自拟中药方剂联合激素补充疗法治疗下丘脑-垂体性闭经疗效

申友奎 王雁秋 张玲云

浙江省杭州市中医院(310007)

下丘脑-垂体性闭经是由于下丘脑和垂体功能障碍而导致内源性促性腺激素分泌不足，影响卵巢无法正常排卵[1]。此类患者卵巢内多已有早期发育卵泡，给予促性腺激素刺激卵泡能够有效改善闭经，为西医较规范治疗方案[2]。然而研究表明[3]，激素补充治疗虽可促进排卵，一旦停药病情反复甚至会加重内分泌失调。中医学辨证施治能够因病施治、因人施治，具有弥补西医之效，因而采用中医治疗下丘脑-垂体性闭经备受关注[4]。中医学并无“下丘脑-垂体性闭经”病名，其临床表现归属“闭经”、“不月”、“月事不来”范畴，该病多与气血虚弱、房事过度、肾阴亏损、血行迟滞相关，治疗上以温补脾肾、活血化瘀、调理阴阳为主[5]。本院采用自拟中药方剂联合西医激素补充疗法治疗下丘脑-垂体性闭经取得确切疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院伦理委员会审核批准，选取2016年1月—2020年1月本院收治的下丘脑-垂体性闭经患者66例为研究对象。纳入标准：①符合关于下丘脑-垂体性闭经诊断标准[6]；②符合中关于闭经中医诊断标准[7]；③年龄20～45岁；④近期未服用性激素、避孕药物；⑤患者及家属签署知情同意书。排除标准：①有促性腺激素治疗禁忌证；②先天性生殖器官发育异常、染色体异常、恶性肿瘤及其他全身性疾病所致闭经；③精神疾病，或依从性差无法配合完成研究；④中途退出研究。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组。

1.2 治疗方法

两组患者确诊后采用激素补充疗法。给芬吗通2/10(荷兰苏威制药有限公司)治疗，服用内含1mg雌二醇药片14d；后14d服用内含1mg雌二醇和10mg地屈孕酮的药片。连续服用28d为1疗程，连续治疗3个疗程。观察组同时采用中医治疗。基础方：熟地、党参各20g；菟丝子、益母草、茜草根、芍药各15g；牛膝、当归、川穹、枸杞子、女贞子、山茱萸各10g；陈皮、枳壳、淫羊藿各5g。加减方：血瘀者加五灵脂15g，桂枝5g，蒲黄10g；失眠多梦者加茯神15g；气虚者加黄芪10g；肝郁者加柴胡10g。所用方剂水煎，1天1剂，早晚温服。辨证加减方在基础方加减药物一并水煎送服。与激素补充治疗疗程同步，连续治疗3个疗程。治疗期间嘱患者禁食辛辣、刺激、生冷食物。

1.3 观察指标

①治疗前后性激素水平。分别在两组患者治疗前和治疗后经行第3d采集空腹静脉血，采用罗氏Cobas E 411型全自动生化分析仪检测促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)水平。②治疗前后基础体温状况。测量患者治疗前28d及治疗后28d基础体温。③治疗后临床疗效。参考关于闭经治疗疗效判定标准[7]：痊愈，月经恢复正常，停药3个月以上月经周期正常；显效，月经基本恢复正常，临床症状明显改善，停药3个月内月经周期1次；有效，治疗后月经来潮≥1次，临床正常有所减轻；无效，治疗后月经未恢复，临床症状无改善。治疗总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

对照组33例，年龄(34.7±5.2)岁(21～43岁)，体质指数(21.4±2.1)kg/m2，病程(2.1±0.9)年(0.7～4.4年)。观察组33例，年龄(35.1±5.3)岁(20～44岁)，体质指数(21.5±2.2)kg/m2，病程(2.1±0.9)年(0.7～4.7年)。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 治疗前后性激素水平

性激素LH、FSH及E2水平治疗前两组均无差异(P>0.05)，治疗后两组均高于治疗前且观察组高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后性激素水平比较

2.3 治疗前后基础体温状况

两组治疗前基础体温变化和上升速度均无差异(P>0.05)；治疗后两组基础体温高低温变化和上升速度均高于治疗前，且观察组变化幅度高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后基础体温状况比较

2.4 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较[例(%)]

3 讨论

下丘脑-垂体性闭经是由于下丘脑-垂体中枢神经系统病变导致促性腺激素分泌异常引发的继发性闭经，属功能性病理改变，及时有效治疗患者有望痊愈[8]。雌激素治疗是闭经患者促排卵的有效手段[9]。然而既往研究认为停药后面临病情反复、经期紊乱等困扰，增加了治疗难度[10]。

近年来，中西医结合诊疗因具有中西医优势互补的特点而逐渐在疾病治疗中得到重视。传统中医学并无“下丘脑-垂体性闭经”范畴，梳理传统中医记载发现《素问.腹中论》称之为“血枯”、“月事衰少不来”；《金匮要略》称之“经水不利”；《陈素庵妇科补解》提出“妇人月水不通，属瘀血凝滞”；《傅青主女科》指出“年未劳而经水先断”，与下丘脑-垂体性闭经极其相似[11-13]。唐容川《血证论》中提出决定月经产生的主导因素在于肾气，产生动力在于天癸，中心环节是任通冲盛，月经的调节和约束在于冲任，月经的化生在于胞宫。现代中医学同样认为月经的产生在于“肾-天癸-冲任-胞宫”生殖轴，与西医对照而言肾气则指下丘脑-垂体中枢神经的内分泌调节功能；天癸指下丘脑分泌促性腺释放激素及垂体分泌的促性腺激素物质；冲任指卵巢产生卵泡及性激素作用；胞宫则指月经产生所在[14]。由此可见，在下丘脑-垂体性闭经发病机理中肾主生殖，元气之根，通过中药调理“肾-天癸-冲任-胞宫”生殖轴对该病的治疗至关重要。

LH对卵泡期卵泡膜细胞的合成具有刺激作用，FSH是促进卵巢发育、卵泡颗粒层细胞增殖及卵泡成熟的关键激素，E2在维持女性月经周期及第二性征方面发挥重要作用。研究表明下丘脑-垂体性闭经患者往往呈明显的LH、FSH、E2降低表现[15]，治疗中关注患者性激素变化有重要意义。本研究显示，治疗后两组患者性激素LH、FSH及E2水平均高于治疗前且观察组更优。分析认为：一方面激素补充疗法能够外源性补充下丘脑-垂体性闭经患者机体所需促性腺激素，可以模拟LH、FSH在卵泡早期发育中的作用，促进卵泡成熟，达到优势化卵泡作用；另一方面联合采用中药方剂，熟地性润而补，利于肾精滋补；党参味甘平，养血生津、补中益气；菟丝子补益肾气、降收治阴；益母草可活血调经；茜草根、川穹、当归均可活络行血、活血行气；芍药具有缓中止痛，敛阴收汗之效；牛膝、枸杞子、女贞子、山茱萸、淫羊藿均可补肝肾、益肾养阴、活血通经，是补肝肾阴阳之要药；对血瘀者佐以五灵脂，可活血散瘀、行气止痛；佐以蒲黄则止血化瘀；佐以桂枝则温通经脉、助阳化气。对失眠多梦者辅以茯神可健脾、安神；气虚者辅以黄芪可补气生阳；肝郁者佐以柴胡而疏肝解郁，升举阳气。诸药配伍共奏活血化瘀、补肾益气、引血下行之效，因而观察组治疗后性激素水平高于对照组，这与中药方剂的联合治疗密切相关。

女性的基础体温随经期而变动。研究表明[16]，基础体温上升幅度不足往往影响月经，基础体温可作为判定排卵日期标志之一。本研究结果显示，治疗后两组基础体温高低温差值和上升速度均高于治疗前且观察组变化幅度更大，提示中药联合激素补充治疗能够有效改善下丘脑-垂体性闭经患者基础体温，对改善患者闭经有重要影响。两组治疗总有效率观察组高于对照组。分析认为：在激素补充疗法基础上联合中医中药治疗，能够充分发挥西药外源性补充促性腺激素之效，同时也能发挥中医辨证论治之优势；既能有效促进卵巢功能恢复，促进卵泡成熟，也能通过机体功能调理而不断巩固治疗效果。

综上所述，应用中药辨证方剂煎服联合外源性激素补充疗法可有效改善下丘脑-垂体性闭经患者性激素水平及临床症状，治疗效果更佳。