小儿过敏性紫癜性肾炎疾病活动度与血清胱抑素C 的关系及临床意义

沈银红，沈 红，冶雪凤

（青海省妇女儿童医院肾病科，西宁 810006）

过敏性紫癜性肾炎（henoch-schonlein purpura nephritis，HSPN）是儿童较为常见的毛细血管变态反应性疾病，为过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）所致严重肾脏并发症之一，流行病学调查资料表明近年来其发病率呈逐年上升趋势，居儿童时期肾脏疾病第3位，仅次予急性肾炎和原发性肾病综合征，是诱发慢性肾衰竭的重要病因之一［1］。研究证实，HSPN 病理过程较为隐匿，约90%的HSPN 在HSP 起病后的4 w 内发生，约95%的HSPN 在HSP 起病后的12 w 内发生，约97%的HSPN 在HSP 起病后的24 w 内发生，然而通过常规检查难以被早期发现，肾功损害显著时往往最佳诊疗阶段已错过［2］。目前确诊HSPN 的金标准是肾脏穿刺活检术，但因创伤较大、费用较高，患儿家属一般不易接受，故临床尚不能广泛开展；而以往常用肾功能评价指标如肾小球滤过率、内生肌酐清除率等操作较为繁琐，其准确性受血糖等因素影响，导致临床应用受限［3］。而血清胱抑素C（Cystatin-C，Cys-C）作为早期判断肾损伤的敏感指标之一，已被临床证实在HSPN 患儿肾脏损害评价方面意义重大，但目前鲜有报道分析其与HSPN 疾病活动度的关系［4］。因此，本研究通过探讨HSPN 患儿急性期、缓解期血清Cys-C 水平与血清肌酐（serum creatinine，Scr）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fbg）水平及24h 尿蛋白定量（24hour urinary protein quantitative，24hPro）的相关性，旨在分析HSPN 疾病活动度与Cys-C的关系，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年6 月～2021 年6 月我院收治的154 例HSPN 患儿为HSPN 组，根据疾病活动度分为HSPN 急性期组82 例和HSPN 缓解期组72 例；另选取同期于我院儿科门诊体检的80 例健康儿童作为正常对照组。医院伦理委员会通过此项目，患儿家属了解并同意参与。

1.2 诊断标准 HSPN 诊断符合《紫癜性肾炎诊治循证指南（2016）》［5］标准，HSP 起病6 个月内出现血尿（镜下或肉眼血尿）或蛋白尿（1 w 内≥3 次尿常规预示尿蛋白阳性，24hPro ＞150 mg，1 w 内≥3 次尿微量白蛋白含量较正常值上限高）。首次发病，未经免疫抑制剂、肾上腺糖皮质激素、抗组胺药等药物治疗，视为急性期；接受治疗1～2 w 后患儿临床症状（如关节肿痛、腹痛、皮肤紫癜等）消失，尿常规检查正常视为缓解期［6］。

1.3 纳入与排除标准 HSPN 纳入标准：①符合上述HSPN 诊断标准；②初次发病，年龄≥2 岁。正常对照组纳入标准：①医院儿科门诊体检的健康儿童，不符合HSPN 诊断标准中的任意一条，年龄≥2 岁；②近4 w未患呼吸道感染和胃肠道感染性疾病；③家族无肾脏遗传性疾病；④既往未患肾脏和泌尿系统疾病。排除标准：①伴有肝脏、心血管系统等严重疾病；②合并幼年特发性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、川崎病等免疫系统性疾病；③合并原发性或继发性肾病，如急、慢性肾小球肾炎及肾病综合征、薄基底膜肾病等；④长期服用激素或免疫抑制剂者，或近期有服用致肾损害药物者；⑤合并恶性肿瘤、肾脏外伤或行肾脏手术者。

1.4 方法

1.4.1 资料收集 收集所有研究对象性别、年龄、身高、体质指数（body mass index，BMI）等资料。

1.4.2 检测方法 ①血清Cys-C、Scr、Fbg 水平检测：抽取所有研究对象清晨空腹静脉血5 mL，3000 r/min 离心15 min，待血清分离后送检。采用日本日立公司生产的HITACHI 7600 型全自动生化分析仪，免疫比浊法检测血清Cys-C 水平（四川省迈克科技有限责任公司），肌氨酸氧化酶法检测血清Scr 水平（北京九强生物技术公司），clauss 法检测血清Fbg 水平（浙江蓝森生物科技有限公司）。Cys-C、Fbg、Scr 参考值范围分别为0.54～1.25 mg/L、1.80～3.50 g/L、35.00～110.00μmol/L。②24hPro 检测：采用洁净容器留取所有研究对象尿标本，磺基水杨酸法检测24hPro（上海太阳生物技术有限公司）。24hPro 参考值＜0.15 g。

1.5 统计学分析 采用SPSS 22.0 统计软件分析数据，计量资料采用“均数±标准差”表示，组间比较采用独立样本t 检验；计数资料采用百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用person 进行相关性分析。P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HSPN 组与正常对照组一般资料比较 纳入研究的实验对象234 例，其中HSPN 组154 例，正常对照组80 例，两组一般资料统计无差异（P>0.05）（表1）。

表1 HSPN组与正常对照组一般资料比较

2.2 HSPN 组与正常对照组Cys-C、Fbg、24hPro、Scr比较 HSPN 组Cys-C、Fbg、24hPro、Scr 显著高于正常对照组（P<0.05）（表2）。

表2 HSPN组与正常对照组Cys-C、Fbg、24hPro、Scr比较

2.3 HSPN 急性期组与HSPN 缓解期组Cys-C、Fbg、24hPro、Scr 比较 HSPN 急性期组Cys-C、Fbg、24hPro、Scr 显著高于HSPN 缓解期组（P<0.05）（表3）。

表3 HSPN急性期组与HSPN缓解期组Cys-C、Fbg、24hPro、Scr比较

2.4 HSPN 患儿Cys-C 与Fbg、24hPro、Scr 的相关性分析 Person 相关性分析结果显示，HSPN 患儿Cys-C与Fbg、24hPro、Scr 均呈正相关（P<0.05）（表4）。

表4 HSPN患儿Cys-C与Fbg、24hPro、Scr的相关性分析

3 讨论

HSPN 是继发于HSP 后的肾小球病变，以弥漫性小血管炎为主要临床表现，肾脏病理提示有微血管与间质损害，发病机制尚不明确，可能与体液免疫紊乱、细胞免疫紊乱、炎症机制、凝血机制、基因多态性等有关［7］。多数HSPN 患儿预后较好，但约15%～20%的患儿可进展为慢性肾功能不全，故早期诊断HSPN 对指导临床治疗、改善预后尤为重要［8］。

Cys-C 是体内有核细胞产生的一种非糖基化蛋白质，产生速率恒定，通常只经肾脏代谢，可自肾小球滤过，后被肾小管上皮细胞完全重吸收、降解，并不进入管周循环，且血清中Cys-C 水平并不会受年龄、性别、BMI、饮食、炎症等因素影响，故可精确反映肾小球滤过功能。文献报道，Cys-C 在人类血液中的水平较为稳定，最高值与正常值差异不足3～4 个标准差［9］。Reamy 等［10］报道HSPN 患儿血清中Cys-C 水平明显高于健康对照组，且急性期血清中Cys-C 水平较缓解期明显升高，提示血清Cys-C 水平与HSPN 患儿疾病活动度关系密切。Leung 等［11］也发现HSPN 患儿血清中Cys-C 水平明显比健康儿童高，且急性期血清Cys-C水平明显高于缓解期，也证实Cys-C 可作为HSPN 患儿疾病活动度评价的可靠指标。而本研究结果显示，HSPN 组血清Cys-C 水平较正常对照组高，与上述报道结论一致，推测可能是由于HSPN 患儿肾功能损伤致使Cys-C 排泄加快，导致其在血清中的表达上升；而HSPN 急性期组血清Cys-C 水平较HSPN 缓解期组高，推测可能与HSPN 患儿急性期肾脏损伤程度较为严重有关。Cys-C 能有效反映肾小球滤过功能成熟过程，大致判断HSPN 患儿肾脏病理损害的严重程度，与病理损害严重程度密切相关。

Fbg 是由三条多肽链经多个二硫键连接而成的大分子急性期蛋白，是参与人体止血及血栓形成的重要物质，可通过结合血小板表面的纤维蛋白原受体而发生一系列反应，诱导血小板聚集，促使血栓形成，最终加重高凝状态，引起凝血纤溶系统紊乱，加速肾脏疾病进展。Wang 等［12］报道HSPN 患儿血清Fbg 水平明显高于健康儿童，且急性期血清Fbg 水平显著高于缓解期，提示Fbg 与HSPN 患儿疾病活动度关系密切。本研究结果显示，HSPN 组Fbg 较正常对照组高，且HSPN急性期组Fbg 较HSPN 缓解期组高，与上述报道结论一致，提示Fbg 可能参与了HSPN 肾脏损害发病机制。HSPN 患儿疾病活动期可能出现凝血及纤溶系统异常，而继发性纤溶可能参与本病肾损伤过程。

蛋白尿是判断肾小球滤过屏障损伤的重要指标，可诱导肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞分泌大量炎性因子，从而激活单核巨噬细胞浸润并分泌炎性因子，引起肾小管间质大量纤维化及退行性病变，降低肾小管滤过率，最终影响肾脏疾病的发生［13］。Yang 等［14］报道HSPN 患儿24hPro 与与病理分级呈正相关，24hPro增加时，肾脏功能损害越严重。本研究结果显示，HSPN组24hPro 较正常对照组高，且HSPN 急性期组24hPro较HSPN 缓解期组高，提示Fbg 可能参与了HSPN 肾脏损害发病机制。24hPro 与HSPN 患儿疾病活动度关系密切，可作为反映肾实质损伤的重要指标。

Scr 属小分子物质，可通过肾小球滤过，很少在肾小管内被重吸收，基本不受尿量影响。通常肾小球滤过能力决定血清Scr 浓度变化，滤过能力下降，则血清Scr浓度升高。Liu 等［15］报道HSPN 患儿血清Scr 水平明显高于健康儿童，且急性期血清Scr 水平较缓解期明显上升，提示Scr 与HSPN 患儿疾病活动度关系密切。本研究结果显示，HSPN 组Scr 较正常对照组高，且HSPN 急性期组Scr 较HSPN 缓解期组高，证实Scr 可能参与了HSPN 肾脏损害发病机制。

本研究结果显示，HSPN 患儿Cys-C 与Fbg、24hPro、Scr 均呈正相关，进一步证实Cys-C 与HSPN 疾病活动度具有相关性，提示血清Cys-C 水平能准确反映HSPN 患儿肾功能早期损伤，可作为评估HSPN 疾病活动的血清学指标之一。

综上所述，血清Cys-C 水平与HSPN 疾病活动度具有一定相关性，可作为评价HSPN 疾病活动的生物标志物，可为临床治疗及预后评估提供可靠的依据。