索法酮联合胃复春治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效

史文雅，刘旭，张彦*

(1.承德医学院，河北 承德 067000；2. 保定市第一中心医院消化内科，河北 保定 071000)

0 引言

慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis，CAG)是一种以黏膜固有腺体减少或消失为特征的慢性病，可被纤维化取代，最常见的是肠化生(IM)或假性幽门化生，病理见腺体减少是诊断该病的金标准。本病临床症状表现多不典型，可表现为上腹不适、腹痛、腹胀、食欲减退、反酸、烧心、口苦、嗳气等消化系统不适[1]。临床证实本病是胃癌的先兆病变，而胃癌是全球第五大常见癌症和第三大癌症相关死亡原因[21]，这种侵袭性癌症在大多数没有筛查计划的国家或地区发现较晚，并且由于诊断晚导致患者大量死亡[3]。大量研究表明5 年内胃癌的累积发病率在萎缩性胃炎患者中高达1.9%-10%[16]；而且CAG 在发生发展过程中可出现胃溃疡、消化道出血等并发症，严重威胁患者的生命。因此及早干预CAG 是防治胃溃疡、消化道出血等病发症发生及预防胃癌发生的重要措施[18]。胃复春属于一种纯中药制剂，通过增加胃黏膜病变部位的血液供应，从而促进胃黏膜的修复及再生，改善机体功能[4]，因此胃复春被推荐为CAG 的替代疗法[2]，但目前治疗CAG 临床仍然缺乏特效药。索法酮作为一种新型胃黏膜保护剂，自1984 年推出以来，在日本一直用来治疗胃溃疡、十二指肠溃疡及慢性胃炎，经过长期应用其安全性已经得到证实[5]。本研究旨在为临床用药提供一种有效的治疗方案，来缓解患者临床症状，逆转黏膜病理改变，从而减少患者住院次数，现联合索法酮及胃复春治疗本病。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将门诊收集的78 例患者随机分为对照组和治疗组，每组39 人。2 组患者均符合《中国慢性胃炎共识意见(2017 年，上海)》诊断标准，并经病理确诊。排除标准：(1)幽门螺杆菌感染的患者(根治1 个月后可纳入)；(2)合并本病以外的重要器质性疾病；(3)智力障碍者或不能配合者，以及未按规定服药者，资料不全者；(4)小于18 岁或大于75 岁者；(5)处于妊娠和哺乳期者；(6)对本研究用药过敏者，或者同时使用其他药物治疗该病者。2 组患者在性别、年龄、病程、黏膜萎缩病理分级程度、BMI 上比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)。见表1。

表1 2 组一般情况比较

1.2 方法

为排除外界干扰，提高治疗效果2 组入组前均进行健康教育，避免服用刺激性食物，忌烟限酒。其中对照组单予胃复春( 规格：每片0.36g，国药准字：Z 内20040003，厂家：杭州胡庆余堂公司)4 片，日3 次，餐前30min 服用；治疗组在对照组基础上加用索法酮( 规格：每袋 100 mg，国药准字：H20140024，厂家：武汉启瑞药业有限公司)1 袋，日2 次，餐前30 分钟服用。两组疗程均为3 个月。

1.3 观察指标[6]

治疗结束后观察2 组患者总体疗效、临床症状、黏膜病理改善情况及不良反应。

(1)总体疗效评定标准：①治愈：临床症状完全消失，胃黏膜恢复正常;②好转：临床症状较前好转，或胃黏膜较前好转;③无效：患者临床症状及胃黏膜较治疗前均未好转甚至加重。

(2)临床症状评定标准：①治愈：临床症状完全消失;②好转：临床症状较治疗前好转;③无效：临床症状未见好转，甚至较治疗前加重。

(3)黏膜病理改善情况标准：①治愈：胃镜检查见胃黏膜恢复正常;②好转：胃镜检查见胃黏膜未完全恢复但较前降1级或以上;③无效：胃镜下可见胃黏膜与治疗前比较无明显好转，甚至较前有所进展。

1.4 统计学方法

运用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析，计数资料用构成比或率表示，一般情况及有效率的比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。计量资料用±s 表示，组间比较应用独立样本t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较2 组患者总体疗效

经过3 个月的治疗，治疗组总有效率为92.31%，对照组总有效率为74.36%，2 组差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2 组患者总体疗效改善比例[(n)%]

2.2 比较2 组患者临床症状改善情况

治疗组临床症状总有效率为89.74%，对照组为71.79%，2 组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 2 组患者临床症状改善情况[(n)%]

2.3 比较2 组患者胃镜下病理改善情况

治疗组病理改善情况总有效率为76.92%，对照组为53.85%，2 组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 2 组患者病理改善情况[(n)%]

2.4 比较2 组不良反应发生率

治疗组不良反应发生率5.1%，对照组为2.6 %，2 组差异无统计学意义。(P均＞0.05)。见表5。

表5 2 组患者不良反应率[(n)%]

3 讨论

慢性萎缩性胃炎(CAG)发病率随年龄增长而增加，且有恶变的趋势，是胃癌进展的关键阶段，近年来CAG 发病率呈逐渐上升趋势，且发病年龄呈逐渐下降的趋势，预后也呈逐渐向恶的趋势[2,15]，这与当前人们长期不合理饮食方式、精神与工作压力过大、过多食用过冷、过热、高盐、辛辣刺激性食物、生活作息不规律、吸烟、酗酒、非甾体抗炎药(NSAID 药物)的长期大量应用等密切相关[7,8]，也与人们的安全意识逐渐提高，重视自身身体状况，及早来医院治疗有关，同时随着消化内镜技术的进步检出率较前明显提高[20]。CAG 发生的根本原因是胃内攻击因子与胃内防御修复因子失衡，导致胃内腺体萎缩、数量减少，黏膜变薄，黏膜肌层增厚，有些可见肠化生或幽门化生[9]。其中胃黏膜的炎性浸润及胃酸分泌是引发胃溃疡、胃出血等并发症的主要原因，也是降低CAG 患者预后的主要因素[19]，因此具有增强胃黏膜防御功能和防止胃黏膜屏障受到损害的胃黏膜保护剂在治疗慢性萎缩性胃炎中显得尤为重要[9,10]。

索法酮作为一种胃黏膜保护剂最早是在植物药广豆根中分离出来的，通过抑制15-羟基前列腺素脱氢酶，来增加胃黏膜内源性前列腺素的生成，是我国目前唯一上市的前列腺素分解酶抑制剂类药物[10]，前列腺素可以促进胃黏膜血液循环，增加黏液-碳酸氢盐的分泌及硫酸化黏蛋白含量从而保护胃黏膜细胞。索法酮又可增加胃黏膜腺体层增殖细胞的增殖性，从而促进胃黏膜的修复[11]。总而言之索法酮既可增加胃黏膜防御机制，又可修复损伤的胃黏膜，且在体内基本不会积蓄，经过12 小时血中基本检测不到该药物，且长期使用的安全性已经在临床上得到证实[10,12]，有临床发现索法酮可修复发生萎缩的黏膜，但目前国内外对此研究较少[22]。

胃复春属于一种纯中药制剂，其主要成分为红参、麸炒枳壳、香茶菜。红参可以补气养血、健脾温中；麸炒枳壳具有行气消滞、理气宽胸的作用；而香茶菜则可以清热解毒、行气活血[13]，胃复春还可通过改善病变胃黏膜的血供从而促进病变部位组织修复、黏膜再生、改善炎症状态、阻断癌前病变[17]，因此在2017 年关于CAG 中西医结合诊疗的共识中，胃复春被推荐为CAG 的替代疗法。

目前治疗萎缩性胃炎多以对症治疗为主，难以逆转萎缩和阻止萎缩进展，因此无法从根本上治疗本病，且本病迁延难愈，不少患者反复就医，不仅增加患者的经济负担，还有发展为胃腺癌的风险，因此需新的治疗方案标本兼治。本研究为更好的缓解临床症状，逆转萎缩，联合传统治疗慢性萎缩性胃炎的胃复春与新型胃黏膜保护剂索法酮，观察病理改善及临床症状缓解情况。研究显示，联合索法酮与胃复春来治疗CAG，无论从缓解临床症状还是逆转萎缩上均疗效显著且明显优于单用胃复春组，总体疗效总有效率达到了92.31%，而且没有明显副作用，长期应用安全，为临床提供一种新的选择，明显缓解了病人的病痛，减轻了病人负担，提高了预后效果。但因临床数据有限，因此需要扩大数据进一步研究。