胸腔积液脱落细胞与肿瘤标志物联合诊断胸腔积液性质的临床意义

赵杰

胸腔积液是肺部感染、结核病及肿瘤等疾病在一定程度上的常见并发症。良恶性胸腔积液的鉴别诊断,对指导临床治疗具有重要价值［1］。脱落细胞学检查是诊断恶性胸腔积液的金标准,是临床检验的重要检查方法。脱落细胞学检查结果对正确鉴别良恶性胸腔积液具有重要的临床价值,对本病的诊断和预后具有重要的临床意义,但研究发现脱落细胞学检查敏感性约为57.4%,肿瘤标志物检测是提高恶性胸腔积液诊断效率的一种简便有效的方法［2］。肿瘤标志物是一组能够反映肿瘤生物学行为的用于肿瘤检测的临床实验室标志物,对肿瘤的辅助诊断具有重要价值,肿瘤标志物对恶性胸腔积液临床诊断价值已有报道。据报道,胸水肿瘤标志物浓度与诊断特异性作为恶性病变诊断临界值完全对应。研究发现CEA 和CYFRA21-1、CA153 对细胞学阴性的恶性胸腔积液的诊断敏感性分别为39%和57%［3］。然而不同研究报道的单个肿瘤标志物的临界值和敏感性是无意义的,脱落细胞学与肿瘤标志物联合检测能提高检测的敏感性和特异性,可以减少假阴性或假阳性,为患者的早期诊断提供依据［4］。作者联合检查胸腔积液脱落细胞与肿瘤标志物CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153,比较临床意义,研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年9月～2020年9月在辽宁省葫芦岛市中心医院就诊的70例胸腔积液患者,根据胸腔积液的性质不同分为对照组（良性胸腔积液）及试验组（恶性胸腔积液）,每组35例。对照组患者中男17例,女18例；年龄45～67 岁,平均年龄（56.27±5.85）岁；结核性胸膜炎10例,心功能不全10例,肺炎3例,肾功能不全6例,肝硬化3例,系统性红斑狼疮（SLE）3例。试验组患者中男18例,女17例；年龄43～63 岁,平均年龄（54.21±3.16）岁；肺癌10例,乳腺癌10例,胃癌5例,结直肠癌3例,肾癌2例,肝癌1例,胰腺癌1例,淋巴瘤1例,胸膜间皮瘤2例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 诊断明确；所有患者均知晓本研究；患者年龄＞18 岁。

1.2.2 排除标准 心肺功能不全；哺乳期及孕妇；凝血功能障碍或肝肾功能损害；严重器官功能衰竭；不愿意参加的患者。

1.3 方法 收集两组患者的胸腔积液脱落细胞进行脱落细胞学检查。首先将两组患者的胸腔积液离心后沉淀涂片切薄、厚切片各1 片,染色后进行镜检。测试结果由3 名经验丰富的实验室工作人员进行判断。结果不同的样品由高级专业化验师进行复查。根据检测出的结果分为良性胸腔积液和恶性胸腔积液,同时测定CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 含量,质量控制结果均在控制范围内。胸腔积液5 ml,匹配血清5 ml,室温放置20 min,用转速分别为2000 r/min 和3000 r/min 离心5 min,上清液在-80℃冷冻。用罗氏E170 电化学免疫分析仪检测CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 浓度。5 种指标的血清阳性判定标准分别为5.0 ng/ml、37 U/ml、35 U/ml、3.3 ng/ml、25 U/ml。胸腔积液阳性判定标准分别为1000 ng/ml、1000 U/ml、5000 U/ml、500 ng/ml、300 U/ml。

1.4 观察指标 检测并比较两组患者胸腔积液及血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平,CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 阳性率。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示,采用t 检验；计数资料以率（%）表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者胸腔积液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平比较 试验组患者胸腔积液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平均高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者胸腔积液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平比较（）

表1 两组患者胸腔积液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平比较（）

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组患者胸腔积液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 阳性率比较 试验组患者胸腔积液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 阳性率均高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者胸腔积液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 阳性率比较［n（%）］

2.3 两组患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153水平比较试验组患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153水平均高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平比较（）

表3 两组患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 水平比较（）

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.4 两组患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 阳性率比较 试验组两组患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153阳性率比较均高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 阳性率比较［n（%）］

3 讨论

胸腔积液治疗困难且预后差,是晚期恶性肿瘤的常见并发症,恶性胸腔积液诊断的金标准是脱落细胞病理学。虽然脱落细胞病理学特异性高,但当胸腹水肿瘤细胞较少、肿瘤细胞被破坏,且腺癌的间皮细胞难以分化时,脱落细胞病理学诊断方法敏感性降低。临床实践中经常对胸腹水多次抽吸后仍不能发现癌细胞,可能导致漏诊或阴性时不能排除癌症的诊断［5］。

随着社会经济的发展和生活水平的提高,肿瘤标志物检测已逐渐应用于肿瘤诊断治疗。肿瘤标志物水平也可作为鉴别胸腔积液的重要手段,肿瘤标志物在肿瘤组织的细胞中异常表达产生的抗原物质是癌基因或其他肿瘤相关基因的产物,可在患者血清和体液中检测到［6］。然而肿瘤标志物在癌变过程和一些正常组织以及一些良性病变中也存在,在体内受到多种因素的影响。CEA 是一种含有人胚胎抗原决定簇的多糖蛋白复合物,是最常用的肿瘤标志物之一［7］。CEA 分子量为200000 的一种光谱肿瘤标志物,可作为与肿瘤侵袭和淋巴结转移有关的腺癌标志物。CEA 分子量大,不易进入血液循环形成抗原抗体复合物而经肾脏清除,因此恶性胸腔积液中CEA 水平的升高早于血清［8］。糖类抗原（CA）是一种大分子糖蛋白,其在胚胎发育过程中由体腔上皮细胞表达的。在胃癌中已经证实血清CA125 水平的升高预示着不良的生物学行为,临床一般认为CA125 可作为预测胃癌复发的指标［9］。CA199是一种被认为是一种对消化道肿瘤具有高度特异性的肿瘤相关抗原的大分子糖蛋白。CA199 与肿瘤大小、浸润深度及淋巴结转移有关［10］。CYFRA21-1 也被广泛认为是与胃癌的预后密切相关的胃癌特异、敏感的诊断指标之一。

本文报告35例恶性胸腔积液主要见于恶性肿瘤。其中肺癌10例,乳腺癌10例,胃癌5例,结直肠癌3例,肾癌2例,肝癌1例,胰腺癌1例,淋巴瘤1例,胸膜间皮瘤2例。表明肺癌是恶性胸腔积液最常见的病因,尤其是对良恶性胸腔渗出液的其他类型恶性肿瘤引起的恶性渗出鉴别诊断,脱落细胞学检查可为患者的诊断提供依据。临床脱落细胞学检查发现的恶性细胞对恶性胸腔积液的诊断具有决定性意义。采用橙荧光染色进行鉴别有利于减少误诊的发生。由于肿瘤细胞生长快,对于常规检查不能确定的肿瘤细胞,吖啶橙荧光染色结果显示有Ca 细胞。另外胸腔性渗出液中CEA、CA199、CA125 水平明显在胸腔性积液中差异更大。其主要原因是恶性细胞的转移导致的胸腔腔积液中恶性细胞数量的增加。大量肿瘤标志物进入胸腔腔积液胸腔腔积液中,肿瘤标志物水平显著升高。另外,胸腔腔积液的血清肿瘤标志物相对较低。因此,肿瘤标志物水平可作为胸腔侵袭的指标之一。细胞学检查假阴性的原因为进入胸腔的恶性细胞数量较少,这导致了这项测试假阴性增多。从本试验可以看出,试验组患者胸腔积液中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153水平均高于对照组,CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153阳性率均高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。试验组患者血清中的CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153水平均高于对照组,CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 阳性率比较均高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述,联合检查胸腔积液脱落细胞与肿瘤标志物CEA、CA199、CA125、CYFRA21-1、CA153 对判断胸腔积液的良恶性更有意义,临床上值得推广。