乌司他丁联合美罗培南治疗老年重症肺炎的疗效及对患者肺氧合功能及血清C反应蛋白、降钙素原水平的影响

黎代强，陈琳，缪锦松，宋德彬，蒙自杰

贺州市人民医院重症医学科，广西 贺州 542899

重症肺炎是呼吸系统疾病中的一类急危重症，初始时通常为局部肺部感染，随着全身炎症反应的发生和发展，会逐渐对机体其余器官造成累及，严重者甚至出现多器官功能障碍，危急生命，尤其是在老年患者中，随着身体机能、器官功能的逐渐衰退，罹患重症肺炎后其预后会更差[1-2]。抗感染治疗是重症肺炎患者的重要环节，美罗培南作为一种β内酰胺类抗生素，具有广泛的抗菌效果，对多种耐药菌感染的抑制效果明显，但单用效果仍不明显[3]。乌司他丁是一种蛋白酶抑制剂，抗炎效果明显，临床上常用于各类炎症的治疗，且可用于急性循环衰竭的抢救治疗中[4]。因此，本研究通过将乌司他丁联合比美罗培南的治疗方案用于老年重症肺炎的治疗中，旨在探讨其疗效和对患者肺氧合功能及血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年12月至2020年12月于贺州市人民医院重症医学科治疗的118例老年重症肺炎患者的临床资料。纳入标准：(1)符合《2015年中国急诊社区获得性肺炎临床实践指南》[5]中重症肺炎诊断标准，即符合以下1项主要标准或者≥3项次要标准则可确诊，主要标准：①需行气管插管机械通气治疗；②出现感染性休克需接受血管活性药物治疗。次要标准：①呼吸频率(RR)≥30次/min；②氧合指数[动脉血氧分压(PaO2)/吸入氧浓度(FiO2)]＜250 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；③出现意识/定向障碍；④出现多叶、段性肺炎；⑤血尿素氮≥7 mmol/L；⑥出现白细胞减少症；⑦出现血小板减少症；⑧中心体温＜36℃；⑨出现明显低血压表现，需接受积极的液体复苏治疗；(2)年龄≥60岁；(3)临床资料完整。排除标准：(1)合并严重肺部疾病者，如活动性肺结核、气胸、肺部真菌感染、支气管肺癌等；(2)伴有除肺之外的其余部位感染；(3)合并精神系统疾病。按照治疗方式不同将患者分为观察组和对照组各59例，两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究已通过我院伦理委员会批准。

表1 两组患者的基线资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患者的基线资料比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数59 59男34(57.62)37(62.71)女25(42.37)22(37.29)0.318 0.573年龄(岁)69.42±5.67 69.81±5.18 0.390 0.697 BMI(kg/m2)23.21±2.63 23.08±2.81 0.259 0.796发病至入院时间(d)6.57±1.36 6.68±1.20 0.466 0.642慢性阻塞性肺疾病15(25.42)16(27.12)0.044 0.834糖尿病14(23.73)17(28.81)0.394 0.530高血压33(55.93)35(59.32)0.139 0.709性别 合并疾病

1.2 治疗方法 两组患者均给予重症肺炎常规处理，包括吸氧、祛痰平喘、补液、营养支持、抗感染以及相关对症支持等。对照组患者在上述基础上给予美罗培南治疗，剂量0.5 g加入0.9%氯化钠溶液100 mL中静脉滴注，每8 h给药1次。观察组患者在对照组基础上联合乌司他丁治疗，剂量10万IU加入5%葡萄糖注射液500 mL中静脉滴注，每次滴注时间1～2 h，2次/d。均持续治疗1周。

1.3 观察指标与检测方法 (1)临床疗效。于治疗1周后参照文献[6]评价，显效：咳嗽、咳痰、肺啰音等症状基本消失，体温正常，生命体征稳定，经影像学检查显示肺部病灶完全吸收或者大部分吸收；有效：咳嗽、咳痰、肺啰音等症状部分缓解，体温正常，生命体征基本稳定，经影像学检查显示肺部病灶部分吸收；无效：未满足上述标准，甚至病情加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)一般治疗情况。记录两组患者的机械通气时间、再插管情况(拔管48 h后需要再次接受气管插管的患者)和住院时间。(3)治疗前后的肺氧合功能指标。于治疗前、治疗1周后，使用血气分析仪检测PaO2、二氧化碳分压(PaCO2)以及氧合指数。(4)治疗前后的血清CRP、PCT水平。采集两组患者治疗前、治疗1周后清晨空腹外周静脉血3 mL，抗凝处理后，离心提取血清(转速3 500 r/min，时间15 min)，储存于-70℃的冰箱中待检，采用上海逸峰生物科技有限公司提供的酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒进行检测。(5)不良反应发生情况。记录两组患者治疗期间的恶心呕吐、腹泻、肝功能异常等不良反应发生情况。

1.4 应用SPSS18.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为89.83%，明显高于对照组的74.58%，差异有统计学意义(χ2=4.692，P=0.030＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者的一般治疗情况比较 观察组患者的机械通气时间、住院时间明显短于对照组，再插管率明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者的一般治疗情况比较[±s，例(%)]

表3 两组患者的一般治疗情况比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组χ2值P值例数59 59机械通气时间(d)6.96±1.59 8.30±1.77 4.326 0.001住院时间(d)16.02±3.71 20.93±2.84 8.072 0.001再插管3(5.08)10(16.95)4.236 0.040

2.3 两组患者治疗前后的肺氧合功能指标比较 两组患者治疗前的各项动脉血气指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，两组患者的PaO2、氧合指数明显升高，PaCO2明显降低，且观察组患者的PaO2、氧合指数明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的肺氧合功能比较(±s，mmHg)

表4 两组患者治疗前后的肺氧合功能比较(±s，mmHg)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数59 59治疗前53.11±4.74 52.87±5.26 0.260 0.795治疗后81.34±5.06a 75.11±4.98a 6.740 0.001治疗前76.91±6.25 77.25±5.76 0.307 0.759治疗后55.02±3.75a 62.26±4.87a 9.048 0.001治疗前142.72±15.81 140.58±18.25 0.681 0.497治疗后305.94±14.01a 269.21±16.32a 13.117 0.001 PaO2 PaCO2 氧合指数

2.4 两组患者治疗前后的血清CRP、PCT水平比较 治疗前，两组患者的血清CRP、PCT水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，两组患者的血清CRP、PCT水平明显降低，且观察组患者的血清CRP、PCT明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后的血清CRP、PCT水平比较(±s)

表5 两组患者治疗前后的血清CRP、PCT水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数59 59治疗前35.85±4.71 36.02±4.40 0.203 0.840治疗后6.20±0.65a 9.41±1.21a 17.951 0.001治疗前2.13±0.25 2.08±0.34 0.910 0.365治疗后0.64±0.11a 0.87±0.25a 6.468 0.001 CRP(mg/L) PCT(ng/mL)

2.5 两组患者的不良反应比较 两组患者治疗期间的不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.076，P=0.782＞0.05)，见表6。

表6 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

随着我国人口的逐渐老龄化，老年重症肺炎患者的发病率在临床上也随之增加，加上老年人群中存在着明显的机体功能的衰退、基础疾病较多、免疫功能低下等情况，机体遭受到肺炎的侵袭后，患者的预后会更差[7-8]。因此，积极寻找一种有效的治疗手段，在改善老年重症肺炎患者预后中显得极为重要。

美罗培南是肺炎患者的常用抗菌药物，主要是通过对细胞壁的合成产生干扰作用，从而发挥抗菌效果，且美罗培南不容易被β-内酰胺酶所催化水解，可较好的抑制多重耐药菌。但也有研究显示，美罗培南半衰期较短，治疗效果和给药剂量、时间之间密切相关，但若多次给药、增加给药剂量和时间等又容易增加不良反应，加剧患者痛苦[9-10]。乌司他丁作为一种广谱的胰蛋白酶抑制剂，对机体多类酶均具有抑制作用，例如丝氨酸蛋白酶、透明质酸酶、纤溶酶等[11-12]。此外，乌司他丁有助于清除机体炎症介质及氧自由基的释放，调节机体缺血/再灌注状态，对重要脏器功能具有良好的保护作用，目前已在临床较多炎症性疾病中得到了广泛开展[13-14]。

本研究通过观察显示，联合乌司他丁治疗的患者在血气指标及肺氧合功能的改善程度上更加明显，机械通气、住院时间明显缩短，且再插管率更低，临床疗效总有效率为89.83%，明显高于对照组的74.58%，显示出联合用药的方案更有助于改善老年重症肺炎患者的病。通过分析是由于，乌司他丁对炎症因子的释放具有较强的抑制作用，且可改善机体低灌注时的循环状态，有助于缓解炎症刺激所致的肺功能损伤[15-16]；加上美罗培南的抗菌作用，两药通过不同途径发挥作用，进一步促进疾病恢复，缩短机械通气、住院时间，从而提高临床疗效。

血清CRP、PCT是评价肺炎患者病情变化的重要标记物，具有检测快速、便捷的特点[17]。其中CRP属于一种炎症急性时相反应指标，在评价炎症性疾病的活动情况及预后方面灵敏度极高，且CRP的变化情况比体温、白细胞计数的变化更早，且更敏感；PCT则是一种不具有激素活动的降钙素前肽物质，当机体遭受到细菌感染、免疫抑制状态下时，PCT的表达可急剧升高，其水平的变化和肺炎患者的治疗效果、预后之间密切相关[18-19]。本研究通过观察显示，联合乌司他丁治疗的患者血清CRP、PCT水平的降低程度更明显，也进一步体现出了乌司他丁具有更可靠的抗炎作用。亢宏山等[20]研究中也指出，乌司他丁可明显降低多器官功能障碍综合征患者血清CRP、PCT等炎症指标的表达，抑制肺内炎症，改善病情。此外，在安全性方面，联合乌司他丁治疗的患者不良反应发生情况也并未明显增加，由此可见，该方案提高疗效的同时，也具有较好的用药安全性。但本研究也存在着样本量过少、单中心研究等缺点，此后也将持续研究来验证本结论。

综上所述，乌司他丁联合美罗培南治疗老年重症肺炎可有效改善患者的肺氧合功能，降低血清CRP、PCT的表达，促进疾病恢复，临床治疗效果显著，值得推广应用。