单频准分子激光联合卤米松乳膏治疗斑块型银屑病疗效及对炎性因子影响

荣蓉，拱远平，时文宁

（鞍山市中心医院，辽宁 鞍山 114000）

银屑病属于慢性炎症性皮肤病，以丘疹、红斑及鳞屑损害为主要临床表现，其发病病程长，疾病缠绵难愈，且易反复发作，严重干扰着患者日常生活。银屑病发病机制尚不明确，目前主要认为与免疫紊乱及炎性病变等因素相关，临床治疗多以减轻炎性反应、提高皮肤的屏障水平为主[1]。卤米松属于糖皮质激素类药物，可有效改善皮肤炎性反应，但长时间使用效果有限，且有一定的不良反应[2]。308 mm单频准分子激光对银屑病有较好的治疗效果，一般不累及患者正常皮肤，且不良反应少[3]。在此基础上，本研究主要激光联合卤米松乳膏治疗银屑病的临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选择2017年9月—2019年9月我院皮肤科收治的89例斑块型银屑病患者的一般资料，根据患者治疗方法分为2组，其中A组45例，男29例，女 16例，年龄32～60岁，平均（46.18±5.23）岁，平均病程（3.19±1.64）年，进行期 28例，静止期17例；B组44例，男27例，女17例，年龄 32～60岁，平均（46.21±5.19）岁，平均病程（3.22±1.59）年，进行期26例，静止期18例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本项临床研究为回顾性研究，仅采集患者临床资料，不干预患者治疗方案，不会对患者生理带来风险。

1.2 纳入和排除标准 入组标准：①符合斑块型银屑病的诊断标准，患者无光敏性疾病[4]；②9分＜银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分≤25分；③近1个月内未行相关治疗；④自愿签署知情同意书。

排除标准：①合并其他皮肤疾病，皮肤表面有伤口，有病原体感染者；②因烧伤导致皮肤功能障碍者；③合并系统性红斑狼疮、日光性皮炎者；④有严重的基础疾病、精神障碍者；⑤近半年内有妊娠或哺乳需求的妇女。

1.3 治疗方法 B组于患处涂抹薄层卤米松乳膏（香港澳美制药厂，批准文号HC20181019），涂抹时缓慢摩擦，2次/d，根据病情需要选用多孔绷带将患处包扎增强疗效，连续治疗2周。

A组在B组基础上选用单频准分子光治疗仪（308 mm，DEKA激光技术有限公司，意大利）进行激光治疗，照射剂量起初为0.75 J/cm2，在前次基础上，下次照射剂量以0.25～0.5 J/cm2的量逐渐增加，如患者出现皮肤瘙痒、红斑等不良反应，则在前次基础上减少10%～20%。1周3次，10次为1个疗程。

1.4 观察指标及临床疗效判定标准

1.4.1 炎性因子 分别于治疗前及治疗结束后采集晨起空腹静脉血，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法对患者血清肿瘤坏死因子（TNF）－α、白细胞介素（IL）－17、IL－23表达水平进行检测。

1.4.2 瘦素和人β-防御素（hBD）-2 分别于治疗前及治疗结束后采集晨起空腹静脉血，采用ELISA法对患者血清瘦素（ABCAM美国科技有限公司提供试剂盒）及hBD-2（Phoenix公司提供试剂盒）表达水平进行检测。

1.4.3 PASI和皮肤病生活质量指数（DLQI）评分 分别于治疗前及治疗结束后评估患者皮损严重程度与生命质量，参照PASI[5]进行评分，严重指标=皮疹红斑（E）+鳞屑（S）+浸润程度（T），根据 E、S、T 的严重程度分为极重度、重度、中度、轻度及无，分别计分 4、3、2、1、0 分；面积指标=皮损面积/相应部位的总面积×100%，计分为0～6分。采用DLQI问卷量表[6]，主要疼痛和瘙痒，家庭劳动、购物，尴尬，食物、衣物，体育活动，休闲、社交，工作、学习，睡眠，个人关系以及治疗10大方面，分为重度、中度、轻度及无4 级，分别对应 3、2、1、0 分，总计 30 分，分值越高表明患者生活质量越低。

1.4.4 临床疗效 根据PASI分值，以治疗前分值为基线，根据治疗后分值下降情况对应判断疗效。评分下降＜30%为无效，30%≤评分下降≤59%为好转，60%≤评分下降≤89%为显效，评分下降≥90%为痊愈。有效率=（好转例数+显效例数+痊愈例数）/总病例数×100%。

1.4.5 皮肤屏障功能 分别于治疗前及治疗结束后对患者皮肤屏障功能进行检测，患者在温度为23℃左右、湿度为50%左右环境中静坐30 min，对其皮质含量、角质层水分含量和经表皮水分丢失指标进行测定，共测3次然后取平均值。

1.5 统计学分析 采用SPSS19.0统计软件处理数据，计数资料以率[n（%）]的形式表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用配对资料t检验或独立资料t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者炎性因子指标对比 治疗前，2组患者 TNF－α、IL－17、IL－23 表达水平差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗后2组均较前下降，且A组低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组患者炎性因子指标对比 （μg/L，±s）

表1 2组患者炎性因子指标对比 （μg/L，±s）

组别 n TNF－α t P IL－17 t P IL－23 t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 45 129.88±21.12 96.29±18.56 8.014 0.000 203.86±23.19 169.58±17.39 7.933 0.000 285.96±29.86 191.19±22.03 17.127 0.000 B 组 44 130.01±21.09 109.58±19.11 4.762 0.000 204.05±22.98 183.52±20.49 4.423 0.000 286.10±29.03 212.46±24.69 12.818 0.000 t 0.029 3.328 0.039 3.463 0.022 4.289 P 0.977 0.001 0.969 0.001 0.982 0.000

2.2 2组患者瘦素和hBD-2表达水平对比 治疗前，2组患者瘦素和hBD-2表达水平差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗后2组均较前下降，且A组低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 2组患者瘦素和hBD-2表达水平对比 （±s）

表2 2组患者瘦素和hBD-2表达水平对比 （±s）

组别 n 瘦素（μg/L） t P hBD-2（ng/L） t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 45 3.35±1.01 2.38±0.68 5.344 0.000 1 385.66±115.35 989.57±106.93 16.893 0.000 B 组 44 3.29±1.09 2.85±0.79 2.168 0.033 1 390.15±114.87 1 158.23±109.64 9.688 0.000 t 0.269 3.010 0.184 7.347 P 0.788 0.003 0.854 0.000

2.3 2组患者PASI和DLQI评分对比 治疗前，2组患者PASI和DLQI评分差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗后2组均较前下降，且A组低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 2组患者PASI和DLQI评分对比 （±s）

表3 2组患者PASI和DLQI评分对比 （±s）

组别 n PASI t P DLQI t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 45 18.89±2.78 8.17±1.75 21.891 0.000 12.61±1.78 4.23±1.39 24.891 0.000 B 组 44 19.03±2.65 13.27±2.03 11.446 0.000 13.03±1.65 6.86±1.42 18.801 0.000 t 0.243 12.704 1.154 8.830 P 0.809 0.000 0.252 0.000

2.4 2组患者临床疗效对比 A组治疗有效率明显高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 2组患者临床疗效对比 例（%）

2.5 2组患者皮肤屏障功能对比 治疗前，2组患者皮质含量、角质层水分含量、经表皮水分丢失情况差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗后2组经表皮水分丢失情况均较前下降，且A组低于B组，2组皮质含量、角质层水分含量情况均较前上升，且A组高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 2组患皮肤屏障功能对比 （±s）

表5 2组患皮肤屏障功能对比 （±s）

组别 n 皮质含量（μg/cm2） t P 角质层水分含量（%） t P 经表皮水分丢失（g/h·m2） t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 45 59.16±9.23 109.62±7.33 28.719 0.000 6.09±3.02 22.08±4.84 18.802 0.000 30.12±9.15 9.54±10.33 10.004 0.000 B 组 44 60.07±10.11 82.69±8.19 11.532 0.000 6.11±2.92 17.19±4.37 13.984 0.000 30.09±9.21 18.29±10.25 5.680 0.000 t 0.444 16.354 0.032 4.999 0.015 4.011 P 0.658 0.000 0.75 0.000 0.988 0.000

3 讨论

银屑病是在多种因素诱导作用下，皮肤发生损害甚至导致多器官病变的皮肤炎性疾病，病情不甚严重的患者常采用糖皮质激素进行治疗，但复发率和不良反应发生率较高。308 nm单频准分子激光照射的光波可被皮肤病灶处内源性生色基团广泛吸收进而发生光化学反应，与此同时，有穿透力强、单一性良好、操作简便等诸多优势，直接照射病灶部位皮肤时不会对周围正常皮肤产生伤害，治疗效果优越[7-8]。

炎性反应是银屑病发病的重要环节，炎性因子对银屑病的发病、发展有重要的调控作用。在银屑病发病早期，病灶部位T淋巴细胞出现浸润，各类型辅助T细胞（Th）被激活，细胞因子大量释放，角质形成细胞被刺激后大量分泌细胞趋化因子，进而诱导表皮细胞增生，趋化白细胞于血管内皮发生炎性反应，最终损伤皮肤。其中TNF-α可使中性粒细胞趋化功能增强，诱导患者表皮增殖，促进炎性病变；IL－17则有发育调节和独立分化的作用，可促进自身免疫性疾病及感染性疾病的发病；而IL－23由巨噬细胞、树突状细胞及单核细胞产生，可影响银屑病的发病。此外，当机体发生高炎性反应时，血清内瘦素通过剂量依赖的形式促使永生化表皮细胞系和正常角质细胞增殖，其表达水平的升高通常提示机体处于高炎性反应状态。炎性病变使表皮细胞增殖过度、不完全角质化，患者真皮层淋巴细胞发生浸润，皮肤的屏障功能受损害，炎性反应进一步恶化，进而导致病情反复发生、逐渐加重，针对皮肤屏障功能的研究对银屑病的防治至关重要。hBD-2属于小相对分子质量抗菌肽，包括氨基酸41个，可杀伤各种类型致病微生物活性。hBD-2在黏膜、皮肤组织防御中有关键作用，当机体受细胞因子和炎性反应刺激后，可大量表达[9-11]。

本研究结果表明，经激光联合卤米松乳膏联合治疗后，患者炎性因子指标及瘦素、hBD-2下降均较为显著，PASI与DLQI评分均明显下降，皮肤屏障功能改善明显，临床治疗有效率更高。匡薇薇等[12]证实窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病可调节患者血清炎性因子表达水平，与本研究结论一致。考虑糖皮质激素联合使用激光治疗后，病灶部位T细胞在激光作用下大量凋亡，角质细胞增殖受抑制，相应炎性细胞因子产生大量减少，炎性反应减轻。患者 TNF-α、IL－17、IL－23 及瘦素、hBD-2 均下降明显，进一步推测瘦素、hBD-2及相关细胞因子可能通过组成信号传导网络进而调控疾病发展。患者皮肤屏障功能得以改善考虑可能与涂抹药膏后局部湿润作用相关，皮肤局部含水量上升，同时经血液循环产生广泛的抗炎作用，角质细胞的增殖、分化加剧，结合激光的作用，皮肤状态得以改善。因此通过对血清相关指标的检测亦可对患者皮肤屏障功能状态有一定的监测作用[13-14]。

然而，受实验条件限制，本次研究例数有限，结果可能存在一定的偏倚。且需关注的是，308 nm单频准分子激光长时间照射可诱导DNA发生突变、激活癌基因、削弱人体免疫监控能力，有诱发皮肤癌的风险，使用时须掌握好照射剂量[15]。

综上所述，激光联合卤米松乳膏可提高银屑病治疗效果，降低PASI评分、DLQI评分，减少炎性因子表达水平，值得临床应用推广。