肺热清颗粒联用糖皮质激素对小儿支气管哮喘氧化/抗氧化失衡的影响

赵 芳，刘振国，常 瑛，葛 莉，李 芳

（1.西北妇女儿童医院药剂科，西安 710061；2.宝鸡市中心医院药剂科，宝鸡 721008；3.陕西省中医药研究院，西安 710003）

小儿支气管哮喘是一种多因素参与的慢性变态反应性气道炎性疾病，通过炎性细胞聚集、激活可产生大量氧自由基，造成脂质过氧化作用，可加重炎症反应成组织损伤，故抑制氧化应激反应、纠正氧化/抗氧化失衡对小儿支气管哮喘治疗有重要意义［1-2］。既往临床针对小儿支气管哮喘患儿治疗多采用糖皮质激素类药物，虽有一定效果，但易出现胰岛素抵抗等情况，故单用激素效果欠佳［3］。近年有研究指出，肺热清颗粒在小儿支气管炎疾病治疗中取得了显著成果，但目前临床关于肺热清颗粒联用糖皮质激素对小儿支气管哮喘氧化/抗氧化失衡的影响尚存在争议［4］。因此，本研究对此展开初步探讨，旨在为临床提供可靠的参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年1 月～2020 年12 月收治的124 例支气管哮喘患儿，数字表法随机分为对照组（n=62）和观察组（n=62）。观察组男32 例，女30 例，年龄1～14 岁，平均年龄（8.62±2.63）岁；病程1～47 h，平均病程（23.62±3.06）h。对照组男31 例，女31 例，年龄2～13 岁，平均年龄（8.49±2.71）岁；病程0.5～48 h，平均病程（24.96±3.21）h。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究获我院伦理委员会批准。

纳入标准：（1）符合小儿支气管哮喘西医诊断标准［5］；（2）符合中医辨证中关于痰热壅肺证小儿支气管哮喘诊断标准［6］；（3）年龄≤14 周岁；（4）病程≤48 h者；（5）近1 w 内未使用抗感染、抗生素等药物治疗者；（6）家属签署知情同意书。排除标准：（1）急性上呼吸道感染、百日咳、肺炎等疾病者；（2）合并其他恶性肿瘤疾病者；（3）伴造血系统疾病者；（4）伴心、肝肾等器官功能严重受损者；（5）体温≥39℃或出现惊厥等症状者；（6）药物过敏者。

1.2 方法 两组均给予支气管扩张、吸氧及止咳平喘化痰等常规治疗。对照组行布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140475）吸入治疗，1 吸/次，2 次/d。观察组在对照组基础上采用肺热清颗粒（大连美罗中药厂有限公司，批准文号国药准字Z20113001）治疗，冲服，其中1～3 岁4 g/次，4～7 岁6 g/次，8～12 岁8 g/次，13～14岁12 g/次，3 次/d。两组均连续治疗14 d。

1.3 观察指标 （1）临床疗效。根据《中药新药临床研究指导原则》［7］评价患者治疗效果，疗效指数=［（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分］×100%。痊愈：咳嗽、咳痰及肺部体征均消失，体温恢复正常，疗效指数减少≥90%；显效：体征好转或消失，疗效指数减少≥60%～89%；有效：体征明显改善，疗效指数减少≥30%～59%；无效：体征无变化或有加重迹象，疗效指数≤29%。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%；（2）临床体征。记录患儿治疗14 d 后咳嗽、咳痰、喘息及发热体征消失时间；（3）氧化应激指标。采集肘静脉血5 mL，3000 r/min 离心10 min，取上清液，置于-80℃环境中保存待检。以酶联免疫吸附法测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化物酶（GSHPx），试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司提供；（4）肺功能。采用 FGC-A+ 肺功能仪（安科）测定治疗前后患儿第一秒最大呼气容积（FEV1）、第1 s 用力呼气容积占用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）、最大呼气流量（PEF）；（5）不良反应。统计治疗期间患儿厌食、口干、恶心、腹泻反应发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0 处理数据，计量资料按mean±SD 表示，组间对比采用独立样本t 检验，组内对比采取配对样本t 检验；计数资料计算构成比，采用卡方检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率为95.16%，高于对照组的83.88%（P<0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组临床体征变化比较 观察组咳嗽、咳痰、喘息及发热消失时间均短于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组临床体征变化比较（d）

2.3 两组治疗前后氧化应激指标变化比较 两组治疗后SOD、GSH-Px 水平较治疗前升高（P<0.05），MOD 水平较治疗前降低（P<0.05）；观察组治疗后SOD、GSHPx 水平高于对照组（P<0.05），MOD 水平低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激指标变化比较

2.4 两组治疗前后肺功能变化比较 两组治疗后FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平均较治疗前升高（P<0.05）；观察组治疗后FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平高于对照组（P<0.05），见表4。

表4 两组治疗前后肺功能变化比较

2.5 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为8.06%，较对照组的4.84%比较差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较［n（%）］

3 讨论

支气管哮喘是一种气道炎症性疾病，既往临床针对小儿支气管哮喘治疗目的多集中在改善肺功能及提高生活质量等方面，用药以吸入性糖皮质激素为主，可提高疗效，改善预后［9-10］。近年有诸多研究调查表明，通过纠正小儿支气管哮喘氧化/抗氧化失衡，可促进肺功能改善［11］。随着中医药学的飞速发展，肺热清颗粒联合糖皮质激素用于小儿支气管哮喘治疗中已逐渐成熟，可提高患者临床治疗效果，促进氧化/抗氧化平衡，抑制氧化应激反应，提高肺功功能［12］。

本研究中，观察组总有效率高于对照组，提示肺热清颗粒联合糖皮质激素可提高小儿支气管哮喘临床疗效，与既往报道［13］相似。肺热清颗粒是用于小儿支气管哮喘痰热壅肺证患儿治疗的中药新药，处方由麻杏甘石汤加当归、丹参、桑白皮、地龙、僵蚕等中草药组成，具有止咳平喘、清热泻肺等功效，有研究指出，在对肺热清颗粒行药效学研究时发现，该药具有抗病毒、止咳、抗炎、抑菌及清热化痰等作用，与布地奈德联合用药，可提高小儿支气管哮喘治疗效果［14］。此外，本研究中，观察组咳嗽、咳痰、喘息及发热消失时间均短于对照组，进表明肺热清颗粒联用糖皮质激素可促进小儿支气管哮喘患儿临床体征改善，有助于提高治疗效果。

有研究表明，氧自由基与炎症反应密切相关，经氧自由基所引发的脂质过氧化可损伤机体生物膜［15］。小儿支气管哮喘患儿肺部局部炎症反应可增多氧自由基生成，增加脂质过氧化作用，损伤肺部的同时会引起氧自由基反应播散，进一步加重炎症反应和肺损伤，导致支气管哮喘患儿病情迁延不愈。本研究指出，观察组治疗后SOD、GSH-Px 水平高于对照组，MOD 水平低于对照组，显示联合用药可有效抑制氧化应激反应，纠正氧化/抗氧化失衡情况。究其原因，布地奈德吸入可快速作用气道局部炎症部位，有效抑制炎性细胞生产和释放，联合肺热清颗粒，能调节蛋白酶活性和氧化物合成，有助于改善小儿支气管哮喘患儿氧化应激反应。

本研究进一步发现，观察组治疗后FEV1、FEV1/FVC、PEF 水平高于对照组，表明联用肺热清颗粒可促进提高肺功能。究其原因，肺热清颗粒中麻黄、石膏为君药，有开宣肺气、清泻肺火的功效；桑白皮、苦杏仁、葶苈子为臣药，可降气平喘、清肺泻火；地龙、僵蚕等为佐药，有活血化瘀、补血活血之疗效；当归、丹参等为使药，既可活血补血，又可调和诸药，全方可解挛平喘、清化痰热、宜降肺气、活血化瘀，与布地奈德联用能有效化痰止咳，改善气道通气功能，提高肺功能。此外，本研究中两组均未发生严重不良反应，表明肺热清颗粒联用糖皮质激素治疗小儿支气管哮喘有一定用药安全性。

综上，本研究发现肺热清颗粒联用糖皮质激素治疗用于小儿支气管哮喘患儿的治疗效果显著，对改善肺功能有一定促进作用，可保障氧化/抗氧化系统平衡，为临床治疗提供一定参考。