性肾脏疾病，且如果血压控制欠佳都可导致或加重肾脏的损伤，从而增加发生心血管疾病的风险[2-3]。目前研究发现，炎症可介导动脉粥样硬化的发生，高血压也有促炎作用[4]。目前有学者提出，肾间质炎症可能参与了肾功能的损伤过程，但在顽固性高血压肾病患者中的具体表现尚不明确[5]，故本研究就肾间质炎症在顽固性高血压患者肾功能损伤中的作用进行探讨,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年6月至2018年12月本院诊治的顽固性高血压肾病患者85例作为研究组。入组标准：(1)符合2008年美国心脏协会(AHA)中顽固性高血压的诊断标准，即在足量足疗程使用≥3种不同种类降压药物(包括利尿剂)后血压仍高于目标值(130/80 mm Hg)；(2)依从性好，配合治疗。排除标准：(1)一过性高血压，如白大衣高血压；(2)患有急性或严重心脑血管疾病；(3)存在肝功能严重障碍；(4)严重精神障碍或难以配合；(5)使用免疫抑制剂或可能引起血压波动的药物。

本研究中所有入组对象均对研究内容知情并已签署同意书，且经本院医学伦理委员会审核通过。另选取同期单纯顽固性高血压患者60例作为对照组。研究组男46例、女39例，平均年龄(66.45±6.23)岁，平均病程(10.46±5.35)年；对照组男36例、女24例，平均年龄(65.05±5.26)岁，平均病程(11.05±5.25)年。两组一般资料方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 (1)收集肾功能检测指标：包括24 h尿蛋白定量、肌酐和尿素氮。收集所有患者入组后第1个24 h全部尿液，测定一昼夜尿蛋白的排泄率，即为24 h尿蛋白定量；另外，抽取晨起后空腹静脉血2 mL，离心后留取上清液，使用全自动生化分析仪测定(日立7600型)检测肌酐、尿素氮，试剂盒购自北京九强试剂公司，具体操作严格按照说明书。(2)检测尿液中炎症因子水平：主要包括尿白细胞介素(IL)-18和IL-1β。取晨起中段尿标本，离心(3 000 r/min，10 min)后留取上清液，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿IL-18、IL-1β水平，试剂盒由武汉云克隆有限公司提供，具体操作严格按照说明书。

2 结 果

2.1两组患者肾功能比较 与对照组比较，研究组患者24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮增高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者肾功能比较

2.2两组患者肾间质炎症指标水平比较 与对照组患者比较，研究组患者尿IL-18、尿IL-1β增高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者肾间质炎症指标水平比较

2.3顽固性高血压肾病患者肾间质炎症指标与肾功能的相关性分析 顽固性高血压肾病患者尿IL-18、IL-1β与24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮均呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 顽固性高血压肾病患者肾间质炎症指标与肾功能的相关性分析

3 讨 论

顽固性高血压是由于多种不同的原因造成了血压难以控制，机体长期处于慢性血压升高的状态下可造成多种器官受损[6-7]。与容易控制的高血压相比，顽固性高血压所造成的肾脏损伤及患者发生心血管疾病的风险更大[8]。高血压肾功能损伤临床上常表现为肾小球滤过率(GFR)降低，如得不到及时干预可发展为肾衰竭[9]。目前有研究报道，肾间质炎症可能是导致肾功能进一步损伤的主要推动力之一[10-11]。

本研究结果显示，与对照组比较，研究组患者24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮增高，差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组患者比较，研究组患者尿IL-18、尿IL-1β增高，差异均有统计学意义(P<0.05)。临床发现及多项研究表明，高血压患者多伴有肾脏损伤，表现为尿中检测出蛋白，且24 h尿蛋白定量检查是目前临床上监测肾功能的最重要方法之一；血液检查肌酐、尿素氮水平增高[12-13]。本研究结果顽固性高血压肾病患者体内肌酐、24 h尿蛋白定量及尿素氮等升高与既往的研究结果相符，说明肌酐、24 h尿蛋白定量、尿素氮对预测顽固性高血压肾病具有一定价值[14]。尿IL-18主要由肾小管上皮细胞分泌，当肾组织缺血缺氧后，IL-18分泌到尿液中的含量增加，可较早反映肾功能的损伤程度；尿IL-1β是肾间质炎症的一种重要介质，其可促进肾小管上皮细胞纤维化，加重肾功能的损伤[15-16]；上述炎症因子在肾间质发生炎性反应时，会激活蛋白激酶C通路等多种炎性反应通路，从而加速肾功能不全的进展[17-19]。此外，本研究结果显示，顽固性高血压肾病患者尿IL-18、IL-1β与24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮均呈正相关(P<0.05)。说明尿IL-18、IL-1β与顽固性高血压肾病患者肾功能损伤程度有关，且肾功能损伤越严重，尿IL-18、IL-1β越高。

综上所述，肾间质炎性反应参与了顽固性高血压肾病的发生，炎性指标尿IL-18、IL-1β的高表达与肾功能损伤程度具有正相关性，可以作为新的临床监测指标，为顽固性高血压的治疗提供参考依据，值得进一步研究。