SOCS3、LXRα、PLGF在妊娠高血压合并子痫前期中变化及其预测价值

金 朝 林 洁 满 琴 胡常军 张 兰 詹 霞

四川省自贡市妇幼保健院(643000)

妊娠高血压综合征在我国孕妇中的发病率为2%～6%，病情进展迅速且并发症较多，严重时可危及母体和胎儿生命安全[1]。目前发病机制未完全明确，尚缺乏有效的预防治疗方法，尽早诊断有重要临床意义[2]。近年研究发现肝X受体α(LXRα)与血管内皮损伤、脂类代谢等密切联系，可能参与子痫前期的发生发展[3]。血管胎盘生长因子(PLGF)对胎盘滋养细胞侵入和迁移具有促进作用，能有效改善血管重铸障碍和血管通透性，并维持血管内皮细胞正常功能，可能与子痫前期的发生发展存在密切联系[4]。细胞因子信号转导负调控因子3(SOCS3)是新发现的一种免疫分子，对妊娠期疾病有一定预测价值[5]。本文通过测定上述3种血清因子，探讨其对妊娠高血压合并子痫前期的诊断价值，为疾病早期诊断、病情监测和治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 基本资料

采取前瞻性研究设计，选取本院2016年1月—2019年12月收治的妊娠高血压合并子痫前期患者120例(病例组)，正常妊娠者118例为对照组。纳入标准：①病例组符合妊娠高血压合并子痫前期诊断标准[6]，子痫前期诊断符合相关标准[7]；②单胎妊娠初产妇，妊娠前无高血压史；③不存在其他产科或内外科并发症。排除标准：①合并有恶性肿瘤；②患有心脏病或原发性高血压以及心肝肾功能不全；③患有严重精神疾病；④多胎妊娠或伴有多囊卵巢综合征、胎膜早破等妇科疾病或发生未知原因的阴道流血。所有研究对象均签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 血清SOCS3、LXRα、PLGF测定

病例组孕妇入组后取空腹静脉血，使用酶标仪(赛默飞世尔科技有限公司)酶联免疫吸附法测定血清SOCS3、LXRα、PLGF水平。SOCS3、LXRα检测试剂盒购自上海信裕生物技术有限公司，PLGF检测试剂盒购自青岛捷世康生物科技有限公司。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料比较

病例组孕妇尿蛋白≥3+且血压(162±5/105±5)mmHg。两组年龄、体质指数(BMI)、孕周无差异(P>0.05)，病例组收缩压、舒张压均高于对照组(P<0.001)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组血清SOCS3、LXRα、PLGF比较

病例组血清SOCS3、PLGF水平低于对照组，LXRα水平高于对照组(P<0.001)。见表2。

表2 两组血清SOCS3、LXRα、PLGF水平比较

2.3 诊断模型建立

分别以子痫前期发生情况(发生=1，未发生=0)为因变量，血清SOCS3、LXRα、PLGF水平为自变量，进行logistic 回归拟合[8]，得到回归方程为logit(P)=1.785-0.685 SOCS3+0.658 LXRα-0.512 PLGF，进一步以回归方程中概率值P拟合联合诊断模型。见表3。

表3 血清指标诊断妊娠高血压合并子痫前期模型

2.4 诊断效能

截断值分别为SOCS3 0.32 ng/L、LXRα 178.26 ng/L、PLGF 41.56 pg/ml，诊断效能见表4。联合检测诊断效能高于各单项检测(P<0.05)。

表4 各指标诊断妊娠高血压合并子痫前期效能比较

3 讨论

国内外研究报道遗传假说、免疫假说、内皮细胞激活损伤以及炎症因子学说可能是子痫前期的重要发生机制，但目前尚未形成统一定论，终止妊娠仍是目前一种治疗措施[9]。大量研究结果表明，子痫前期患者体内存在多种血清标志物改变，且有些标志物变化比临床症状出现更早[10]。因此通过寻找有效血清标志物对于子痫前期的早期筛查、诊断以及治疗有重要意义。

SOCS主要由胎盘分泌，孕早期水平较低但随着孕期延长表达升高[11]。本研究结果显示，子痫前期患者血清SOCS3水平低于正常妊娠者，提示SOCS3分泌不足可能与子痫前期发生有关。申屠嘉俊等[12]报道SOCS3主要是通过抑制JAK/STAT信号通路对各种细胞因子合成和分泌进行有效调节。郭玉娜等[13]研究结果证实，子痫前期患者常伴发Thl/Th2免疫功能失衡，而SOCS3正常表达对有效维持Thl/Th2免疫功能平衡有重要作用，当水平升高时使Th2升高以维持正常妊娠；而SOCS3对Thl型细胞因子TNF-α分泌有明显抑制作用，同时可促进Th2型细胞因子分泌，当SOCS3表达水平降低时会导致TNF-α水平升高、IL-10水平降低，引发Thl/Th2失衡，同时SOCS3表达不足也会造成胎盘供养不足最终导致胚胎死亡。

LXR在脂质代谢过程中发挥重要作用。而妊娠期高血压疾病以及子痫前期的发生与组织缺氧再灌注导致的脂质过氧化、脂质过度表达并沉积于血管壁导致内皮细胞功能损害有关；而胆固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、脂肪酸合酶(FAS)均属于LXRα的重要靶基因，与体内脂质代谢以及LXRα表达量紧密相关[14]。缪雪钦等[15]研究证实，子痫前期患者血清及胎盘中的氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)、SREBP-1c、LXRα均显著升高，且与病情严重程度存在显著正相关，证实oxLDL可通过为LXRα蛋白提供配体以激活和促进LXRα的表达，LXRα又可激活靶基因引SREBP-1c的启动子活性，从而导致下游脂肪合成酶基因的表达量增加，造成脂质水平升高。而高脂质水平导致的血管脂质沉积能够造成血管平滑肌细胞和内皮细胞损伤，导致子宫供血动脉粥样硬化，最终引起胎盘缺血缺氧并诱发妊娠高血压合并子痫前期发生。

PLGF是一种血管内皮生长因子，可通过与特异性受体结合发挥诱导血管生成、促进滋养细胞增殖和迁移等生物学功能，同时在机体血管重铸过程发挥重要作用[16]。本研究结果显示，子痫前期患者血清PLGF水平低于正常妊娠者。杨丽萍等[17]研究发现，子痫前期患者胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平下降，且与PLGF水平呈正相关性，认为IGF-1表达下降会导致胎盘血管发生舒张功能障碍，致胎盘组织发生缺血和缺氧。分析认为：IGF-1能够促进血管平滑肌细胞的NO 合成，并可通过激活Na+/K+ATPase 活性发挥舒张血管功能；IGF-1 表达水平降低导致胎盘发生缺血缺氧后会导致PLGF降低，影响新生血管形成进而导致血管重铸障碍以及胎盘浅着床，这些改变会进一步加重胎盘的缺血缺氧状态，最终发展成子痫前期[18]。

本文血清SOCS3、LXRα、PLGF诊断子痫前期有一定价值但效能不高，而3项指标联合可提高检测效能，可为临床提供参考指标。