阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征病情严重程度与血清cTnI、BNP、hs-CRP的相关性

韩 敏，戴舒婷，许 毅，杨林秀，王晓青

阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)表现为睡眠状态下各种原因所致上呼吸道完全或部分阻塞，反复出现呼吸暂停和/或呼吸浅慢，导致间断低氧血症、高碳酸血症及睡眠结构改变等相关临床表现，从而使机体发生一系列病理生理变化。在我国，OSAHS发病率为4%，国外OSAHS的发病率为2%～15%，其中包括儿童、青年、老年病人[1-3]。研究报道，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是心血管疾病发病和死亡的独立危险因素[4]。心肌损伤是心血管疾病发生发展的基础，一般认为心肌损伤是由感染、缺血缺氧等因素引起心肌细胞凋亡，常伴心肌损伤标志物的释放[5]。心肌肌钙蛋白I(cTnI)和血浆脑钠肽(BNP)是临床评价心肌损伤的黄金标志物，对诊断心肌损伤具有较高价值[6-7]。超敏C反应蛋白(hs-CRP)与心血管疾病的发生密切相关。本研究通过检测不同程度OSAHS病人血清cTnI、BNP、hs-CRP水平，对OSAHS病人严重程度与心肌损伤进行初步研讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取山西省心血管病医院2019 年1月—2019年12月收治的OSAHS病人73例，入选病人均需进行多导睡眠图监测(PSG)。选取同期门诊健康体检者15名作为对照组。

1.2 诊断标准 依据中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》[8]：①白天过度嗜睡不能用其他原因解释和/或至少有两个典型症状(夜间憋醒、反复觉醒、睡眠后不解乏、白天嗜睡、注意力不集中)；②PSG监测显示呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5次/h，最低血氧饱和度(LSaO2)<90%。

1.3 排除标准 糖尿病史；慢性阻塞性肺疾病、肺源性心脏病、肺血栓栓塞症或白天低氧血症病史；中枢性睡眠呼吸暂停病史；严重肝功能障碍及甲状腺、垂体瘤等内分泌疾病；既往心肌梗死病史、器质性心脏瓣膜性疾病、肥厚性或扩张型心肌病病史。

1.4 方法 采用多导睡眠监测仪进行整夜睡眠监测，记录口鼻气流(压力传感器)、鼾声、脑电图、眼电图、下颌肌电图、心电图、胸腹运动、指端血氧饱和度和体位等项目(病人检查当天禁止服用酒、镇静类药物及茶、咖啡等兴奋剂)。基线水平采用相关性分析的PSG监测指标：AHI、LSaO2。根据AHI将OSAHS病人分为轻度OSAHS组(每小时AHI为 5～<15次)、中度OSAHS组(每小时AHI为15～<30次)、重度OSAHS组(每小时AHI≥30次)3组。轻度OSAHS组21例、中度OSAHS组23例、重度OSAHS组29例。

1.5 检测指标 入组病人均在次日清晨空腹采集肘静脉血，测定血清cTnI、BNP及hs-CRP水平。

2 结 果

2.1 4组AHI、LSaO2比较 与对照组比较，轻度OSAHS组、中度OSAHS组、重度OSAHS组AHI值升高，LSaO2值降低，差异均有统计学意义(P<0.01)；与轻度OSAHS组比较，中度OSAHS组、重度OSAHS组AHI值升高，LSaO2值降低，差异均有统计学意义(P<0.01)；与中度OSAHS组比较，重度OSAHS组AHI值升高，LSaO2值降低，差异均有统计学意义(P<0.01)。详见表1。

表1 4组AHI、LSaO2比较 ()

2.2 4组血清cTnI、BNP、hs-CRP水平比较 与对照组比较，轻度OSAHS组、中度OSAHS组、重度OSAHS组血清cTnI、BNP、hs-CRP水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与轻度OSAHS组比较，中度OSAHS组、重度OSAHS组血清cTnI、BNP、hs-CRP水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与中度OSAHS组比较，重度OSAHS组血清cTnI、BNP、hs-CRP水平升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 4组血清cTnI、BNP、hs-CRP水平比较 ()

2.3 血清cTnI、BNP、hs-CRP水平与AHI、LSaO2的相关性分析 AHI与血清cTnI、BNP、hs-CRP水平呈正相关(r值分别为0.379、0.545、0.585，P均<0.05)。LSaO2与血清cTnI、BNP、hs-CRP水平呈负相关(r值分别为-0.216、-0.463、-0.520，P均<0.05)。

3 讨 论

OSAHS的主要特点为慢性间断性缺氧、睡眠过程中反复发生的缺氧-复氧合状态，致使机体所有组织细胞处于间断性缺氧状态，使各组织系统发生一系列病理改变，导致多器官慢性损伤，甚至死亡，其中心血管系统损伤最严重[9]。C反应蛋白(CRP)是经典的急性期反应蛋白，反映机体的炎症程度，参与粥样斑块的形成，在动脉粥样硬化、斑块破裂及血栓形成中发挥重要作用[10]。研究表明，低水平的CRP是无症状健康者及心血管疾病病人未来发生心血管事件的独立预测因子[11-12]。cTnI被欧洲心脏病学会/美国心脏病学会(European Society of Cardiology/American College of Cardiology，ESC/ACC)定为心肌损伤的黄金标志物，cTnI相对分子质量小，当心肌细胞膜受损时，cTnI 快速入血，微小的心肌损伤 cTnI即可出现阳性结果，cTnI增高可达7～10 d，因此，cTnI可以较早在血清中被检出并持续时间长，对诊断心肌损伤具有较高价值[7]。BNP由心肌细胞分泌，在室壁张力增大时心室大量分泌释放，具有利尿、利钠、降低血管张力等作用，其水平高低与心衰程度密切相关[13]。

本研究结果显示，中度OSAHS组、重度OSAHS组血清cTnI、BNP、hs-CRP水平较对照组、轻度OSAHS组明显升高(P<0.05)。AHI与血清cTnI、BNP、hs-CRP水平呈正相关(P<0.05)，LSaO2与血清cTnI、BNP、hs-CRP水平呈负相关(P<0.05)。AHI反映OSAHS病人病情的严重程度，LSaO2反映机体夜间的低氧血症程度。OSAHS间断性低氧，睡眠结构改变引起机体炎症反应及氧化应激，发生类缺血再灌注损伤，产生大量炎性因子，加重细胞损伤，尤其对缺氧不耐受的内皮细胞及心肌细胞损伤严重，OSAHS病情越重，对心肌的损伤越重。本研究结果表明，血清cTnI、BNP及hs-CRP水平随着病情加重而增高，机体炎症反应加重，对心肌损伤加重；OSAHS与心血管疾病的发生发展密切相关。对于OSAHS病人，不仅要关注AHI的程度，还应注意LSaO2的严重程度及持续时间，同时早期监测病人cTnI、BNP 及hs-CRP的水平，尽早发现心肌细胞的缺氧损伤程度，有效预防心血管事件的发生。