地屈孕酮联合二甲双胍治疗青春期多囊卵巢综合征的效果及对胰岛素抵抗、卵巢功能的影响

王 伟 ，张翠云，李金英，宫月娇，康晓静

（秦皇岛市工人医院，1. 妇产科 2.内科 3.超声科，秦皇岛 066200）

多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是处于育龄期女性常见的一种疾病，临床较为常见［1］。目前临床研究认为，PCOS 在青春期发现后立刻给予干预治疗，有助于预防该病成年发病，避免患者日后出现不孕［2］。有研究指出，PCOS 发病关键环节在于胰岛素抵抗，且大部分PCOS 患者均存在胰岛素抵抗的情况［3］。临床治疗方法主要为药物治疗，如达英-35、克罗米芬等。二甲双胍属于胰岛素增敏剂，可帮助改善患者内分泌情况［4］。地屈孕酮可起到直接补充孕酮的作用，纠正性激素紊乱水平，改善卵巢功能［5］。本次研究采用地屈孕酮联合二甲双胍治疗的方式，观察联合用药对青春期多囊卵巢综合征的治疗效果及对胰岛素抵抗、卵巢功能的影响，报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 对象选取2019 年8 月～2021 年5 月我院收治青春期多囊卵巢综合征患者110 例。纳入标准：①符合多囊卵巢综合征临床诊断［6］，至少符合以下两项：（1）月经稀发排卵或无排卵；（2）具有高雄激素多毛、痤疮等临床表现；（3）B 超显示为多囊性卵巢；②有胰岛素抵抗；③治疗前并未服用激素类药物。排除标准：①对本次研究使用药物存在过敏者；②存在肝肾功能障碍者；③有精神病史者。采用随机数字表法分为对照组及研究组每组55 例。对照组年龄13～24 岁，平均年龄（18.24±3.23）岁；病程2～4 年，平均病程（2.97±0.81）年；体质量19～28 kg/m2，平均体质量（23.61±3.11）kg/m2。研究组年龄14～26 岁，平均年龄（19.12±3.17）岁；病程3～5 年，平均病程（4.52±1.12）年；体质量20～30 kg/m2，平均体质量（24.28±3.05）kg/m2。两组患者上述基本资料比较差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。本次研究患者及家属均签署知情同意书，已获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予二甲双胍（厂家：贵州天安药业股份有限公司，国药准字：H20073382）在月经第5 天时服用，0.5 g/次，每天3 次。连续治疗3 个月经周期。

研究组在对照组基础上加用地屈孕酮（厂家：Abbott Biologicals B.V.，国药准字：H20130110）治疗，在月经周期第5 天开始口服，10 mg/次，1 次/天。服用3个月经周期。

1.3 观察指标 （1）疗效［7］：在3 个月经周期后进行评估。显效：性激素水平恢复正常，临床症状显著改善；有效：性激素水平及临床症状有所改善；无效：性激素水平及临床症状无改善或加重。（2）性激素水平：在治疗前及月经周期第三天采取患者空腹静脉血，采用酶联免疫法检测卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，FSH）、睾酮（testosterone，T）、促黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）水平。（3）血清炎性因子：在治疗前及治疗后采取患者空腹静脉血，采用酶联免疫法检测白细胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）及肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。（4）胰岛功能：在治疗前及治疗后采取患者空腹静脉血，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（Fasting plasma glucose，FPG）、空腹胰岛素（Fasting insulin，FINS）水平及胰岛素抵抗指数（HOMAIR）。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=［FINS（mU/L）×FPG（mmol/L）/22.5］。（5）血脂水平：在治疗前及治疗后采取患者空腹静脉血，采用全自动生化分析仪检测甘油三酯（triglycerides，TG）、总胆固醇（Total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平。（6）体质量指数（bodym assindex，BMI）：由同一位医生进行测量，清晨空腹采用同一测量工具测定身高（H）、体质量（W），并计算BMI。

1.4 统计学指标 选用 SPSS 20.0 软件对已获得的数据进行统计整理，计数资料表示方法为n%，选用χ2检验，计量资料表示方法为mean±SD，选用t 检验。P<0.05 差异具统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 研究组总有效率高于对照组，比较差异有意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较（例，%）

2.2 性激素水平 治疗前两组患者FSH、LH、T 水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者FSH、LH、T 水平均有所下降，且研究组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后性激素水平比较

2.3 血清炎性因子水平 治疗前两组患者TNF-α、IL-10、IL-6 水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者TNF-α、IL-6 水平均有所下降，IL-10 水平有所上升，且研究组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较

2.4 胰岛功能及BMI 治疗前两组患者FPG、FINS、HOMA-IR、BMI 指标比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者FPG、FINS、HOMA-IR、BMI 指标均有所下降，且研究组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后胰岛功能及BMI比较

2.5 血脂水平 治疗前两组患者TG、TC、HDL-C、LDL-C 水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者TG、TC、LDL-C 水平均有所下降，HDL-C 水平有所上升，且研究组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后血脂水平比较（mmol/L）

3 讨论

PCOS 是造成女性不孕的重要原因，临床表现为生殖功能障碍、胰岛素抵抗及脂质代谢异常等［8］。患者多半存在多毛、肥胖等症状，影响患者个人形象。有研究提出，PCOS 具有一定遗传倾向，可能患者在出生前就已存在性激素改变，随着患者年龄的改变，病情也会随之越来越重［9］。青春期PCOS 患者体内存在雄激素含量过高，导致患者出现胰岛素抵抗，胰岛素抵抗症状也会使得雄激素含量上升，导致病情进展［10］。因此临床治疗重点侧重于如何改善患者体内雄激素水平及胰岛素抵抗的症状。二甲双胍可提高机体对胰岛素敏感性；地屈孕酮可调节内分泌，改善性激素紊乱的情况。

本文研究结果显示，治疗后研究组总有效率高于对照组，说明地屈孕酮联合二甲双胍治疗可有效提高治疗效果，与李盈等［11］研究结果相似，，分析原因为二甲双胍作为胰岛素增敏剂，可有效防止肝葡萄糖的输出，增加外周组织活性，从而使得组织细胞对葡萄糖的摄取及利用提高，控制胰岛素水平，改善胰岛素敏感性，改善雄激素增多的症状；地屈孕酮则可调节患者月经周期，保护患者子宫内膜，促进子宫内膜维持分泌，抑制机体免疫反应。二者联合使用可提高胰岛素的敏感性，改善血糖及雄激素水平，说明联合用药具有一定优势，提高治疗效果。本文研究还发现，治疗后研究组FSH、LH、T 水平优于对照组，说明地屈孕酮联合二甲双胍治疗可改善机体性激素水平，与王敏［12］研究结果部分类似，分析原因为二甲双胍可抑制葡萄糖在肠道内的吸收，促进外周组织摄取葡萄糖，直接作用于胰岛素转导信号，改善机体胰岛素敏感性，同时还可在不刺激机体分泌胰岛素的同时降低卵巢活性，阻止雄激素的生成；地屈孕酮可刺激机体产生孕激素，同时作用于卵泡受体，诱导前列素的合成，使得前列素信号通路激活，同时还可抑制雄激素的合成，调节机体内分泌，进而诱导机体产生排卵。两种药物联合使用可有效防止雄激素的合成，提高胰岛素的敏感性，进而改善机体性激素水平。

有研究认为，PCOS 患者存在血清促炎因子水平上升，提示PCOS 可能为慢性微炎症反应性疾病［13］。胰岛素受体通路与慢性炎症通路具有一定交叉作用，且炎症介质可通过信号通路介导胰岛素抵抗［14］。本文研究结果显示，治疗后研究组TNF-α、IL-6 水平低于对寨组，IL-10 水平高于对照组，说明地屈孕酮联合二甲双胍治疗可改善机体炎症反应，与姜晓琳等［15］研究相似。分析原因为二甲双胍可增加机体胰岛素敏感性，使得血清中胰岛素含量下降，周围组织胰岛素利用率上升，同时防止雄激素的生成，减轻高雄激素血症；地屈孕酮可抑制机体形成雄激素，同时促进子宫内膜的成熟，调节机体孕激素比例，改善黄体功能，从而有效恢复患者的排卵周期。二者联合使用可有效降低血液循环内雄激素水平，改善机体代谢，减少雄激素的合成，促进血液循环，降低炎性因子水平。

本研究发现，治疗后研究组FPG、FINS、HOMAIR、BMI 均低于对照组；且研究组TG、TC、LDL-C 水平低于对照组，HDL-C 水平高于对照组，说明地屈孕酮联合二甲双胍治疗可改善血糖及血脂水平，降低体质量指数，与黄晓晓等［16］、汪旭虹等［17］研究结果部分相同，分析原因为二甲双胍可在防止糖类被机体吸收的同时组织肝糖原的生成，促进机体内糖类物质的代谢，同时还可纠正机体内脂质代谢紊乱，防止肝细胞形成脂质，清除肝细胞的脂质，降低血脂水平，其次二甲双胍还可抑制雄激素的分泌，纠正机体激素失衡的状态，缓解胰岛素抵抗；地屈孕酮可调节机体机体内分泌功能，促进子宫形成完全分泌期内膜，保护子宫，同时还可帮助恢复卵泡对内源性卵泡雌激素的敏感性。两种药物联合使用可使得周围组织对葡萄糖的利用率上升，降低血清中血糖及血脂水平，缓解胰岛素抵抗。

综上所述，地屈孕酮联合二甲双胍应用于青春期多囊卵巢综合征的患者治疗可改善机体血糖及血脂水平，纠正性激素平衡，改善胰岛素抵抗，具有良好的治疗效果。