布南色林治疗精神分裂症的快速卫生技术评估

董文凤 金晓霞 韩敏钰

作者单位：苏州市广济医院药学部，江苏 苏州 215137

精神分裂症是一种病因未明、病程迁延、致残率和复发率较高的慢性严重精神疾病，常伴有幻听、妄想、语言混乱、情绪紊乱、行为异常等症状，部分患者以精神衰退或精神残疾为最终结局[1，2]。目前，临床主要以第一代和第二代抗精神病药物对精神分裂症进行对症治疗，多数患者需终身服药，给个人、家庭和社会造成严重负担。随着用药时间的延长，服用抗精神病药物后出现锥体外系反应、代谢异常、肝功能异常、过度镇静等不良反应的报道较多，临床对疗效佳、不良反应少的抗精神病药物的需求也日渐增长[3，4]。

2008年，一种新型抗精神病药物—布南色林首次在日本上市。该药药理作用机制独特，对多巴胺（D2/D3）及5-羟色胺（5-HT2A）受体亲和力高，对其他神经递质受体亲和力低，理论上可以降低体重增加、镇静等不良反应风险。在已上市国家的应用研究表明，布南色林对精神分裂症的阳性症状、阴性症状和认知功能均有改善作用，不良反应较少，是治疗精神分裂症的一种新选择[5～7]。2017年，我国批准该药用于治疗精神分裂症。由于应用时间短，目前尚未见国内有关布南色林治疗精神分裂症相关结局的综合评价报道。

卫生技术评估（Health technology assessment，HTA）是利用循证医学和卫生经济学的方法，对卫生技术的技术特性、有效性、安全性、经济性和社会适应性进行系统评价，为卫生和医保决策者及医药卫生人员提供合理选择卫生技术的科学信息和循证证据[8]。传统HTA 耗时长，快速HTA 是以简化的卫生技术评估和系统评价方法和流程，在短时间内或有限条件下，根据当前最佳证据快速评估，为决策者快速提供证据支持[9]。本研究以快速HTA方法对布南色林治疗精神分裂症的有效性、安全性和经济性进行初步评估，旨在为临床实践、药学监护提供参考。

1 材料与方法

1.1 文献检索策略以“blonanserin”、“systematic review”、“meta analysis”、“cost”、“economic”、“benefit”、“布南色林”、“系统评价”、“荟萃分析（Meta 分析）”、“成本”、“费用”、“效益”、“经济”等作为关键词或主题词，系统检索PubMed、Cochrane 图书馆、知网、万方、维普等数据库和HTA 相关网站，检索起止时间为建库至2020年12月12日。

1.2 文献纳入标准与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①研究对象：年龄18～65 岁的精神分裂症患者。②干预措施：布南色林单药或联合其他药物治疗。③对照措施：安慰剂或其他阳性对照药物单药或联合其他药物治疗。④结局指标：有效性指标包括精神分裂症阳性和阴性症状量表（Positive and negative syndrome scale，PANSS）评分改善、阴性症状量表评分改善、阳性症状量表评分改善等；安全性指标为布南色林单用或联用其他药物引起的不良反应或不耐受而产生的停药率等；经济性指标包括与阳性对照药物的成本-效益分析等。⑤文献类型：已发表的以布南色林为评估对象的HTA 报告、系统评价/Meta 分析、药物经济学研究。1.2.2 排除标准 ①观察对象为孕妇、哺乳期妇女和未成年患者的文献；②细胞实验、动物实验、综述、数据不完整文献、无法获取全文的文献。

1.3 文献筛选、质量评价、数据提取按照本研究设定的纳入和排除标准，由2 名研究者独立筛选文献、评价文献质量、提取数据资料。对于HTA 报告，采用国际卫生技术评估组织协会制定的卫生技术评估表（HTA checklist）[10]评价其质量；对于系统评价/Meta分析，采用（Assessment of multiple systematic reviews，AMSTAR）量表[11，12]评价其质量；对于经济学研究，采用（Consolidated health economic evaluation reporting standards，CHEERS）量表[13]评价其质量。在文献筛选、质量评价、数据提取过程中，如遇分歧则讨论解决或咨询第3 名研究者。

1.4 数据分析采用描述性方法对纳入的研究进行定性分析。

2 结果

2.1 文献检索结果初步检索到20 篇文献，剔除重复文献后筛得15 篇文献，阅读标题和摘要后筛得7篇文献，进一步阅读全文后筛得5 篇文献，最终纳入4 篇系统评价/Meta 分析[14～17]、1 篇经济学研究[18]。

2.2 纳入文献基本特征与质量评价纳入文献的基本特征见表1、2。纳入的4 篇系统评价/Meta 分析AMSTAR 评分为8～10 分，总体质量较好。纳入的1篇经济学研究CHEERS 评分为20 分，质量较好。

表1 系统评价/Meta 分析的基本特征

表2 经济学研究的基本特征

2.3 有效性评价共3 篇文献[14，16，17]报道了布南色林治疗精神分裂症的有效性。1 项研究[14]指出：与利培酮和氟哌啶醇相比，布南色林在精神分裂症PANSS 量表评分（P=0.75）、阳性症状量表评分（P=0.41）、阴性症状量表评分（P=0.09）等方面均无显著性差异，但对精神分裂症阴性症状的疗效优于氟哌啶醇（P=0.01）。1 项研究[16]显示布南色林对精神分裂症PANSS 量表评分改善优于阿立哌唑（P=0.003），对精神分裂症疗效与其他对照药物整体相当。另有1 项研究[17]表明，与阿塞那平、依匹哌唑、帕利哌酮和安慰剂比较，采用布南色林治疗PANSS 评分变化（基线至终点）最大，对精神分裂症的疗效呈剂量依赖性增加。

2.4 安全性评价共4 篇文献[14～17]报道了布南色林治疗精神分裂症的安全性。①高催乳血症：有3项研究[14，16，17]指出布南色林导致高催乳血症的风险较低，比氟哌啶醇和利培酮低0.31 倍[14]，比利培酮+帕利哌酮显著降低（P＜0.001）[16]。②体重增加：有3 项研究[15～17]指出布南色林引起体重增加的风险较低。③锥体外系反应：有3 项研究[14，16，17]提及布南色林会引起锥体外系反应，发生率虽高于利培酮和帕利哌酮[16]，呈剂量依赖性[17]，但总体风险不高，可耐受。④静坐不能：有2 项研究[14，16]指出布南色林导致静坐不能的风险低于氟哌啶醇[14，16]，高于利培酮[14，16]和帕利哌酮[16]。⑤其他不良反应：嗜睡风险低于氟哌啶醇[14]，激越风险高于利培酮和帕利哌酮[16]，偶有皮疹反应[17]，头晕/晕厥、腹泻等例数少于氟哌啶醇[16]，对血脂、血糖、糖化血红蛋白和QT 间期延长的影响与利培酮和氟哌啶醇无显著差异[15]。⑥停药率/脱落率：与利培酮+帕利哌酮相比，布南色林全因停药率较高（NNH=11）[16]。但也有研究指出布南色林与氟哌啶醇和利培酮之间的停药率无显著性差异（任何原因：P=0.29，无疗效：P=0.32，不良事件：P=0.56）[14]。与阿塞那平、依匹哌唑、帕利哌酮的对比则显示：虽然布南色林存在一些安全性问题，但脱落率最低，未影响到患者的药物耐受性[17]。

2.5 经济性评价共1 篇国内文献[18]报道了布南色林治疗精神分裂症的经济性研究。该研究从医保支付角度构建预算影响分析模型，预测布南色林纳入国家医保目录后对医保基金可能产生的影响。研究认为，布南色林纳入医保后，2020～2022年医保基金将分别增加924.67 万元、1 764.43 万元、3 261.62 万元，人均年增量费用为7.76 元、14.54 元、26.42元，但增加的总费用占国家医保基金总支出的比例较低（0.000 525%、0.001 002%、0.001 852%）。此外，布南色林对精神分裂症的阳性症状、阴性症状和认知功能的改善有优势，加入医保目录后可能给参保患者带来更多获益；布南色林引起锥体外系反应、高催乳血症、糖脂代谢异常的风险较低，具有安全性优势，加入医保目录后可节约参保患者的随访成本与换药风险，2020～2022年不良反应处理费用将降低3.24 万元、6.18 万元、11.43 万元。敏感性分析结果显示，布南色林对医保支出影响有限。因此，布南色林纳入医保后可节约不良反应处理费用，对医保基金影响也总体安全可控。

3 讨论

作为治疗精神分裂症的一种新药，布南色林在我国上市时间较短，临床评价资料等循证依据有限。本研究以快速HTA 方法对布南色林治疗精神分裂症的有效性、安全性和经济性进行初步评估，共纳入4 篇系统评价/Meta 分析和1 篇药物经济学研究。

由4 篇系统评价/Meta 分析的研究结果可知：①有效性方面：布南色林对精神分裂症PANSS 量表评分改善优于阿立哌唑，对精神分裂症阴性症状的疗效优于氟哌啶醇，对精神分裂症的疗效呈剂量依赖性增加。②安全性方面：布南色林引起高催乳血症、体重增加的风险较低，锥体外系反应等发生率虽高于部分非典型抗精神病药物，但总体安全性较高，耐受性好。

布南色林对体重和代谢影响较小，这一结论与大多临床研究结果相似[19～22]，这些优势有利于提高患者的用药依从性和生活质量，降低疾病复发风险，促进患者社会功能的恢复，减轻疾病造成的各种负担。另外，虽然布南色林的不良反应大多在患者可耐受范围内，但在临床用药实践和药学监护过程中仍需加强观察，预防锥体外系反应、嗜睡[23，24]、窦性心动过缓[25]等其他不良反应的发生。

纳入的1 篇国内药物经济学研究表明，布南色林纳入国家医保目录后，对精神分裂症阳性症状、阴性症状和认知功能[26]的改善作用可以给参保患者带来更多获益，安全性优势可节约不良反应处理费用，对医保基金影响总体安全可控。

本研究纳入的文献数量较少，对纳入的文献仅进行定性分析，结果具有局限性。本研究中暂未发现我国学者对布南色林的系统评价/Meta 分析研究报道，这可能与该药在我国上市时间短、已完成的临床试验数量少有关。随着布南色林在我国临床试验数量和用药实践的不断增加，后续仍需进一步对布南色林在治疗精神分裂症方面的有效性、安全性和经济性进行全面分析。

综上所述，布南色林可有效治疗精神分裂症，对精神分裂症阴性症状疗效更佳，高催乳血症和体重增加的风险较低，具有安全性优势，纳入国家医保目录后对医保基金影响不大。