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复方甘草酸苷辅助治疗对小儿肺炎支原体肺炎细胞免疫功能及HMGB1 的影响

2022-01-12卞春明颜景栋李雨松

关键词:甘草酸复方小儿

卞春明,颜景栋,李雨松

(1. 连云港市第二人民医院,连云港 222006;2.江苏省淮安市第四人民医院,淮安 223301)

肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)是小儿常患疾病[1],表现为剧烈咳嗽、咽痛、头痛、发热、常伴有广泛广泛多器官及多系统的肺外并发症[2-3]。目前MMP 发病机制尚未完全清楚,与肺炎支原体感染有关[4]。小儿肺功能及免疫功能尚未发育成熟,罹病后容易引起心力衰竭,累及全身脏器。阿奇霉素是治疗小儿MMP 首选药物,不建议单独用药。复方甘草酸苷是一种甘草酸胺盐制剂,通过选择性抑制与花生四稀酸发生级联反应,增加脂加氧酶活性,抑制前列腺、白三烯合成,从而起到抗炎、抗变态反应的作用。目前,国内关于复方甘草酸苷辅助治疗对小儿肺炎支原体肺炎报道较少,未有综合性研究成果。本文选取我院2017 年1 月~2018 年6 月收治的儿MMP,在常规用药基础上使用复方甘草酸苷辅助治疗,现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月~2018 年6 月150例MMP 患者,随机分成两组。对照组男37 例,女38例,年龄3~13 岁,平均(6.03±1.18)年,病程4~12d,平均(4.88±1.11)d。观察组男40 例,女35 例,年龄5~14 岁,平均年龄(6.20±1.19)年,病程3~6d,平均(4.76±1.00)d。两组一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。诊断标准:所有患者均满足全国儿科学新进展、急重症诊治新技术学术会议2006 制定《小儿肺炎支原体肺炎的诊治进展》[5]诊断标准。纳入标准:⑴患儿家属知情同意;⑵无相关药物过敏史;(3)符合诊断标准者。排除标准:⑴合并严重心脏疾病;(2)合并中枢神经系统疾病;(3)合并哮喘、肺结核等其他肺部疾病。

1.2 方法 对照组患儿接受常规治疗,包括祛痰、镇咳、平喘等对症治疗。口服服孟鲁司特钠片(生产企业:四川大冢制药有限公司,国药准字:H20064370),小于6岁患者每次4mg,6 岁及以上患儿每次5mg,一日一次。阿奇霉素注射液(企业名称:江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂,国药准字H20010606),10mg/kg 加入5%葡萄糖250mL,静脉滴注1 次,连续滴注7d。观察组患儿在对照组治疗基础上接受复方甘草酸苷(生产企业:秋山片剂株式会社(日本),国药准字J20130077 )治疗,1 片/d-3,连续治疗7d。

1.3 评价指标 ⑴细胞免疫功能:治疗前及治疗后空腹抽取患儿肘部静脉血4mL,加入肝素抗凝,离心处理后使用流式细胞仪检测患儿血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

⑵免疫球蛋白水平:治疗前及治疗后空腹抽取患儿肘部静脉血采用免疫速率比浊法检测IgG、IgA、IgM水平,病使用全自动模块式血细胞分析仪检测中性粒细胞百分比。

⑶炎性因子水平:治疗前及治疗后使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素IL-2、IL-6。

⑷咳嗽缓解、退热、肺啰音消失、住院时间。

⑸临床疗效:根据《菌药临床研究指导原则》判定,痊愈,症状、体征完全消失,白细胞(WBC)正常,胸片无明显异常。显效:症状、体征大幅减退,白WBC 正常,胸片示肺部炎症吸收。有效:症状、体征有所减退。无效:不及以上标准者。

⑹高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平:治疗前及治疗3d、7d 空腹抽取患儿肘部静脉血,离心处理后置于﹣80℃保存,使用ELISA 检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件,计量资料以mean±SD 表示,采用t 检验,计数资料采用卡方检验,以P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿细胞免疫功能比较 治疗后两组患者细胞免疫功能均显著改善,观察组CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组(P<0.05),见表1。

表1 两组患儿细胞免疫功能比较(%)

2.2 两组患儿免疫球蛋白水平比较 治疗后两组IgG水平升高,IgA、IgM 降低,且观察组各项指标优于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组患儿免疫球蛋白水平比较(mg/mL)

2.3 两组患儿炎性因子水平比较 治疗后两组血清炎性因子水平均显著下降,(P<0.05),且观察组TNF-α、IL-2、IL-6 水平显著低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组患儿炎性因子水平比较

2.4 两组患儿症状消失时间及住院时间比较 观察组患儿咳嗽缓解时间、退热时间、肺啰音消失时间、住院天数少于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组患儿症状消失时间及住院时间比较(d)

2.5 两组患儿临床疗效比较 观察组患总有效率显著高于对照组,(P<0.05),见表5。

表5 两组患儿临床疗效比较(%)

2.6 两组患儿HMGB1 水平比较 治疗后两组HMGB1 水平均降低(P<0.05),且观察组治疗后均显著低于对照组P<0.05),见表6。

表6 两组患儿HMGB1水平比较(pg/L)

3 讨论

MMP 是儿童常患疾病,好发于冬春季节,全年均可散发[6]。目前关于MMP 发生机制尚未完全清楚,诸多学者认为[7-9]与T 细胞亚群紊乱有关。本研究通过检测MMP 患儿细胞免疫水平进一步证实本病发生机发展与细胞免疫功能有关。CD4+是辅助性T 细胞,能够分泌大量的细胞因子,促使B 细胞产生抗体调节其他免疫应答是反应免疫功能高低的标志[10]。CD8+是抑制性T 细胞,能抑制体液及细胞免疫功能[11]。正常情况下CD4+与CD8+相互作用,维持机体正常免疫功能。MMP患儿机体免疫功能紊乱,从而引发炎症反应[12],细胞免疫功能降低。HMGB1 广泛分布于淋巴组织及脑、心、肺中,是从受损细胞或坏死细胞内被动分泌,通过与其受体结合能刺激其他细胞产生适当的生物学效应。诸多报道显示[13-4],HMGB1 参与MMP 发生及发展,在患者体内高表达。孟鲁司特钠片、阿奇霉素注射液是治疗小儿MMP 常用药物。孟鲁司特钠片能改善患儿肺功能,优化呼吸。阿奇霉素是半合成的十五元环大环内酯类抗生素。复方甘草酸苷主药成分是甘草,由甘草次酸组成,现已广泛用于抗炎、抗溃疡、抗变态反应的治疗,对机体补体具有一定的抑制作用。

赵铭等[15]使用复方甘草酸苷治疗小儿支气管肺炎获得较好的临床效果,被认为能抗炎、抗病毒、增强免疫功能等,本研究结果与其一致。观察组患儿CD3+、CD4+、CD8+水平较高,,CD4+/CD8+较高,提示本组患儿机体免疫功能较好,说明常规治疗基础上使用复方甘草酸苷能有效提高MMP 患儿细胞免疫功能。观察组患者的IgG 水平较高,IgA、IgM 水平低,提示本组患儿体液免疫能力增强,这与复方甘草酸苷药理特点有关。复方甘草酸苷内含甘草次酸及2 分子葡萄糖醛酸,这两种成分已被现代药理学证实具有抗炎、抗病毒、提高机体免疫功能的作用。同时,本组患儿的TNF-α、IL-2、IL-6 水平较低,说明本组患儿机体炎症少。观察组患儿临床总有效率较高。以上几点研究结果综合说明复方甘草酸苷辅助治疗小儿MMP,能提高治疗效果,减少患儿炎症表现。观察组患儿的HMGB1 水平在用药治疗后连续降低,逐步接近正常儿童水平(4.26±1.25)pg/L,说明复方甘草酸苷能减少患儿淋巴组织及脑、心、肺细胞损伤,保护心肌功能及肺功能。

综上所述,复方甘草酸苷辅助常规方法治疗小儿MMP 有效,能显著改善患儿体征及症状,减少机体炎症反应,增强免疫力,提高临床疗效,保护心肌功能及肺功能,建议推广。

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