生育指数评分联合血清Resistin诊断子宫内膜异位症合并不孕症价值

朱霞玲 陈 珉 邱 欢 饶阳阳

安徽省宣城市人民医院(242000)

子宫内膜异位症中有31.0%～49.0%患者出现不孕症，而在不孕症中有35.0%～59.0%患者合并子宫内膜异位症[1]。研究证实，子宫内膜异位症是由于子宫内膜腺体或间质在卵巢、腹膜等宫腔外种植、浸润性生长所致[2]。同时腹腔内免疫功能失衡及各种细胞因子分泌失调会引起炎性细胞因子间相互作用，使腹腔内无菌性炎症反应扩大，刺激子宫内膜异位症发生发展[3]。研究显示，子宫内膜异位症生育指数(EFI)对子宫内膜异位症合并不孕症生育能力有一定预测价值[4]。血清抵抗素(Resistin)与炎症反应联系紧密。EFI与Resistin均与子宫内膜异位症密切相关，但对合并不孕症诊断价值目前尚无详细报道。本研究回顾性分析临床资料，探讨EFI评分联合血清Resistin对子宫内膜异位症合并不孕症诊断价值，为预防和治疗该病提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年6月—2020年6月本院收治的子宫内膜异位症患者(内膜异位组)，及合并不孕症患者(合并不孕组)临床资料。纳入标准：符合诊断标准[5]；未接受任何治疗。排除标准：患有影响检测指标表达水平类疾病；患有认知功能障碍或精神类疾病；处于哺乳期或妊娠期。根据是否合并不孕症分为子宫内膜异位症组(84例)和合并不孕组(47例)。子宫内膜异位症组满足：①子宫内膜异位症诊断明确，未患有不孕症；②排卵周期未见异常；③近半年无激素类药物治疗史；④入院前未接受子宫内膜异位症药物治疗。合并不孕组满足：①性生活正常，未采取避孕措施且1年内无妊娠，配偶性功能和精液均正常；②近半年无激素类药物治疗史；③入院前未接受子宫内膜异位症药物治疗；④子宫内膜异位症诊断明确。同期年龄匹配健康体检女性为对照组。本研究经本院伦理委员会审批，纳入对象均签署知情同意书。

1.2 治疗方法及评价

患者均行全麻下宫腹腔镜检查和治疗，保留患者生育功能，最大限度去除子宫内膜异位症病灶。术中为了解输卵管情况行宫颈插管美蓝通液术，对粘连患者给予盆腔粘连分解术；对输卵管粘连及伞端闭锁积水患者给予输卵管整形和造口术；对子宫内膜增生或息肉患者给予诊刮术或子宫内膜息肉摘除术。术后积极试孕，保障自然妊娠或采用促排卵治疗。EFI评分方法：根据病史、手术图片和手术记录，采用Adamson等EFI评分系统[6]计算。

1.3 血清Resistin检测

采集纳入对象静脉血，双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清Resistin水平，Varioskan LUX全自动酶标仪由赛默飞世尔科技(中国)有限公司生产，试剂盒由美国Market公司生产。

1.4 观察指标

记录3组EFI评分和血清Resistin水平；EFI评分联合血清Resistin与金标准(临床诊断)行一致性分析。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 一般临床资料

内膜异位组84例，年龄(31.2±3.5)岁(25～39岁)，病程(5.4±1.8)年(2～8年)，体质指数(BMI)(22.2±1.8)kg/m2，月经周期(35.8±3.4)d，经期(5.8±1.8)d，临床表现月经失调14例、性交痛19例、肛门坠胀27例、痛经24例。合并不孕组47例，年龄(31.2±3.4)岁(25～39岁)，病程(5.3±1.6)年(2～8年)，BMI(22.2±1.7)kg/m2，月经周期(35.6±3.4)d，经期(5.8±1.7)d，临床表现月经失调8例、性交痛11例、肛门坠胀15例、痛经13例。对照组53例，年龄(31.2±3.4)岁(25～39岁)。3组年龄无差异，内膜异位组和合并不孕组、病程无差异(均P>0.05)。

2.2 EFI评分和血清Resistin水平

EFI评分对照组(9.03±0.78分)、内膜异位组(6.21±0.63分)和合并不孕组(2.32±0.56分)依次降低(F=127.449，P<0.001)，血清Resistin水平(13.42±5.25μg/L、22.37±5.43μg/L、28.53±5.22μg/L)依次升高(F=103.120，P<0.001)。

2.3 检测指标评估子宫内膜异位症合并不孕症价值

经ROC曲线分析，EFI评分联合血清Resistin检测诊断子宫内膜异位症合并不孕症的AUC、敏感度及特异度均提高。见表1。

表1 各指标对子宫内膜异位症合并不孕症评估价值

2.4 指标联合评估子宫内膜异位症合并不孕症与金标准一致性

与金标准比较，EFI评分联合血清Resistin评估子宫内膜异位症合并不孕症一致性较好(Kappa=0.726)，灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确率分别为0.861、0.867、0.847、0.879和0.864。

3 讨论

子宫内膜异位症合并不孕症常发生于25～40岁育龄女性，患病初期无明显症状，绝经后异位内膜组织出现萎缩[8]。据统计，在性成熟女性中1%～14%会发生子宫内膜异位症合并不孕症[9]。目前对子宫内膜异位症发病机制尚未阐明，但根据临床研究推测与盆腔解剖结构异常有关，降低了患者子宫内膜容受性，从而导致卵巢及内分泌功能紊乱引起疼痛[10-11]。临床主要通过手术治疗，但由于手术难度较大，加上子宫内膜异位症的增生性、扩散性及浸润性特点，患者术后生育能力无法明确，因此确认患者术后生育力成为临床研究重中之重。

EFI评分能系统、客观统计评估女性输卵管伞端、输卵管、卵巢等与患者生育功能相关的器官功能，同时还提出最低功能概念，综合年龄、不孕年限和妊娠史等因素能较好预测患者生育功能[12-14]。本研究结果显示，EFI评分随病症加重而降低，其AUC、敏感度及特异度较高，对病症有一定诊断价值。血清Resistin源自脂肪细胞，被作为肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病等关联物质受到关注。随着研究的深入发现，该指标与多种妇科疾病发生发展存在联系[15-17]。本研究结果显示，血清Resistin水平随病症加重而增高，对诊断病症有一定价值。子宫内膜异位种植和生长需要完成黏附、侵袭和血管生成三个步骤，而炎性因子贯穿整个过程。Resistin主要表达于外周血单核细胞中，在向巨噬细胞分化时明显升高，推测与单核/巨噬细胞功能相关。正常情况很少出现Resistin表达，而在子宫内膜异位种植和生长阶段，大量炎症因子被释放出来，机体受细菌及毒素等影响引起炎症介质过量释放并释放入血，导致全身性炎症反应，进而血清Resistin含量增加，当炎症反应不受控制会扩大自身组织损伤范围，导致子宫内膜异位症形成[18-20]。故血清Resistin可作为诊断子宫内膜异位症辅助指标。本研究经ROC曲线分析，EFI评分和血清Resistin联合检测诊断的AUC、敏感度及特异度较高，与金标准比较一致性较好。说明 EFI评分和血清Resistin可作为子宫内膜异位症合并不孕症诊断指标，为子宫内膜异位症合并不孕症诊治提供参考依据。

综上所述，EFI评分联合血清Resistin水平诊断子宫内膜异位症合并不孕症有一定价值，有利于临床及时预防和治疗。