荆花胃康胶丸联合双歧杆菌治疗幽门螺杆菌感染的回顾性研究*

王秋明，周强，胡晶，丁洋，张声生

（1.首都医科大学附属北京中医医院消化科，北京 100010；2.北京市中医研究所循证医学中心，北京 100010）

目前中国幽门螺杆菌（Hp）感染率高，威胁着人民健康，而国际上公认的四联疗法存在耐药及不良反应，中成药荆花胃康胶丸临床及实验研究均证实有很强的抗菌作用，双歧杆菌同样在多项研究中显示出了很好的抑菌作用，本研究采用回顾性分析，研究荆花胃康胶丸联合双歧杆菌治疗Hp的疗效及安全性，为临床治疗Hp提供一个新的思路及方法。

Hp是一种革兰阴性和微需氧菌，是1983年由澳大利亚科学家沃伦和马歇尔从慢性胃炎患者的胃黏膜中分离出来。流行病学调查结果显示，全球超过一半的人群患Hp感染，中国自然人群总感染率为56.22%[1-2]。目前研究表明，Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤、不明原因贫血等疾病密切相关，是公认的I类致癌因子[3]。

2017年《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识》指出Hp感染是一种感染性疾病，不管有无症状和并发症建议根除治疗。目前根除治疗主要采用含铋剂四联疗法，但是凸显的问题在于抗生素的耐药性，以及不良反应大导致依从性差，是Hp根除失败的主要原因[4-5]。多项研究显示[6-8]，中成药荆花胃康胶丸、双歧杆菌与四联药物联用治疗Hp有一定的疗效。但是荆花胃康胶丸联合双歧杆菌中西医结合治疗Hp的研究很少，因此，本研究通过对门诊病历总结分析，探讨荆花胃康胶丸联合双歧杆菌中西医结合治疗Hp的临床疗效，报道如下。

1 病例资料

本研究对象选取2019年1月—2020年12月就诊于首都医科大学附属北京中医医院消化中心门诊病例。纳入标准：年龄为18～80岁，经13C或14C尿素呼气试验法或胃镜病理明确诊断Hp感染，且根据2017年《脾胃湿热证中医诊疗专家共识意见》[9]，中医辨证为脾胃湿热证的病例。主症为脘腹胀闷、食少纳呆、便溏不爽。次症为肢体困重、身热不扬、口渴少饮、恶心欲呕。舌质红，苔黄腻，脉濡数。排除标准：1）治疗前4周内曾用过抗生素、铋剂、H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂和非甾体抗炎药。2）既往曾接受Hp根除治疗大于或等于3次。3）目前处于妊娠、备孕或哺乳期的妇女。4）具有严重的原发性心、肝、肺、肾、血液或患有影响其生存的严重疾病者。本研究所需的主要病历记录完整，完成2周治疗并停药1个月以上复查Hp，并接受电话随访临床症状及复查Hp转阴情况。

2 方法

2.1 研究方法 对符合纳入标准患者的临床资料进行回顾性分析。根据治疗方法分为3组，分别为A组：标准四联组（雷贝拉唑钠肠溶片20 mg/奥美拉唑肠溶片20 mg每日2次+枸橼酸铋钾0.6 g每日2次+阿莫西林1 g每日2次/阿莫西林克拉维酸钾0.75 g每日3次+克拉霉素0.5 g每日2次/左氧氟沙星片0.5 g每日1次）；B组：荆花胃康胶丸（2粒每日3次）+标准四联组；C组：荆花胃康胶丸（2粒每日3次）+双歧杆菌胶囊（0.84 g每日2次）组。对3组病例的性别、年龄等进行对比分析。

2.2 结局指标 对3组的Hp转阴率、治疗前中医单项临床症状频率与频次，治疗后中医临床疗效评价、不良反应等方面进行统计分析。Hp根除率=Hp转阴患者例数/组内总例数×100%。对于临床症状的量化评判，参考《脾胃病症状量化标准专家共识意见》[10]中的症状描述进行评分，按无症状、轻度、中度、重度分别记为0、1、2、3分。证候疗效指患者所有单项症状的积分总和，分为主症和次症两个部分。主症指患者胃脘部的不适，包括上腹胀和上腹痛两个方面；次症指身体其他方面的不适，包括口臭、困倦、大便黏滞、纳差等。参照《中药新药临床研究指导原则》[11]中确定的中医证候疗效判定标准，即综合疗效指数。见表1。

综合疗效指数（尼莫地平法）=[（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分]×100%

2.3 统计学方法 对文中所得数据进行统计学处理，采用SPSS 22.0软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）进行描述，组间比较采用单因素方差分析进行统计分析；计数资料采用例数和百分比进行描述，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 一般资料 共纳入患者115例，其中男55例，女60例，年龄（40.6±12.3）岁。根据治疗方法分成3组，A组男12例，女23例，共35例，平均年龄（41.0±12.0）岁；B组男 23例，女 19例，共 42例，平均年龄（37.8±10.5）岁；C 组男 18例，女 20例，共38例，平均年龄（43.3±13.9）岁。3组患者性别、年龄方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

3.2 中医单项症状频次与频率 3组患者治疗前中医单项症状，依次为上腹胀、上腹痛、口臭。见表2。

表2 3组病例单项症状频次与频率Tab.2 The frequency of patients’clinical symptoms among three groups

3.3 治疗后中医证候疗效评价比较 不同治疗方法后，中医症状疗效评价：A组总有效率达60%，B组总有效率达73.81%，C组总有效率达86.84%，3组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。B组与A组、C组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。C组与A组相比有统计学差异（P＜0.017）。见表3。

表3 3组病例中医证候疗效比较Tab.3 Comparison of the therapeutic effect among three groups after treatment例（%）

3.4 Hp根除率比较 不同方法治疗后，A组根除率80.00%，B组根除率92.86%，C组根除率68.42%，3组病例Hp根除率比较，结果显示差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组之间比较显示，A组与B组、C组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。B组与C组相比有统计学差异（P＜0.01）。见表4。

表4 3组病例Hp根除率Tab.4 The eradication rate of Hp infection among three groups例

3.5 不良反应比较 不同方法治疗后，A组不良反应7例，发生率为20%；B组不良反应8例，发生率为19.05%；C组无不良反应病例。提示荆花胃康胶丸联合双歧杆菌组不良反应优于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表5。

表5 3组病例不良反应率Tab.5 The rate of adverse reactions among three groups例

4 讨论

目前Hp感染率逐年上升，但不同根除方法治疗效果不同，提升根除率降低不良反应是根本目标。目前治疗Hp感染有两个途径[12]：1）抗生素直接杀灭作用。2）非抗生素药物的作用，主要是指中药、益生菌、黏膜保护剂等非抗生素类药物在Hp感染相关疾病治疗中的合理应用。含抗生素方案，如四联方案及衍生出的其他方案，如四联加荆花胃康胶丸、三联加益生菌等，耐药率和不良反应高导致依从性差，根除效果不满意[13-14]。第2种非抗生素方案具有较好的应用前景，中药荆花胃康胶丸、双歧杆菌三联活菌胶囊均具有一定的抗Hp作用。多项研究显示[15-16]，荆花胃康胶丸的主要成分土荆芥和水团花有很强的抑菌、抗病毒等作用。双歧四联活菌、复方嗜酸乳杆菌能够抑制Hp继续繁殖，减少毒素释放量，还能改善胃肠蠕动，减少毒素吸收[17]。本研究病例回顾性分析，研究Hp感染兼有脾胃湿热证病例在不同治疗方法下，观察中医单项症状频次与频率、中医症候疗效评价、根除率及不良反应等情况。

本研究结果显示，Hp感染病例临床主要中医症状为上腹胀、上腹痛、口臭等，B组与A组、C组相比无统计学意义，而C组与A组差异具有统计学意义，提示荆花胃康胶丸联合双歧杆菌三联活菌胶囊对中医症状的改善优于西药四联疗法，可能是中药荆花胃康胶丸改善脾胃湿热症状效果显著。Hp根除率方面，A组与B组、C组比较差异均无统计学意义，B组与C组比较差异明显，有统计学意义。提示荆花胃康胶丸联合标准四联方案、荆花胃康胶丸联合双歧杆菌三联活菌胶囊方案与标准四联比较疗效相当。荆花胃康胶丸联合标准四联方案根除率明显优于荆花胃康胶丸联合双歧杆菌三联活菌胶囊方案，根除率也高于四联方案，但差异不明显。不良反应方面，A组与B组比较差异不明显。而C组与A组、B组相比均有统计学差异。提示荆花胃康胶丸联合标准四联方案与四联方案比较，均有一定的不良反应，而荆花胃康胶丸联合双歧杆菌三联活菌胶囊方案无不良反应发生，优于另外两种方案。荆花胃康胶丸联合标准四联方案展现出了较好的根除效果，但存在一定的不良反应，与文献报道一致[18]。然而荆花胃康胶丸联合双歧杆菌三联活菌胶囊方案的不良反应发生率更低，几乎没有明显的不良反应，Hp根除率可达70%以上。

荆花胃康胶丸已证实体内、体外有很好的抑菌作用[13，15]。土荆芥和水团花为荆花胃康胶丸的主要成分，《全国中草药汇编》中记载，土荆芥性微温，味辛、苦，归于脾经，具有祛风除湿，杀虫止痒的作用；《中华本草》中记载，水团花性凉，味苦、涩，归于肝、脾、大肠经，具有清热祛湿、止血敛疮、散瘀止痛的作用，两药配伍具有理气散寒，清热化瘀的功效。早有学者提出了以菌治菌的理念，但是作用机制尚不明确，可能是：1）抗菌物质的产生：乳酸杆菌和双歧杆菌产生乳酸和乙酸以及过氧化氢以抑制Hp，乳酸杆菌可产生细菌素直接抑制Hp。双歧杆菌和肠球菌可通过产生热稳定蛋白化合物来抑制Hp的活力[19-20]。2）抑制病原菌黏附到肠壁，与其竞争表皮上的受体，促进病原体排出体外。3）嗜酸乳杆菌通过多种通路抑制炎症反应、刺激黏蛋白分泌，从而抑制Hp定植。4）乳酸杆菌诱导的分泌型免疫球蛋白A（sIgA）分泌和黏膜免疫功能增强，降低特异性抗幽门螺杆菌免疫球蛋白G（IgG）抗体[20]。研究显示，辅助使用益生菌可改善Hp根除效果，仅使用单菌株益生菌的三联方案疗效明显低于于多菌株与三联方案结合使用时的效果，且部分研究表明，单菌株往往表现为无效。另有研究表明使用益生菌作为单一疗法已证明可以减少细菌负荷，但对根除Hp没有效果。双歧杆菌三联活菌胶囊，属于益生菌，主要成分有长型双歧杆菌，嗜酸乳杆菌和粪肠球菌。本研究显示，荆花胃康胶丸联合双歧杆菌三联活菌胶囊方案具有一定的抗Hp作用，且不良反应少，为临床治疗Hp感染提供了一种新的途径。

由于本研究为回顾性分析，难以采用盲法、遵循随机原则，无法预先干预研究结果，难免存在偏倚。采取扩大病例收集，严格的纳入、排除标准，减少干扰因素，以获得更全面、更准确的结果。

5 小结

本研究显示荆花胃康胶丸联合标准四联方案治疗Hp感染具有较高的根除率，但存在一定的不良反应。而荆花胃康胶丸联合双歧杆菌三联活菌胶囊方案展现出一定的抗Hp作用，不仅改善患者脾胃湿热证候，且不良反应少。该方案可作为临床治疗Hp感染的非抗生素疗法很好的补充，但药物具体作用机制需进一步深入探究。