心脏康复联合乌灵胶囊治疗急性心肌梗死PCI术后抑郁的临床研究

袁惠萍，胡佳佳，黄炯华，何婉玲

我国每年大约有260万人死于心脑血管疾病，急性心肌梗死(AMI)是心脑血管疾病死亡的首要原因。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是目前治疗急性心肌梗死的主要手段，其临床治疗效果可靠，但急性心肌梗死病人PCI术后再栓塞、丧失生活自理能力、抑郁等并发症常见[1-2]。急性心肌梗死后有近65%的病人出现过抑郁症状，其中15%～22%的病人符合重症抑郁的诊断标准[3]。乌灵胶囊是从珍稀药用真菌乌灵参中提取制备而成的新药，属于中药类药品，主要成分为乌灵菌粉，能够增加抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)的合成并提高其受体结合性，具有补肾健脑、养心安神的功效[4]。既往研究显示，乌灵胶囊对大脑皮质功能具有双向调节作用，可有效改善睡眠、纠正焦虑和抑郁心境、减少躯体不适感、改善病人预后[5-7]。心脏康复是一种综合的治疗方法，可以让病人从心肌梗死、心脏手术或其他心脏病治疗中得到更好的恢复，能安全而有效地克服心脏病带来的并发症，降低心脏病恶化的危险，帮助病人恢复到发病前的社会活动状态和工作能力，并能很好地改善病人的心理调节能力[8]。本研究观察乌灵胶囊联合心脏康复治疗急性心肌梗死PCI术后抑郁的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月—2020年1月广州医科大学附属第三医院因急性心肌梗死行PCI手术并确诊有术后抑郁的住院病人120例，随机分为乌灵胶囊组、心脏康复组和联合治疗组，每组40例。所有病人均顺利完成手术，无猝死、肺栓塞等术中严重并发症发生。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①急性心肌梗死PCI术成功，年龄18～80岁；②符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版修订本(CCMDⅡ-R)或符合中医辨证标准参照《中医内科学》(第2版)抑郁症诊断标准；③病人意识清醒，可以配合治疗；④具有2013年《冠心病康复与二级预防中国专家共识》[9]中适应证病人；⑤签署知情同意书者。

1.2.2 排除标准 ①既往有心肌梗死、中风、老年痴呆等病史；②存在行冠状动脉介入治疗的禁忌证；③既往有精神疾病病史或1个月内接受其他抗精神病治疗者；④合并急慢性感染、血液病、恶性肿瘤和慢性肾病者；⑤存在肢体功能障碍、病人及家属不愿或无法配合治疗的、依从性较差者；⑥急性冠脉综合征早期(2 d内)、致命性心律失常、血流动力学不稳定等危重症病人。

1.3 治疗方法

1.3.1 乌灵胶囊组 使用乌灵胶囊(国药准字Z19990048，批号：180320，浙江佐力药业股份有限公司生产)每次3粒，每日3次。

1.3.2 心脏康复组 由心血管科医生和康复科医生团队严格把握适应证和禁忌证，综合评估后协同制定的运动处方，运动强度遵循由小到大、循序渐进的原则。当出现头晕、乏力、胸闷、出冷汗、血压急剧下降、心绞痛、心律失常、晕厥等情况时应立即中止训练。具体措施：①向病人讲解并示范呼吸功能训练方法、体位训练方法，病人可下床大小便，床上坐位、卧位自主变换，在床上开始远端肢体自主非抗阻性轻微活动，应用术前练习的腹式呼吸法训练5～10 min，每日3次；②病人可以床旁站立后，在搀扶下缓步行走5～10 min，每天3次；③病人可以自行行走后，在家属陪同下自行缓步行走5～10 min，每天3次，并逐渐增加运动量及时间。1.3.3 联合治疗组 使用乌灵胶囊联合心脏康复治疗，方法同乌灵胶囊组、心脏康复组。

1.4 观察指标 收集病人一般临床资料[年龄、性别和体质指数(BMI)]、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血肌酐(Cr)，比较3组治疗前、治疗2周和治疗4周后γ-氨基丁酸(GABA)、左室射血分数(LVEF)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分和健康调查简表(SF-36)评分。由心理医师进行HAMD测量评价病人抑郁情况，专业康复医生进行SF-36量表评价生活质量；采集病人的空腹静脉血标本，用生化仪检测病人的肝肾功能；采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清GABA水平；专业彩超医师使用心脏彩超仪测定LVEF。

2 结 果

2.1 3组一般资料比较 3组病人术前一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 3组一般资料比较

2.2 3组LVEF比较 与治疗前比较，心脏康复组、联合治疗组治疗2周后、治疗4周后LVEF均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与治疗2周后比较，心脏康复组、联合治疗组治疗4周后LVEF均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗2周后、治疗4周后，心脏康复组、联合治疗组LVEF均较乌灵胶囊组升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组LVEF比较 () 单位：%

2.3 3组HAMD评分比较 与治疗前比较，乌灵胶囊组、联合治疗组治疗2周后HAMD评分均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；与治疗2周后比较，乌灵胶囊组、心脏康复组、联合治疗组治疗4周后HAMD评分均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗2周后、治疗4周后，乌灵胶囊组、联合治疗组HAMD评分较心脏康复组降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 3组HAMD评分比较 () 单位：分

2.4 3组SF-36评分比较 与治疗前比较，心脏康复组、联合治疗组治疗2周后、治疗4周后SF-36评分均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与治疗2周后比较，心脏康复组、联合治疗组治疗4周后SF-36评分均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗2周后、治疗4周后，心脏康复组、联合治疗组SF-36评分均较乌灵胶囊组升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 3组SF-36评分比较 () 单位：分

2.5 3组血清GABA水平比较 与治疗前比较，乌灵胶囊组、联合治疗组治疗2周后、治疗4周后血清GABA水平均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与治疗2周后比较，乌灵胶囊组、联合治疗组治疗4周后血清GABA水平均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗2周后、治疗4周后，乌灵胶囊组、联合治疗组血清GABA水平均较心脏康复组升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 3组血清GABA水平比较 () 单位：mmol/L

3 讨 论

急性心肌梗死病人发病突然，给病人心身带来严重打击，同时疾病的治疗、预后都存在不确定性，容易出现心理应激反应，可能增加抑郁的风险[10-11]。虽然PCI手术可即刻扩张狭窄或阻塞的血管进而挽救病人生命，但国内外大量研究表明，PCI病人普遍存在严重的心理应激，产生以焦虑、抑郁为主的情绪障碍，影响手术的顺利进行和病人的术后康复[12-13]。目前，针对抑郁的治疗主要为心理干预、药物治疗和运动康复。研究发现，心肌梗死病人术后抑郁发生率为47.5%，经过心理治疗，抑郁评分有所下降[14]。药物治疗方面，目前以西药治疗为主，但越来越多的研究表明，中药及其复方制剂在治疗抑郁症方面表现出独特的效果，不仅不良反应少，效果也与化学药物相当，且病人易于接受、依从性好[15]。乌灵胶囊是从珍稀药用真菌乌灵参中提取制备而成的新药，主要成分为乌灵菌粉，内含多糖、腺苷、GABA、谷氨酸等多种氨基酸、维生素和微量元素，能够增加抑制性递质GABA的合成并提高其受体结合性[4]。既往研究显示，乌灵胶囊抗抑郁作用机制可能与提高5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、GABA水平及其受体功能有关[6-7，16]。心脏运动康复可以提高术后的心脏功能，降低死亡率，提高病人术后的生活质量，同时帮助病人尽快脱离术后抑郁状态[17-20]。PCI手术可以即刻扩张狭窄或阻塞的血管，但无法逆转病人整体的动脉粥样硬化状态，除外常规的术后抗凝治疗、饮食控制计划，术后的心脏运动康复有着重要的临床意义。

本研究结果显示，乌灵胶囊组治疗2周后、治疗4周后HAMD评分逐渐降低(P<0.05)，血清GABA水平逐渐升高(P<0.05)，提示随着中药乌灵胶囊治疗时间的延长，病人抑郁症状逐渐好转。心脏康复组治疗2周后、治疗4周后LVEF值和SF-36评分逐渐升高(P<0.05)，HAMD评分在治疗4周后降低(P<0.05)，血清GABA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示心脏运动康复对病人心功能、生活质量、抑郁状态有明显改善。联合治疗组集合了中药和运动康复的优点，LVEF值、SF-36评分和血清GABA水平方面逐渐升高(P<0.05)，而HAMD评分逐渐降低(P<0.05)，提示联合治疗可明显改善病人心脏功能、生活治疗和抑郁状态。

综上所述，乌灵胶囊联合心脏康复对急性心肌梗死PCI术后抑郁病人的临床疗效显著，能有效改善病人心功能、生活质量和抑郁状态，有助于改善病人预后，比单一药物治疗或心脏康复运动疗效更显著。