铋剂四联法联合柴胡疏肝散治疗胃溃疡的效果分析

季 科，薛育政，吴铁龙，徐玲玲，戴圆圆，夏蓓蕾，盛颖玥

（江南大学附属医院消化内科，无锡 214000）

胃溃疡是消化系统常见病症之一［1］，主要是指穿透至黏膜肌层的胃黏膜局限性损伤。随着人们生活方式的改变，胃溃疡的发病率逐年上升。目前临床上开始采用铋剂四联法治疗胃溃疡，即在三联法的基础上加入铋剂。柴胡疏肝散具有疏肝理气的功效，可有效治疗胃溃疡［2］。本文以我院收治的胃溃疡患者为研究对象，旨在探讨铋剂四联法联合柴胡疏肝散治疗胃溃疡的疗效，从而为胃溃疡治疗的用药方式提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年3 月～2017 年9 月在江南大学附属医院消化内科接受治疗的136 例胃溃疡患者为研究对象，随机分为对照组（n=68）和观察组（n=68）。对照组：男37 例，女31 例，年龄23～70 岁，平均年龄（44.1±6.4）岁；病程7d～7 年，平均病程（2.7±0.72）年；发病部位：胃体部 19 例，其余部位49 例。观察组：男36 例，女32 例，年龄24～69 岁，平均年龄（43.3±6.2）岁；病程7d～7 年，平均病程（2.9±0.80）年；发病部位：胃体部 21 例，其余部位47 例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。所有患者均知情同意且签署知情同意书，经本院医学伦理委员会批准。

纳入标准：符合《消化性溃疡的中西医结合诊治方案》关于胃溃疡诊断标准；经尿素酶试验，显示幽门螺杆菌阳性；经胃镜检查确诊。

排除标准：治疗前30 天内服用过质子泵抑制剂、铋剂、胃粘膜保护剂、抗生素等；严重心、肝、肾等脏器疾病；胃部恶性病变、癌变；孕妇和哺乳期女性；对本研究所用药物过敏者；血液系统疾病；治疗前2 个月内有外科手术者。

1.2 手术方法 治疗期间，两组患者均进行饮食指导，禁止食用刺激性和消化性差的食物并禁烟酒。对照组采用铋剂四联疗法治疗：奥美拉唑肠溶胶囊（海南三叶制药厂有限公司，国药准字H10920123，规格：20mg）20 mg +阿莫西林胶囊（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字H44021351，规格：500mg）1000 mg +克拉霉素胶囊（山东鲁抗辰欣药业有限公司，国药准字H20063456，规格：250mg）500 mg +枸橼酸铋钾颗粒（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10900086，规格：110mg）220 mg，均于餐前半小时口服，2 次 /d。在对照组基础上，观察组加用柴胡疏肝散进行治疗，柴胡舒肝散组成：柴胡、陈皮各15g，白芍、枳壳、川芎、香附、灸甘草各10 g，以上药材加10 倍量水煎煮30min 后取400mL 药汁，分早晚两次口服，每天1 剂。两组均连续治疗4 周。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效及幽门螺杆菌根除率 治疗后参照《中国新药临床研究指导原则（试行）》标准进行疗效评估：症状和体征完全消失，溃疡愈合，周围炎症全部消失为治愈；症状和体征明显好转，溃疡缩小 50%以上，黏膜组织轻度炎症为有效；症状和体征无改善或加重，溃疡面积缩小不足 50%为无效。总有效率为治愈率和有效率之和。

治疗后停药4 周采用C-13 呼气试验检查幽门螺杆菌根除率，如阴性表示根除，如阳性则表示未根除，计算根除率。

1.3.2 中医证候积分 治疗前后按照《中药新药临床研究指导原则（试行）》进行中医症候积分比较，包括胃脘胀闷、脘痛连胁、胸闷、嗳气、反酸等。根据严重程度分为0～3 分，评分越高，患者临床症状越严重。

1.3.3 血清学指标 治疗前后取患者空腹静脉血3mL，离心分离血清，备用。采用放射免疫法测定两组的胃泌素和表皮生长因子（EGF）水平，试剂盒购自苏州科铭生物技术有限公司，严格按说明书操作。采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子（TNF-α），试剂盒购自德赛诊断系统（上海）有限公司，所有步骤均严格参考操作说明书进行。

1.3.4 复发率及幽门螺杆菌感染率 对所有患者随访

1 年，比较两组患者 6 个月、12 个月时的复发率及幽门螺杆菌感染率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以mean±SD 表示，采用t 检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效及幽门螺杆菌根除率比较 观察组总有效率明显高于对照组（P<0.05）；观察组幽门螺杆菌根除率明显高于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组疗效及幽门螺杆菌根除率比较（例，n%）

2.2 两组中医证候积分比较 两组患者治疗前的胃脘胀闷、脘痛连胁、胸闷、嗳气、反酸中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组的上述指标积分均明显低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组中医证候积分比较

2.3 两组血清学指标比较 两组患者治疗前的血清学指标胃泌素、EGF、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组的胃泌素及TNF-α均明显低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）；两组的EGF 均明显高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05）。见表3。

表3 两组血清学指标比较

2.4 两组复发率及幽门螺杆菌感染率比较 随访6 个月时，观察组的复发率及幽门螺杆菌感染率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。随访12 个月时，观察组的复发率及幽门螺杆菌感染率均明显低于对照组（P<0.05）。见表 4。

表4 两组复发率及幽门螺杆菌感染率比较（例，n%）

3 讨论

胃溃疡是常见的胃部慢性疾病之一，发病机制较为复杂［3-4］。临床研究表明，胃溃疡具有难治愈、高复发率及发作呈季节性等特点。随着年龄的增加，发病率呈现增高的趋势，且男性发病率明显高于女性［5］。近年来，随着人们生活水平的提高及生活节奏的加快，胃溃疡的发病率逐年增加。大量临床实践证实，幽门螺杆菌感染与胃溃疡的发生发展密不可分，可作为其主要致病因素［6-8］，在幽门螺杆菌根除后，胃溃疡的复发率明显下降。

中医学认为胃溃疡属于胃脘痛的范畴［9］，主要是因脾胃亏虚、脾胃升降失调导致脾胃失和、气血逆乱导致胃脘部疼痛引起的，治疗原则以疏肝理气、健脾补气、止痛通经为主［10-12］。柴胡疏肝散具有疏肝理气，止痛消炎的功效，可用于脘腹胀满，胃脘刺痛、呕吐酸水等症状，用于治疗胃溃疡可取得较高的疗效［13］。柴胡具有疏散退热、解郁理气及升举阳气的作用；陈皮用于理气健脾；甘草和白芍用于缓急止痛，促进溃疡愈合［14］；枳壳理气和中，加强疏肝理气之功效［15］；川芎活血止痛；香附理气和胃且可抑制幽门螺杆菌生长；以上药物合用，能对患者起到共同疏肝健脾活血组作用［16］。目前抑制胃酸分泌和根除幽门螺杆菌已成为西医治疗胃溃疡的主要原则［17］。本研究中，采用奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、枸橼酸铋钾四联疗法来治疗胃溃疡。奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，能阻断胃酸分泌，是常用的抑酸剂，对胃粘膜的愈合起到促进作用［18-19］。阿莫西林可有效杀灭幽门螺杆菌，与奥美拉唑合用时，可提高对幽门螺杆菌的清除率。克拉霉素为新一代广谱抗菌药，能抑制多种形式的胃酸分泌，口服吸收好。铋剂主要用于保护胃粘膜，增加前列腺素及表皮生长因子的生成，促进溃疡面的愈合［20］。

本研究发现，观察组的总有效率为91.2%，明显高于对照组的总有效率（64.7%）。观察组的幽门螺杆菌根除率明显高于对照组。说明铋剂四联法联合柴胡疏肝散治疗胃溃疡具有较好的临床疗效，且具有较高的幽门螺杆菌根除率。两组患者治疗后的胃脘胀闷、脘痛连胁、胸闷、嗳气、反酸中医证候积分均明显低于治疗前，且观察组低于对照组。提示铋剂四联法联合柴胡疏肝散治疗胃溃疡可明显改善临床症状。胃泌素可直接刺激胃壁肌肠壁细胞，促进溃疡面的形成，可作为溃疡的重要血清标志物［21］。EGF 与其相关受体结合能有效抑制胃酸分泌，发生溃疡其水平显著降低，溃疡愈合时其水平逐渐恢复［22］。TNF-α能促进释放炎症因子。本研究中，两组患者治疗后，胃泌素及TNF-α均明显低于治疗前，且观察组低于对照组；两组的EGF 均明显高于治疗前，且观察组高于对照组。提示铋剂四联法联合柴胡疏肝散治疗胃溃疡可减轻炎症反应，提高胃粘膜表皮生长因子的表达，促进胃溃疡溃疡面的修复。本研究结果也显示，铋剂四联法联合柴胡疏肝散可有效降低胃溃疡的复发率和幽门螺杆菌感染率。

综上所述，铋剂四联法联合柴胡疏肝散治疗胃溃疡临床疗效明确，可降低中医症候积分，改善血清学指标，降低复发率及幽门螺杆菌感染率。