中性粒细胞CD64联合降钙素原与慢加急性肝衰竭患者抗感染能力的相关性

董杰 钟曼华 郑颖 董韵 周晓蕾

慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure，ACLF)是指在慢性肝病基础上，由各种诱因引起以急性黄疸加深(血清胆红素≥5 mg/dL)、凝血功能障碍[国际标准化比值(international normalized ratio, INR)≥1.5或PTA<40%]为肝衰竭表现的综合征[1]，可合并包括肝性脑病、腹水、电解质紊乱、感染、消化道出血、肝肾综合征等并发症，且28 d有较高病死率[2]。病毒性肝炎(尤其是HBV感染)是引起我国群众肝衰竭的主要病因，次要病因是滥用药物及肝毒性物质(如酒精、化学制剂等)[3-4]。血清中中性粒细胞CD64(neutrophil CD64, nCD64)和降钙素原(procalcitonin，PCT)是评价疾病感染程度的两个重要炎性指标[5]。研究表明，感染可导致nCD64和PCT水平增加[6-7]。因此，这两个参数对评估患者抗感染能力和疗效有重要参考价值。

本研究选取2019年1月至2020年12月珠海市人民医院收治的ACLF患者80例，通过检测患者血清中nCD64和PCT水平，绘制受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic，ROC)，评价nCD64联合PCT与ACLF患者抗感染能力的相关性，具体报告如下：

资料与方法

一、一般资料

选取2019年1月至2020年12月本院收治的ACLF患者80例，分为感染组和非感染组，各40例，其中感染组男28例、女12例，平均年龄(46.72±12.34)岁；非感染组男23例、女17例，平均年龄(46.73±12.82)岁。根据治疗效果，将感染组分为三个亚组：高、中、低危组。感染组与非感染组患者的性别、平均年龄差异无统计学意义(P>0.05)。结果见表1。本研究经本院医学伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

表1 两组ACLF患者一般资料比较(n, ±s)

纳入标准：①年龄≥18岁，诊断明确，病历资料完善者；②符合《慢加急性肝衰竭共识建议(更新)》(2019版)[8]相关要求者；③有明确感染证据者；④研究对象签署知情同意书并积极配合检查。

排除标准：①资料不全者；②妊娠期或哺乳期妇女；③有肿瘤、创伤、术后等病史；④其他原因导致感染者；⑤合并代谢性疾病者、合并自身免疫性疾病者；⑥合并有其他肝病病史者。

二、检测指标及方法

(一) nCD64水平检测[9]采用流式细胞检测nCD64水平，在全血中加入CD64PE/CD45 percp抗体(抗体采购于美国BD公司)，在暗环境下进行防治1 h后，加入FACS溶血剂2 mL，在黑暗处继续孵育20 min，然后采用流式细胞仪检测。

(二) 血清中PCT检测[10]采用M602酶标仪，运用酶联免疫吸附检测血清中PCT水平。

三、统计学分析

结 果

一、感染组与非感染组nCD64、PCT比较

按1.3项下方法，测定了两组患者的nCD64、PCT水平。结果，感染组nCD64和PCT水平均高于感染组(P<0.01)；高危组患者nCD64、PCT水平为(83.56±16.48)%、(3.65±2.43)ng/mL，明显高于中危组[(75.63±17.54)%、(2.28±2.03)ng/mL]和低危组[(70.44±14.29)%、(0.82±0.02)ng/mL]患者，差异显著，具有统计学意义。这说明nCD64、PCT水平与ACLF患者抗感染能力密切相关，是可用于评估ACLF患者感染疾病严重程度的重要参考指标。结果见表2。

表2 感染组与非感染组nCD64、PCT比较(n, ±s)

二、 nCD64、PCT的ROC曲线分析

为了进一步评价nCD64、PCT及nCD64联合PCT的诊断价值，特绘制ROC曲线。根据ROC曲线分析，nCD64、PCT及nCD64联合PCT的AUC分别为 0.921 2(95%CI: 0.861～0.982)、0.912 5(95%CI: 0.835～0.990)、0.973 1(95%CI: 0.876～0.994)，三者均大于0.9。其中，nCD64联合PCT的AUC高于单项nCD64、PCT，说明nCD64联合PCT的诊断效能高于单项nCD64、PCT。结果见表3。

表3 nCD64、PCT的ROC曲线分析结果

讨 论

nCD64主要分布在单核细胞、巨噬细胞，是免疫球蛋白IgG的Fc受体之一，当机体存在潜在感染可高表达nCD64[12]。PCT是诊断细菌感染的敏感指标，当机体遭受感染打击时PCT可迅速升高且与病情密切相关[13]。刘小燕等[6]研究认为，血清中PCT和nCD64水平与重症肺炎病情密切相关，且高危组患者PCT、nCD64水平明显高于中危和低危组患者。吴日暖等[14]研究认为，重症社区获得性细菌性肺炎患儿nCD64表达及血清PCT水平均明显高于轻症社区获得性细菌性肺炎患儿。熊克宫等[7]的研究结论与本文一致。

本研究发现ACLF患者合并感染时，nCD64、PCT表达水平均增高，这意味着nCD64、PCT与ACLF患者抗感染能力具有良好的相关性，nCD64、PCT水平越高，ACLF患者抗感染能力就越差；nCD64、PCT水平越低，ACLF患者抗感染能力就越强。感染组nCD64、PCT水平均高于非感染组；高危组患者nCD64、PCT水平明显高于中、低危组。nCD64联合PCT的AUC高于单项nCD64和PCT的AUC，说明nCD64联合PCT的诊断效能高于单项nCD64、PCT，可用于评估ACLF患者感染疾病的严重程度，指导后续抗感染治疗。本项研究的不足之处在于其为一项回顾性研究，且样本数量较少，可能存在一定的偏倚，样本量仍需要进一步积累，以得到更稳健的结果。