精覆力骨合剂对原发性骨质疏松症的治疗效果观察

闫 起，赵福红，杨 波，周忠光

(1.黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040； 2.黑龙江中医药大学附属第一医院，哈尔滨 150040)

骨质疏松症(osteoporosis,OP)作为全身性骨代谢疾病表现为骨量减少，骨微结构破坏，致使骨强度降低，增加骨折的风险[1]。全世界有2亿患者饱受OP的困扰，尤以老年人居多[2]。OP的发病是由性别、年龄、内分泌等多种因素共同作用的结果，致使出现骨代谢平衡失调，使骨吸收占主导地位[3]。目前，OP的治疗可以通过药物、饮食、运动等方法，达到促进骨形成或抑制骨吸收的目的[4]。中医将骨质疏松症归于“骨痿”“骨枯”“骨蚀”等范畴[5]，其病主脏在肾，兼及肝、脾，基本病机为肾虚精亏[6]。本试验采用精覆力骨合剂联合基础抗骨质疏松药物治疗原发性OP，观察其疗效与安全性，为发挥中西医结合优势防治OP提供支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月-2021年5月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院风湿病科、符合OP诊断标准的60例患者，随机分为治疗组与对照组，每组各30例。治疗组男11例，女19例，年龄54～72岁，平均年龄(65.28±6.31)岁；对照组男13例，女17例，年龄53～74岁，平均年龄(64.13±5.98)岁。两组在性别、年龄等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准

依据《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》中对骨密度测定的诊断，参照WHO推荐的诊断标准，基于DXA的测量结果。(1)正常：T-值≥-1.0；(2)低骨量：-2.5

1.2.2 纳入标准

(1)符合OP诊断标准且临床症状明显；(2)男性年龄>50岁、女性年龄≥45岁；(3)自愿参加临床试验并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准

(1)因其他原发疾病而继发骨质疏松症者；(2)合并有冠心病、糖尿病、高血压等严重慢性病者；(3)因其他原因需长期服用影响骨代谢药物者；(4)易发生严重过敏者。

1.3 治疗方法

对照组给予碳酸钙D3片(钙尔奇D，国药准字H10950029)，每日1次，每次1片；阿仑膦酸钠片(固邦，国药准字H20061303)，清晨用满杯白水送服，30 min内避免进食与躺卧，每周1次，每次70 mg，连续治疗3个月。

治疗组在对照组治疗药物基础上给予精覆力骨合剂。药物组成：黄精、覆盆子、黑芝麻、牡蛎、芡实、党参、丁香等。由黑龙江中医药大学附属第一医院制剂室统一制备，每日3次，每次30 ml，餐后30 min服用。

1.4 观察指标及疗效评价标准

1.4.1 中医证候积分评价

依据《中药新药临床研究指导原则(2002)》[8]以及《中医药防治原发性骨质疏松症专家共识(2020)》[9]制订疗效评价标准。(1)痊愈：中医临床症状、体征基本消失，证候积分减少≥95%。(2)显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%<95%。(3)有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%<70%。(4)无效：中医临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30%。计算公式：[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。

1.4.2 骨密度检测

治疗前后分别接受DXA测量中轴骨(腰椎1-4、股骨颈)骨密度，检测均由我院放射科同一技师完成。

1.4.3 骨转换生化指标

治疗前后检测血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)和Ⅰ型胶原羧基末端肽(β-CTX)的含量。

1.4.4 安全性评价

观察患者的呼吸、脉搏、血压等一般项目，血常规、尿常规、肝肾功能等检查项目，详细记录异常指标及不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 中医证候积分疗效比较

治疗组与对照组治疗后的总有效率分别为86.67%、63.33%，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明治疗组的疗效显著优于对照组，见表1。

表1 中医证候积分疗效比较Tab.1 Comparison of curative effect of TCM syndrome integral

2.2 主症、次症单项积分比较

治疗前两组的主症、次症单项积分均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。治疗后治疗组主症、次症各单项积分与治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0.05)；对照组仅有主症中腰背疼痛、腰膝酸软项积分，与治疗前相比差异显著，具有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组主症各单项积分，次症中耳鸣目眩、神疲乏力、食少便溏项积分与对照组比较差异显著，具有统计学意义(P<0.05)，见表2、表3。

表2 主症单项积分比较分)Tab.2 Comparison of the scores of each item of the main symptoms

表3 次症单项积分比较分)Tab.3 Comparison of the scores of each item of the secondary symptoms

2.3 骨密度T-值比较

治疗前两组患者腰椎、股骨颈骨密度T-值差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗后治疗组与对照组患者腰椎、股骨颈骨密度T-值与治疗前相比差异显著，具有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组患者的腰椎、股骨颈骨密度T-值与对照组比较差异显著，具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 骨密度T-值比较Tab.4 Comparison of bone mineral density T-score

2.4 骨转换生化指标比较

治疗前两组患者骨转换生化指标(PINP、β-CTX)差异不显著，均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗后组间比较，治疗组与对照组的PINP、β-CTX与治疗前相比差异显著，均具有统计学意义(P<0.05)。治疗组的PINP、β-CTX与对照组比较差异显著，均具有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 骨转换生化指标比较Tab.5 Comparison of biochemical indicators of bone turnover

2.5 安全性评价

患者一般状态良好，各项常规检查指标无明显异常。不良反应：胃部不适(治疗组2例、对照组3例)，告知患者调节饮食，并严格遵守服药时间与方法后症状有所改善。

3 讨论

在我国中老年人群中OP的患病率高达30%，以50岁以上的男性与绝经后女性为主[11]。目前，用于骨质疏松症的西医治疗药物主要包括基础治疗药物(钙剂、维生素D)、骨吸收抑制剂(双磷酸盐类、降钙素类)、骨形成促进剂(甲状旁腺激素、氟化物制剂)、具有抑制骨吸收和促进骨形成双重作用的制剂(锶类)等[12]。

中医学认为，骨质疏松病位在骨骼，肾虚是发病的根本，与肝、脾关系密切，以年老体衰、饮食劳倦、感受外邪为主要致病原因[13]。基于此理论，周忠光教授以补益肝肾、健脾益气、养阴助阳为大法，创制经验方—精覆力骨合剂用于OP的治疗。药物组成包括黄精、覆盆子、黑芝麻、牡蛎、芡实、党参、丁香等。方中黄精益肾健脾，益气养阴为君药。臣以覆盆子补益肝肾，固精缩尿，强骨濡筋；黑芝麻补益肝肾，益精养血；牡蛎益阴潜阳，补肾正气。佐以芡实益肾固精，健脾止泻；党参补中益气，补血生津。丁香温肾助阳，辛以行气。诸药相伍，使肝肾得补、精血充旺、阴阳和合、筋骨强壮，骨痿之症自除。

本试验采用精覆力骨合剂联合基础抗OP药物治疗原发性OP，发现无论是中医临床疗效或者骨密度、骨转换生化指标等方面的改善情况均显著优于单纯基础治疗(碳酸钙D3片+阿仑膦酸钠片)，而且药物安全性较好，不良反应少。治疗组治疗后的总有效率显著高于对照组，说明中西医结合可以提高OP的治疗效果。此外精覆力骨合剂可以改善OP患者中轴骨(腰椎1-4、股骨颈)骨密度T-值，降低骨转换生化指标，改善骨代谢，有助于恢复代谢平衡[14]。本研究结果显示，精覆力骨合剂联合基础抗OP药物治疗原发性OP疗效确切，可以改善患者中医证候积分，增加骨密度，调节骨代谢，发挥抗OP的作用，应用前景良好。