阿司匹林联合三草化斑汤治疗过敏性紫癜疗效及对sICAM-1、sVCAM-1水平影响

宋印娥，刘孝兵，靳艳茹，冯倩

（安康市中心医院，陕西 安康 725000）

过敏性紫癜又被称为自限性急性出血症，是一种因病原体感染、药物作用或过敏反应导致个体体内IgA或IgG类循环免疫复合物沉积于真皮上层毛细血管，进而导致皮肤或其他器官细小动脉以及毛细血管出现过敏性血管炎的综合性疾病。患者主要临床表现包括紫癜、腹痛、关节炎、胃肠道反应和肾损害等[1-2]。过敏性紫癜是儿童时期最为常见的系统性血管炎疾病，多发于学龄期儿童，高发年龄为7～14岁，2岁以前以及20岁之后较为少见，数据显示，该病的发病率约为10～13.5/10万，以春秋两季发病较多。当前对过敏性紫癜的治疗手段主要包括维持电解质平衡、应用抗血小板凝集药、抗凝治疗、激素治疗等，临床实践发现，单纯的西医治疗虽然效果明显，但患者常因服药出现各类不良反应，影响患者预后，因而目前寻求中西医结合疗法成为研究的热点方向[3-4]。阿司匹林是常用药物，指南认为过敏性紫癜患儿应该早期采取抗凝治疗，使用阿司匹林有预防肾损害的作用，另有研究者支持过敏性紫癜患儿凝血指标发生改变，使用阿司匹林之后，凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）与血浆纤维蛋白（Fbg）等凝血指标有明显恢复，降低复发率[5]。三草化斑汤是祖国传统方剂之一，含仙鹤草、紫草、紫珠草等多种药物，有清热凉血、化瘀通络的功效[6]。笔者通过研究发现，阿司匹林联合三草化斑汤对过敏性紫癜有较好的治疗效果，能够加快患者各类临床症状的转归，同时治疗安全性较高，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年6月—2020年2月于我院接受治疗的105例过敏性紫癜患者，按照随机数字表法将其均分为3组，各35例。

纳入标准：①均符合2005年欧洲风湿病学会制订的过敏性紫癜诊断标准且出现相应临床症状[7]；②符合中医血热或血热兼淤型过敏性紫癜诊断标准；③病历资料齐全；④能够配合调研；⑤经医院伦理学会批准；⑥患儿家长签署知情同意书；⑦近1个月内应用激素类药物者。

排除标准：①合并精神疾患者；②合并恶性肿瘤患者；③合并其他器质性疾病如冠心病患者；④对调研应用药物过敏者；⑤治疗依从性较差者。

剔除标准：①调研期间病情转危无法继续实施治疗者；②主动要求退出调研者；③随访期间失访者。

1.2 方法 3组入院后均接受基础治疗，包括卧床休息、加强营养、维持电解质平衡等，同时实施对症治疗，如消化道出血者禁食，避免接触过敏原，关节疼痛者予以解热镇痛药等。A组在基础治疗上加用阿司匹林肠溶片（神威药业集团有限公司，规格25 mg/片，国药准字H13023716）进行治疗，应用剂量为80 mg/kg，分3次服用，连续治疗14 d；B组在基础治疗上给予三草化斑汤进行治疗，三草化斑汤组方为仙鹤草15 g、紫草10 g、紫珠草15 g、生地黄30 g、赤芍 10 g、白茅根 30 g、鸡血藤 15 g、蒲黄炭 15 g和甘草5 g，服用剂量为1剂/d，用量为2～3岁1/3剂，4～7岁1/2剂，8～13岁2/3剂，14～18岁1剂，可分3次服用，连续治疗14 d；C组基础治疗上联合阿司匹林肠溶片和三草化斑汤治疗，连续治疗14 d。治疗期间3组均无病例脱落。

1.3 观察指标及评测标准

1.3.1 治疗有效率 于治疗14 d时对3组患者治疗有效性进行评估，将治疗效果区分为显效、好转和无效3大类，其中显效指治疗后患者皮肤紫癜全部消失，无出血点，患者临床症状好转，蛋白尿症状好转；好转指治疗后患者皮肤紫癜大面积消失，无出血点，患者临床症状有改观，蛋白尿情况有缓解；无效指治疗后患者皮肤紫癜情况无好转，出现新的出血点，临床症状无改观甚至加重[8]。

1.3.2 临床症状消失时间 分别统计3组各类临床症状诸如紫癜、瘙痒、咽痛、胃纳差等的消失时间，并进行组间对比。

1.3.3 治疗前后患者实验室指标变化 分别采集3组治疗前及治疗14 d后晨起尿液样本，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法对3组患者治疗前后的可溶性细胞间黏附因子（sICAM）-1、可溶性血管细胞黏附因子（sVCAM）-1水平。

1.3.4 不良反应发生率 分别统计3组治疗期间各类不良反应诸如腹泻、恶心呕吐、头晕等事件的发生率。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0，计数资料以率（%）表示，采用卡方检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料比较 经评估对比发现，3组一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。

表1 3组一般临床资料比较 （±s）

表1 3组一般临床资料比较 （±s）

组别 n 男/女 平均年龄（岁）严重程度（轻中度、重度）A 组 3 5 1 9/1 6 1 0.1 8±1.6 3 3.5 9±0.3 2 2 1/1 4 B 组 3 5 1 8/1 7 1 0.2 4±1.2 4 3.5 7±0.2 5 2 3/1 2 C 组 3 5 1 8/1 7 1 0.3 2±1.2 2 3.6 2±0.2 1 2 0/1 5 t/χ 2 0.0 5 7 0.0 9 1 0.3 1 8 0.4 5 9 P 0.8 1 1 0.9 1 3 0.7 2 8 0.6 8 4平均病程（d）

2.2 3组治疗有效率比较 经评估对比发现，C组治疗有效率（97.14%）明显高于A组（82.86%）和B组（85.71%，P＜0.05），A 组和 B 组治疗有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

表2 3组治疗有效率比较 例（%）

2.3 3组临床症状消退时间比较 经统计对比发现，C组紫癜、瘙痒、咽痛、胃纳差等临床症状消失时间低于A组和B组（P＜0.05），A组和B组2组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表3 3组临床症状消退时间比较 （d，±s）

表3 3组临床症状消退时间比较 （d，±s）

组别 n 紫癜 瘙痒 咽痛 胃纳差A 组 35 8.16±0.44 5.66±0.32 9.65±1.21 6.36±0.28 B 组 35 8.15±0.35 5.57±0.33 9.51±1.26 6.27±0.25 C 组 35 7.23±0.36 4.06±0.36 8.26±1.65 5.04±0.32 t 67.197 248.881 10.651 251.141 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 3组治疗前后尿液因子水平变化 经检测对比发现，治疗前3组尿液中sICAM-1、sVCAM-1水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后3组上述因子水平均明显降低（P＜0.05），且C组显著低于A组和B组（P＜0.05），A组和B组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 4。

表4 3组治疗前后尿液因子水平变化 （ng/L，±s）

表4 3组治疗前后尿液因子水平变化 （ng/L，±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

组别 n sICAM-1 sVCAM-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 35 165.98±11.55 121.04±2.98* 976.15±26.32 632.01±13.29*B 组 35 164.21±11.52 119.42±2.86* 972.46±24.23 627.35±13.32*C 组 35 163.02±12.05 116.32±3.26* 965.86±23.26 501.21±12.15*t 0.566 21.814 1.567 1 152.611 P 0.57 0.000 0.214 0.000

2.5 3组治疗中不良反应发生率比较 经统计对比发现，3组治疗中各类不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 5。

表5 3组治疗中不良反应发生率比较 例（%）

3 讨论

过敏性紫癜患儿皮肤紫癜多呈对称分布，多见于患者下肢，部分患者还会出现关节肿痛、腹痛、消化道出血以及肾脏损伤等症状，严重者会因颅内出血而出现失语、瘫痪、昏迷、惊厥等症[1，9]。研究指出，过敏性紫癜有起病急、发病迅速、病情进展快等特点，多数患者呈现良性自限性，通过恰当的对症治疗即可恢复，但也有约1/3的患者会出现皮疹反复发作情况，该情况多与患者饮食不洁或过度劳累相关[10]。还有研究指出，过敏性紫癜患者发病后1～8周内易出现肾功能损伤，肾脏免疫复合物沉淀，已启动黏附分子的表达，造成炎性细胞的迁徙并在病变组织浸润，通过释放炎性介质，促进肾小球系膜细胞的增殖和系膜基质增生，从而出现出现过敏性紫癜的肾脏损伤，使得肾小球对于sICAM-1、sVCAM-1的表达有不同程度的上调，使其在肾脏组织表达增加，而在外周血循环中sICAM-1、sVCAM-1水平变化不大，故选择尿液中sICAM-1、sVCAM-1水平代表肾组织对黏附分子的表达情况[11]。这也是影响患者预后的关键因素，因而提倡对该病实施积极治疗[12]。目前过敏性紫癜的发病机制尚不清晰，但多数临床研究表明，过敏性紫癜患者会出现内皮细胞受损、血小板活化、凝血系统及抗凝纤溶系统相关标志物的水平变化，发生血液高凝状态和抗凝纤溶障碍，通过应用抗凝药物能够起到较好的干预效果[13]。

阿司匹林是西医中常用的抗凝药物，能够阻止血栓的形成，在临床上应用范围较广，有研究指出，应用阿司匹林能够介导纤溶系统与抗纤溶系统的平衡，参与细胞外基质的代谢[14]，进而起到缓解过敏性紫癜临床症状的效果。但还有研究指出，阿司匹林应用后临床不良反应较为突出，患者长期应用易出现黏膜损伤、皮疹、阿司匹林哮喘等不良反应，影响治疗效果，因而建议谨慎选择该药[15]。祖国传统医学认为，过敏性紫癜本为出血，热邪犹在，其病理病机为瘀热之邪侵袭肌肤，伤及脉络，进而导致血溢脉外，对该病的治疗应以清热凉血、化瘀通络为原则[16]。

笔者通过设立不同分组的方式，就阿司匹林联合三草化斑汤在治疗过敏性紫癜中的效果进行了探究，结果显示，相比于单纯应用阿司匹林和三草化斑汤进行治疗的患者，联合应用阿司匹林和三草化斑汤的治疗有效率更高，同时联合应用患者各类临床症状诸如紫癜、瘙痒、咽痛、胃纳差等的消失时间也明显低于二者单独应用。笔者认为，过敏性紫癜的治疗原则应以清热凉血、化瘀通络为原则，三草化斑汤中的仙鹤草归心、肝经，功效主要为解毒、收敛止血等；紫草归心、肝经，有凉血、活血、解毒透疹的功能；紫珠草又名止血草，内含黄酮类缩合鞣质等止血成分；生地黄有清热生津滋阴、养血等功效；赤芍有清热凉血、活血祛瘀等功效；白茅根有凉血止血、清热利尿的功效；鸡血藤有活血补血、舒筋活络的功效；蒲黄炭有行血消瘀的功效；甘草则有能够调和诸药的效果[17]，上述药物联用能够起到较好的清热解毒、凉血散瘀的效果，同时阿司匹林能够阻止血栓的形成，介导纤溶系统与抗纤溶系统的平衡，参与细胞外基质的代谢，对加快过敏性紫癜患者转归有积极意义。一项犀角地黄汤联合匹多莫德治疗儿童过敏性紫癜的研究发现，犀角地黄汤有驱风清热、凉血止血的功效，联合治疗后患儿临床症状改善明显，免疫功能也得以加强，与本文结果类似[18]。

本文结果还提示，阿司匹林联合三草化斑汤治疗能够显著降低过敏性紫癜患者尿液中sICAM-1、sVCAM-1水平。有研究指出，尿液ICAM水平与尿蛋白尿、视黄醇结合蛋白、肾脏指数等成正比，动物实验显示，正常的大鼠肾脏和尿液中ICAM不表达或呈低表达态，可以发现ICAM水平与肾脏损伤呈正比，可以作为反映肾脏损伤指标之一[19]。VCAM同ICAM都属于黏附因子免疫超家族的主要成员，有促使白细胞与其他炎性细胞聚集于细胞壁的效果，有加重机体炎性反应的效果。本文中联合应用患者治疗后尿液sICAM-1、sVCAM-1水平低于二者单独应用，这提示联合治疗更好的缓解了过敏性紫癜患者肾脏损伤状态，这有利于改善患者预后。最后研究结果还提示3组治疗不良反应发生率差异不大，提示治疗联合用药安全性较高。

综上，阿司匹林联合三草化斑汤对过敏性紫癜比二者单独用药有较好的治疗效果，能够加快患者各类临床症状的转归，同时治疗安全性较高，值得进行临床推广应用。