天麻钩藤饮合敏使朗治疗肝阳上亢型梅尼埃病的临床观察

槐 蕾 赵 林

（1.山东中医药大学硕士研究生2018 级，山东 济南 250014；2.山东省立医院中医科，山东 济南 250000）

梅尼埃病（Meniere disease，MD）是特发性的内耳疾病，其主要临床表现为反复发作的旋转性眩晕，波动性感音神经性耳聋，伴耳鸣、耳闷感[1]。其组织病理改变主要是内耳膜迷路积水，归属于中医“眩晕”的范畴，又多以肝阳上亢型眩晕居多[2]，因其发病机制不明确[3]，治疗方法杂多，单纯使用西药治疗不良反应较多[4]，通过辨证使用中医药治疗，具有一定的疗效且不良反应较少。基于此，本研究选择就诊于山东省立医院中医科及神经内科的72 例肝阳上亢型梅尼埃病患者为研究对象，探究西药敏使朗联合天麻钩藤饮治疗肝阳上亢型梅尼埃病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选择2019 年1 月—2019 年10月于山东省立医院中医科及神经内科接受治疗的72 例肝阳上亢型眩晕患者，并随机将其分为2组。试验组37例，对照组35 例，2组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准（1）2 次或2 次以上眩晕发作，每次持续20 min 至12 h。（2）病程中至少有一次听力学检查证实患耳有低到中频的感音神经性听力下降。（3）患耳有波动性听力下降、耳鸣和（或）耳闷胀感[5]。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医内科常见病诊疗指南》[6]。

肝阳上亢型眩晕诊断标准：头晕目眩，头部跳痛，耳鸣如潮，心烦易怒，失眠多梦，舌质红，苔薄黄，脉弦滑。

1.3 入选标准

1.3.1 纳入标准 纳入标准：符合梅尼埃病（肝阳上亢型）的中医及西医诊断标准，年龄25～60 岁，且自愿接受问卷调查及临床诊治的患者

1.3.2 排除标准（1）其他疾病引起的眩晕，如前庭性偏头痛、突发性聋、良性阵发性位置性眩晕、迷路炎、前庭神经炎、前庭阵发症、药物中毒性眩晕、后循环缺血、颅内占位性病变等。（2）还需要排除继发性膜迷路积水。（3）因各种原因无法配合的患者。

1.4 药物与治疗方法

1.4.1 药物 西药常规使用敏使朗[甲磺酸倍他司汀片，生产厂家：卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20040130]；中药使用天麻钩藤饮，处方：天麻9 g，钩藤12 g，桑寄生9 g，石决明18 g，川牛膝12 g，栀子9 g，杜仲9 g，黄芩9 g，益母草9 g，夜交藤9 g，朱茯神9 g。

1.4.2 治疗方法 对照组患者口服敏使朗每次12 mg，每日3 次。试验组患者每日口服敏使朗每次12 mg，每日3 次；中药：天麻钩藤饮汤剂，日1 剂，水冲服，早晚分服。治疗2 周[7]。

1.5 疗效观察 根据《中医病证诊断疗效标准》[8]，总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。治愈：眩晕等症状、体征消失；有效：临床症状明显改善；无效：临床症状无明显改善。观察2组患者的眩晕改善程度、总有效率及DHI-S 评分（根据患者眩晕症状进行评分，分值越低，表明患者的眩晕症状改善越好）。

1.6 统计学方法 采用SPSS 23.0 对数据进行处理和分析，计量资料用（）表示，采用t 检验，等级资料用率（%）表示，采用秩和检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组梅尼埃患者治疗总有效率比较 治疗后试验组总有效率83.8%（31/37）高于对照组65.7%（23/35），且差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组梅尼埃患者治疗总有效率比较

2.2 2组梅尼埃患者DHI-S 评分比较 治疗前2组患者的DHI-S 评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后2组评分均降低，且试验组评分明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组梅尼埃患者的DHI-S 评分比较（，分）

表2 2组梅尼埃患者的DHI-S 评分比较（，分）

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

梅尼埃病（Meniere disease，MD）是一种原因未明的，已被证实的内耳膜迷路微循环障碍引起的膜迷路积水为主要病理变化的疾病[9]，由于内耳内含有听觉和前庭神经末梢的感受器[10]，故而会出现听力及平衡障碍。该病是一种以反复发作性眩晕、听力下降、耳鸣、神经性聋为主要临床表现的特发性内耳疾病。相关研究表明内淋巴囊的免疫活性或代谢的紊乱，可以导致渗透压增高，产生膜迷路积水，从而引起梅尼埃病的发作[11]。然而2005 年Merchant[12]等人发现在内耳膜迷路积水的79 例患者中仅有51 例表现为梅尼埃病的症状，这使有些学者对梅尼埃病与膜迷路积水的关系产生了怀疑。Foster等[13]通过回顾性分析得出内耳膜迷路积水是导致梅尼埃病的必要因素，但仅仅膜迷路积水并不一定会导致此病，可能还与睡眠、劳累、焦虑等有一定的关系。

随着人类基因组计划及基因个性化治疗的发展，人们对于梅尼埃病是否有基因相关性，也展开了一系列的研究，膜迷路积水的原因，主要包括自身免疫性疾病、感染、内耳缺血等，Gazquez[14]、Doi[15]、Takeda[16]等学者对其相关性的基因进行一系列的研究，如基于人类组织相容性白细胞抗原（Human leucocyte antigen，HLA）的多态性与自身免疫性疾病的易感性相关[17，18]，研究HLA与梅尼埃病的相关性，但由于样本量少，尚未对家族系和散在性梅尼埃病进行分类研究，故并无直接证据表明梅尼埃病的家族遗传性和基因相关性[19]。综上目前梅尼埃病的致病因素尚不十分明确。

然而梅尼埃病患者的持续性耳鸣、反复发作的眩晕，严重降低患者的生活质量，且容易导致永久性的听力损伤，严重者甚至导致神经性的耳聋，长此以往容易导致患者出现焦虑、抑郁情绪等[20]。梅尼埃病的诊断[21]主要依靠疾病史，影像学检查可以直接形象的表现出内耳膜迷路水肿的情况，但并不能作为诊断的依据，Monzani等[22]通过研究表明尼莫地平及倍他司汀可以通过降低蜗管内渗透压，从而缓解梅尼埃患者的症状。在2019 年梅尼埃治疗的国际解读[23]中指出梅尼埃治疗的目的为降低眩晕的发作频率和减少听力的损害程度，并指出梅尼埃病的治疗首先考虑内科治疗，一线治疗以利尿剂、倍他司汀或局部解压为主，倍他司汀是组胺类药物[24]，具有改善内耳、脑血液循环的作用，进而改善患者的耳鸣、眩晕。虽然其疗效仍受到争议，但依然被广泛应用于临床[25]。总而言之，由于引起MD 的原因尚未明确，因此其治疗方案多样，但仍主要以内科保守治疗为主。孔维佳[26]学者通过临床试验观察提出了眩晕疾病个体化综合治疗的方案，取得了较好的疗效。而中医的辨证论治与此观点相互吻合。故而本研究在所掌握知识的基础上，对梅尼埃病患者进行临床试验观察。

梅尼埃病属于中医“眩晕”的范畴，眩晕轻者如坐舟车，重则地转天旋，甚则昏仆。《黄帝内经》称之为“掉眩”“眩冒”。《三因极一病证方论》称之为“眩晕”，自清代之后多称之为“头晕”“眩晕”。

关于其病位、病因、病机，各大医家也有不同的认识。《黄帝内经》认为其病位多在肝，病因多与外邪中里、气血亏虚、髓海不足等密切相关，如在《素问·至真要大论》中提到“诸风掉眩，皆属于肝”，《素问·标本病传论》中有“肝病，头目眩，胁支满”的论述，《灵枢·海论》中记载：“髓海不足，则脑转耳鸣，颈酸眩冒”。表明眩晕的病位在肝，与外邪及内里不足有关。肝主疏泄，为风木之脏，其性主动主升，若经脉之气逆乱，气不寻经而行，则致气机逆乱，太阳之气逆乱于上，则出现头目肿胀，头昏沉之状，卫气运行逆乱，清阳不升，浊阴不降，头目则失其清明。

《素问·腹中论》记载：“目眩时时前后血……何以得之……有所大脱血，若醉入房中，气竭肝伤”，提示肝血不足，无法上荣于目，则致目视物不清，甚则头晕目眩。肾为先天之本，主藏精，精生髓，脑为髓之海。若年老肾精不足，髓海空虚，脑无以充；或由于年老体弱多病，损伤肾之精气；或房劳过度，阴精亏虚，肾阴亏虚，水不涵木，阴不维阳，阳亢于上，上扰头目，则发为眩晕。华岫云曾言：眩晕乃“肝胆之风阳上冒”。肝阳上亢，亢阳化火，风火上扰头目而发眩晕。

风为百病之长，风为阳邪，易袭阳位，刘完素《素问玄机原病式·五运主病》亦言：“所谓风气甚而头目眩运者……则为之旋转”。《杂病广要·眩运》：“盖风气通于肝……皆属于肝”。表明眩晕多由肝阴不足，肝阳上亢导致。

眩晕是临床上的常见病症，中医对眩晕的治疗有丰富的经验，张怀亮教授亦认为眩晕病机不离乎肝，亦不独责于肝[27]。《杂病证治新义》的天麻钩藤饮是平肝降逆方，其中平肝祛风用天麻、钩藤为君，石决明与君药合用加强平肝熄风之效；牛膝具有引血下行之功效；杜仲、桑寄生补益肝肾；黄芩、栀子清肝泻火，诸药合用，共成清热平肝、潜阳息风，以疗肝阳上亢型眩晕之证。

天麻，别名定风草，味甘、性平，归于肝经，具有息风止痉，平肝潜阳之效；钩藤，味甘性微寒，归肝、心包二经，具有息风止痉、清热平肝之功效，与天麻合用，共为君药，以平肝潜阳，息风定眩；石决明为臣，味甘性寒，归肝经，具有平肝潜阳、清肝明目之功效，与君药合用，以加强平肝息风之效；牛膝，味苦、酸而性平，归于肝肾二经，功擅苦泄下降，可以引血下行，降上炎之火；杜仲，味甘性温，桑寄生味苦性平，归于肝肾二经，共奏滋补肝肾之效；黄芩、栀子，味苦性寒，具有清肝泻火之效。现代学研究表明，天麻钩藤饮可治疗内耳性眩晕、高血压、高血脂等疾病[28]。

本次试验基于此，选取肝阳上亢型梅尼埃病患者，单纯使用敏使郎（甲磺酸倍他司汀）与敏使郎联合天麻钩藤饮治疗，发现试验组治疗总有效率明显优于对照组，且试验组的DHI-S（眩晕障碍量表）评分较对照组明显降低（P＜0.05），这表明敏使郎联合天麻钩藤饮治疗肝阳上亢型梅尼埃病具有显著疗效，但由于本试验样本量小，且仅仅选取肝阳上亢型患者作为参照对象，并不能完全作为治疗梅尼埃病的参考，未来仍需通过大样本对梅尼埃病患者进行证素探究，对梅尼埃病患者的证型进行归纳汇总，并通过临床研究对其相应证型梅尼埃病的治疗进行探索研究，归纳总结不同证型的梅尼埃病的中医药方。