大环内酯类药物用于慢性鼻-鼻窦炎治疗中的临床效果

金丹

（葫芦岛市中心医院龙湾院区耳鼻咽喉科，辽宁 葫芦岛 125000）

慢性鼻-鼻窦炎是临床耳鼻喉科常见病和多发病，属于感染性及炎症性疾病，主要表现为嗅觉减弱、鼻塞、脓涕、头痛等症状，发病原因大多与遗传、自身免疫力、环境等因素密切相关，其中对于急性鼻窦炎治疗方法不当或不及时也是转为炎症的主要原因[1-2]。由于鼻-鼻窦黏膜长期处于炎症状态，治疗难度较大，病情持续时间较长，容量反复发作，因而严重影响患者的生活质量[3]。临床针对该病主要以口服激素、手术治疗以及局部鼻喷激素等为主要治疗方法，由于该病发病机制较为复杂，受到不同病型和个体差异的影响作用明显，故采用单一的治疗方法或药物无法有效解决所有患者的临床症状[4-5]。本次就2018年10月至2019年10月间收治的慢性鼻-鼻窦炎患者96例患者作为观察对象，观察分析采用大环内酯类药物治疗慢性鼻-鼻窦炎的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院耳鼻喉科收治的96例慢性鼻-鼻窦炎患者进行本次分组观察比较，病例均选自2018年10月至2019年10月期间，纳入标准：患者均经临床及影像学检查诊断确诊为慢性鼻-鼻窦炎，符合疾病诊断标准；患者伴有不同程度的鼻黏膜充血肿胀、黏脓性分泌物；存在临床典型症状，包括鼻塞、流脓鼻涕、头晕、头疼以及嗅觉低下等；患者对本次研究均知情并已签署知情同意书。排除标准：对治疗药物过敏者；认知功能障碍者；晚期肿瘤者；精神系统疾病者；伴有多种脏器功能障碍；恶性肿瘤及严重心、脑血管疾病患者；肝、肾功能不全者及代谢紊乱。随机将96例患者分为观察组（n=48）与对照组（n=48）。对照组中男性女性患者比例为25∶23；年龄在17～65岁，平均年龄为（32.47±5.53）岁；病程为12～24个月，平均病程为（14.20±2.38）个月；发病位置：单侧发病21例，双侧发病27例；合并症：伴有鼻息肉6例，鼻窦炎术后感染3例，变应性鼻炎3例，单纯性鼻窦炎36例。观察组中男性女性患者比例为26∶22；年龄在16～66岁，平均年龄为（32.36±5.64）岁；病程为11～25个月，平均病程为（14.52±2.50）个月；发病位置：单侧发病20例，双侧发病28例；合并症：伴有鼻息肉7例，鼻窦炎术后感染2例，变应性鼻炎4例，单纯性鼻窦炎35例。两组患者一般资料比较，P＞0.05，具有可比性。本次研究经我院医学伦理学委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 患者接受常规药物治疗。选用头孢克洛胶囊（批准文号：国药准字H20059928；生产厂家：葵花药业集团（衡水）得菲尔有限公司；规格：0.25 g×6粒/盒）口服，用法用量为：每次0.25 g，每日3次；根据患者具体情况和病情严重程度适当增加用药剂量，但控制每日用药量在4 g以内，后期根据治疗情况对用药量进行增减。

1.2.2 观察组 患者接受大环内酯类口服治疗，选用克拉霉素缓释片（批准文号：国药准字H20051296；生产厂家：海南普利制药股份有限公司；规格：0.50 g×7片）口服，用法用量：每次口服0.50～1 g，每日2～3次，15 d为一个疗程，连续治疗3个疗程。同时使用布地奈德喷雾剂喷鼻，一次一喷，每日2次。治疗前对两组患者均进行鼻镜检查、糖精试验，糖精试验即在患者的鼻甲表面放上糖精颗粒每隔1 min让患者做1次吞咽动作，记录患者感觉到甜味的时间。

1.3 观察指标与评价标准[6-10]连续治疗45 d后，对比并记录两组患者的临床效果以及治疗前后的症候积分与疼痛程度。①临床疗效判定标准如下。痊愈：患者经治疗后其临床症状、鼻腔内黏膜充血肿胀、脓性分泌物及鼻窦阴影等症状均完全消失；好转：患者经治疗后其临床症状、鼻腔内充血肿胀改善显著，脓性分泌物减少，鼻窦阴影较治疗前明显缩小；无效：患者经治疗后病情并无明显的改善，甚至有加重情况。②采用症状自评量表（SCL-90）评估两组患者治疗前后的症状总积分，每一项症状评分值为0～3分，总分为12分，分值越高，表示症状越重。③采用疼痛视觉模拟评分法（VAS）评估两组患者的疼痛程度，分值为0～10分，评分越高表示其疼痛程度越严重。④记录两组患者治疗前后的糖精试验结果。⑤记录并对比两组患者的不良反应发生情况，包括胃部不适、头晕、恶心等。

1.4 统计学分析 采用统计学软件SPSS22.0进行本次试验数据的比较，对照组与观察组之间的症候积分及VAS评分、糖精试验结果以（）表示，采用t检验；总有效率及不良反应发生率以（%）表示，采用卡方（χ2）检验。若P＜0.05，则表示差异显著具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率比较 观察组总有效率与对照组比较显著更高（93.75%vs.75.00%，P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗总有效率组间比较n（%）]

2.2 症候积分与VAS评分比较 治疗前两组的症候积分和VAS评分均无明显差异（P＞0.05），治疗后两组均有明显降低，而观察组的降低幅度明显大于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者症候积分和VAS评分比较（分，）

表2 两组患者症候积分和VAS评分比较（分，）

2.3 糖精试验结果 对照组、观察组患者治疗前的糖精试验结果比较无明显差异（P＞0.05）；两组患者治疗后的糖精试验结果分别为34.29 min（观察组）和30.61 min（对照组），观察组的试验结果明显优于对照组（P＜0.05）。

2.4 不良反应 对照组患者不良反应总发生率为4.17%（2/48），其中恶心0例，胃部不适1例，头晕1例，观察组为6.25%（3/48）、1例、1例、1例，两组患者的不良反应总发生率比较无差异（P＞0.05）。

3 讨论

慢性鼻-鼻窦炎如果未能得到及时有效的治疗，患者的呼吸道感染症状会出现加重，甚至引起颅、眼症等并发症，严重地影响患者的视力，甚至会由于继发性感染而引起死亡[11-13]。该病于我国的患病率极高，为2%～8%。大量研究表明，其与变异性鼻炎、哮喘等疾病的关系密切，约11.20%的患者合并有哮喘疾病，27.30%的患者合并有气道高反应。慢性鼻窦炎已知的病因包括急性鼻窦炎，为主要致病因，由于急性期未得到及时有效的治疗，转为慢性鼻窦炎；阻塞性疾病，如患有鼻甲肥大、肿瘤等疾病；致病毒力过强，如乙型溶血性链球菌所致鼻炎；牙源性感染，由牙髓炎引发。还包括外伤感染等因素。其临床症状表现为流脓涕，脓涕为黄或绿色，有腐臭味；鼻塞，难以通气，夜间休息时有窒息感；头痛，有钝痛感，且有规律性，有时可能出现头晕脑胀，患者甚至可能表现出精神萎靡、疲惫乏力以及记忆力减退等症状。其并发症为眶内感染与颅内感染，如眼部充血、视力下降、颈项强直、意识丧失等。慢性鼻窦炎的检查方式为血常规、鼻内镜、鼻窦CT检查等项目。临床治疗该病以鼻内镜手术和药物治疗为主，如患者未伴有鼻息肉，可选择保守治疗，使用药物与鼻腔清洗即可；若伴有鼻息肉，则需实施手术，术后再行抗炎治疗。手术方式包括内镜鼻窦术、上颌窦鼻内开窗术、上颌窦根治术、鼻内筛窦切除术、鼻外筛窦切除术、额窦钻孔术、额窦切开术、蝶窦切开术等，其中较常用的手术为鼻内镜手术。但鼻内镜手术无法直接改善鼻黏膜的炎性反应状况，而且不适合应用在老年患者及小儿，以及轻微鼻-鼻窦炎、难治性鼻窦炎，因此临床应用存在一定程度上的局限性。其治疗药物包括减充血剂，如拟交感胺类（呋麻滴鼻液）和咪唑类（盐酸萘甲唑林滴鼻液）；糖皮质激素（布地奈德、丙酸倍氯米松等）；抗生素，如大环内酯类（克拉霉素、罗红霉素等）、头孢类（头孢克洛、头孢呋辛等）；黏液促排剂（桉柠蒎肠溶软胶囊、吉诺通胶囊）、抗组胺药（氯雷他定、西替利嗪等）。大环内酯类抗生素虽无法清除细菌，但可以减少慢性细菌感染的毒性与细胞损害。有资料显示，选择性长期使用低剂量大环内酯类抗生素治疗呼吸道疾病的效果是明显的。其具体的起效机制尚未完全明确，但可能与少数人群免疫反应的下调以及繁殖细菌的毒性较弱有关。血管收缩剂可使鼻腔肿胀的黏膜收缩，以便于鼻窦引流。但血管收缩剂不宜长期使用，可能会导致继发药物性鼻炎。治疗慢性鼻－鼻窦炎时，大环内酯类抗生素与黏液促排剂联用可获得更好的治疗效果，关键的是可以减少治疗的时间。抗组胺药于国内慢性鼻－鼻窦炎的临床治疗中并没有推荐使用，但国外的研究显示，在慢性鼻－鼻窦炎的治疗中，抗组胺药经常被使用，可以有效缓解喷嚏、流涕和鼻塞等症状，但对鼻息肉的大小无明显影响。高渗盐水高渗盐水可以改善鼻黏膜纤毛清除率，有临床试验结果显示高渗盐水在咳嗽、流涕、鼻后滴漏综合征各个评价指标中均有明显效果。药物治疗主要采用抗生素治疗，以头孢类药物和大环内酯类药物为主。头孢类抗生素可以有效的抑制革兰阴性菌、革兰阳性菌，并且无明显的不良反应，但是其整体效果并不佳。克拉霉素、布地奈德属于应用广泛的一类大环内酯类抗生素，抗菌效果显著，能够有效地治疗鼻内炎症，并抑制炎性反应中枢的表达能力，控制细胞毒性递质释放，达到控制鼻黏膜炎症的治疗效果。同时使用布地奈德喷雾剂喷鼻可直接作用于病变部位，有效促进分泌物的排出，进而改善临床症状，减轻患者的痛苦[14]。本次对比分析采用大环内酯类药物治疗慢性鼻-鼻窦炎的临床效果。

大环内酯类抗生素由链霉菌产生，属于弱碱性抗生素，包括红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，具有抗菌作用。近年来发现大环内酯类抗生素具有抗炎作用，此作用并非其抗菌作用，因其应用量远低于最低抑菌浓度。目前对于大环内酯类抗生素的抗炎作用还未完全清晰，可能是通过调节人体的免疫功能，抑制因免疫反应造成的组织损伤。抑制或干扰细菌生物膜的形成。大环内酯类抗生素已被广泛应用于慢性鼻-鼻窦炎、慢性阻塞性肺炎、气管支气管炎等慢性炎症。其长期低剂量疗程可达1～2年，且具有安全性。大环内酯类抗生素可抑制细菌蛋白质的合成。其抗菌谱与抗菌活性相似，即对革兰阳性菌、某些革兰阴性菌、支原体等菌群产生作用。且与其他常见抗生素无交叉耐药性。大环内酯类抗生素除抗菌作用外，还可产生免疫调节作用，通过抑制微生物黏附、阻断细菌毒性因子、减少细菌外毒素等机制；可发挥抗炎作用，抑制中性粒细胞浸润，提高自然杀伤细胞活性，抑制炎性细胞及炎性介质释放等机制；可减少呼吸道感染的反复发作，抑制气道黏液高分泌，改善气道功能；还包括抗病毒作用、恢复激素敏感性、促使产生激素节省效应。而大环内酯类抗菌药物上述的作用，可显著改善慢性鼻-鼻窦炎的预后[15]。本次研究结果显示，观察组临床治疗总有效率[93.75%（45/48）]明显高于对照组[75.00%（36/45）]（P＜0.05）；治疗前两组的症候积分和VAS评分均无明显差异（P＞0.05），治疗后观察组的症候积分为（3.42±0.33）分、VAS评分为（1.75±0.68）分，均明显低于对照组的（5.01±0.61）分、（4.26±0.73）分，且观察组症候积分、VAS评分的降低幅度较对照组更明显（P＜0.05）；治疗后观察组的糖精试验结果平均值为30.61 min，明显少于对照组的34.29 min（P＜0.05）；两组患者的不良反应发生率分别为6.12%（观察组）、4.08%（对照组），差异无统计学意义（P＞0.05）。采用大环内酯类药物治疗的观察组的治疗总有效率明显高于采用常规治疗的对照组（P＜0.05），观察组的各项评价和试验结果均明显优于对照组（P＜0.05）。

综上所述，在慢性鼻-鼻窦炎的治疗中采用大环内酯类药物的效果显著，能够有效改善患者的临床症状，缓解患者的痛苦，具有非常确切和显著的临床疗效。值得临床推广与应用。