复方甘草酸苷辅助治疗对小儿肺炎支原体肺炎细胞免疫功能及HMGB1 的影响

卞春明，颜景栋，李雨松

（1. 连云港市第二人民医院，连云港 222006；2.江苏省淮安市第四人民医院，淮安 223301）

肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是小儿常患疾病［1］，表现为剧烈咳嗽、咽痛、头痛、发热、常伴有广泛广泛多器官及多系统的肺外并发症［2-3］。目前MMP 发病机制尚未完全清楚，与肺炎支原体感染有关［4］。小儿肺功能及免疫功能尚未发育成熟，罹病后容易引起心力衰竭，累及全身脏器。阿奇霉素是治疗小儿MMP 首选药物，不建议单独用药。复方甘草酸苷是一种甘草酸胺盐制剂，通过选择性抑制与花生四稀酸发生级联反应，增加脂加氧酶活性，抑制前列腺、白三烯合成，从而起到抗炎、抗变态反应的作用。目前，国内关于复方甘草酸苷辅助治疗对小儿肺炎支原体肺炎报道较少，未有综合性研究成果。本文选取我院2017 年1 月～2018 年6 月收治的儿MMP，在常规用药基础上使用复方甘草酸苷辅助治疗，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2018 年6 月150例MMP 患者，随机分成两组。对照组男37 例，女38例，年龄3～13 岁，平均（6.03±1.18）年，病程4～12d，平均（4.88±1.11）d。观察组男40 例，女35 例，年龄5～14 岁，平均年龄（6.20±1.19）年，病程3～6d，平均（4.76±1.00）d。两组一般资料比较无统计学意义（P>0.05）。诊断标准：所有患者均满足全国儿科学新进展、急重症诊治新技术学术会议2006 制定《小儿肺炎支原体肺炎的诊治进展》［5］诊断标准。纳入标准：⑴患儿家属知情同意；⑵无相关药物过敏史；（3）符合诊断标准者。排除标准：⑴合并严重心脏疾病；（2）合并中枢神经系统疾病；（3）合并哮喘、肺结核等其他肺部疾病。

1.2 方法 对照组患儿接受常规治疗，包括祛痰、镇咳、平喘等对症治疗。口服服孟鲁司特钠片（生产企业：四川大冢制药有限公司，国药准字：H20064370），小于6岁患者每次4mg，6 岁及以上患儿每次5mg，一日一次。阿奇霉素注射液（企业名称：江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20010606），10mg/kg 加入5%葡萄糖250mL，静脉滴注1 次，连续滴注7d。观察组患儿在对照组治疗基础上接受复方甘草酸苷（生产企业：秋山片剂株式会社（日本），国药准字J20130077 ）治疗，1 片/d-3，连续治疗7d。

1.3 评价指标 ⑴细胞免疫功能：治疗前及治疗后空腹抽取患儿肘部静脉血4mL，加入肝素抗凝，离心处理后使用流式细胞仪检测患儿血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

⑵免疫球蛋白水平：治疗前及治疗后空腹抽取患儿肘部静脉血采用免疫速率比浊法检测IgG、IgA、IgM水平，病使用全自动模块式血细胞分析仪检测中性粒细胞百分比。

⑶炎性因子水平：治疗前及治疗后使用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素IL-2、IL-6。

⑷咳嗽缓解、退热、肺啰音消失、住院时间。

⑸临床疗效：根据《菌药临床研究指导原则》判定，痊愈，症状、体征完全消失，白细胞（WBC）正常，胸片无明显异常。显效：症状、体征大幅减退，白WBC 正常，胸片示肺部炎症吸收。有效：症状、体征有所减退。无效：不及以上标准者。

⑹高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平：治疗前及治疗3d、7d 空腹抽取患儿肘部静脉血，离心处理后置于﹣80℃保存，使用ELISA 检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件，计量资料以mean±SD 表示，采用t 检验，计数资料采用卡方检验，以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿细胞免疫功能比较 治疗后两组患者细胞免疫功能均显著改善，观察组CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组患儿细胞免疫功能比较（%）

2.2 两组患儿免疫球蛋白水平比较 治疗后两组IgG水平升高，IgA、IgM 降低，且观察组各项指标优于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组患儿免疫球蛋白水平比较（mg/mL）

2.3 两组患儿炎性因子水平比较 治疗后两组血清炎性因子水平均显著下降，（P<0.05），且观察组TNF-α、IL-2、IL-6 水平显著低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组患儿炎性因子水平比较

2.4 两组患儿症状消失时间及住院时间比较 观察组患儿咳嗽缓解时间、退热时间、肺啰音消失时间、住院天数少于对照组（P<0.05），见表4。

表4 两组患儿症状消失时间及住院时间比较（d）

2.5 两组患儿临床疗效比较 观察组患总有效率显著高于对照组，（P<0.05），见表5。

表5 两组患儿临床疗效比较（%）

2.6 两组患儿HMGB1 水平比较 治疗后两组HMGB1 水平均降低（P<0.05），且观察组治疗后均显著低于对照组P<0.05），见表6。

表6 两组患儿HMGB1水平比较（pg/L）

3 讨论

MMP 是儿童常患疾病，好发于冬春季节，全年均可散发［6］。目前关于MMP 发生机制尚未完全清楚，诸多学者认为［7-9］与T 细胞亚群紊乱有关。本研究通过检测MMP 患儿细胞免疫水平进一步证实本病发生机发展与细胞免疫功能有关。CD4+是辅助性T 细胞，能够分泌大量的细胞因子，促使B 细胞产生抗体调节其他免疫应答是反应免疫功能高低的标志［10］。CD8+是抑制性T 细胞，能抑制体液及细胞免疫功能［11］。正常情况下CD4+与CD8+相互作用，维持机体正常免疫功能。MMP患儿机体免疫功能紊乱，从而引发炎症反应［12］，细胞免疫功能降低。HMGB1 广泛分布于淋巴组织及脑、心、肺中，是从受损细胞或坏死细胞内被动分泌，通过与其受体结合能刺激其他细胞产生适当的生物学效应。诸多报道显示［13-4］，HMGB1 参与MMP 发生及发展，在患者体内高表达。孟鲁司特钠片、阿奇霉素注射液是治疗小儿MMP 常用药物。孟鲁司特钠片能改善患儿肺功能，优化呼吸。阿奇霉素是半合成的十五元环大环内酯类抗生素。复方甘草酸苷主药成分是甘草，由甘草次酸组成，现已广泛用于抗炎、抗溃疡、抗变态反应的治疗，对机体补体具有一定的抑制作用。

赵铭等［15］使用复方甘草酸苷治疗小儿支气管肺炎获得较好的临床效果，被认为能抗炎、抗病毒、增强免疫功能等，本研究结果与其一致。观察组患儿CD3+、CD4+、CD8+水平较高，，CD4+/CD8+较高，提示本组患儿机体免疫功能较好，说明常规治疗基础上使用复方甘草酸苷能有效提高MMP 患儿细胞免疫功能。观察组患者的IgG 水平较高，IgA、IgM 水平低，提示本组患儿体液免疫能力增强，这与复方甘草酸苷药理特点有关。复方甘草酸苷内含甘草次酸及2 分子葡萄糖醛酸，这两种成分已被现代药理学证实具有抗炎、抗病毒、提高机体免疫功能的作用。同时，本组患儿的TNF-α、IL-2、IL-6 水平较低，说明本组患儿机体炎症少。观察组患儿临床总有效率较高。以上几点研究结果综合说明复方甘草酸苷辅助治疗小儿MMP，能提高治疗效果，减少患儿炎症表现。观察组患儿的HMGB1 水平在用药治疗后连续降低，逐步接近正常儿童水平（4.26±1.25）pg/L，说明复方甘草酸苷能减少患儿淋巴组织及脑、心、肺细胞损伤，保护心肌功能及肺功能。

综上所述，复方甘草酸苷辅助常规方法治疗小儿MMP 有效，能显著改善患儿体征及症状，减少机体炎症反应，增强免疫力，提高临床疗效，保护心肌功能及肺功能，建议推广。