黑逍遥散对血管性痴呆患者认知功能的影响

杨植媛，裴冬雪，王振华，李玉明，赵异卓，牛恒，王成丽，刘贤海

1.吉林省吉林中西医结合医院脑病科，吉林吉林 132013；2.吉林省吉林中西医结合医院风湿科，吉林吉林 132013

阿尔兹海默病（AD）是一种老年性神经退行性疾病，主要病理特征表现为认知功能障碍和运动能力障碍。人口老年化问题的加剧也增加了世界范围内的AD患病风险，统计表明，2050年全世界AD总数将会达到1.315亿，并且预计每10年将增加500万，给家庭和社会造成巨大的负担。痴呆为脑部疾病综合所致的综合征，患者发病后会出现高级皮质功能紊乱，包括学习能力、计算、理解、思维与记忆功能，其疾病类型主要包括神经系统变性疾病导致的痴呆、血管源性导致痴呆、自身免疫性脑炎、病毒性脑炎、维生素B12缺乏、酒精中毒导致的痴呆[16-18]。当前临床缺乏特异性有效方法，中医药治疗以化痰祛瘀通络、补肾益精填为主要治疗原则。此次遵循从肝论治痴呆之法，随机选取2019年6月—2021年6月该院神经内科收治住院的60例血管性痴呆患者为研究对象，对黑逍遥散治疗血管性痴呆的效果进行回顾研究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院神经内科收治住院的60例血管性痴呆患者为研究对象，全部患者及其家属均对临床研究目的和过程知情，并签署《知情同意书》，研究经医院伦理委员会批准。利用随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组30例。对照组男18例，女12例；年龄50～76岁，平均（63.35±12.52）岁；病程4～32个月，平均（17.55±12.42）个月。观察组男19例，女11例；年龄50～77岁，平均（61.97±11.14）岁；病程4～34个月，平均（17.86±12.15）个月。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：年龄45～80岁；经中医检查确诊为血管性痴呆，并符合相关诊断标准，发病时间超过3个月；临床痴呆评定量表（CDR）痴呆程度评定为轻度、中度痴呆；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分＜20分；记忆与执行筛查量表（MES）＜75分。

排除标准：对于研究所用药物类型过敏或无法耐受者；以往有头部损伤史且对于认知功能产生直接影响者；合并中枢神经系统疾病或是其他类型脑部疾病者；脑部外伤所致认知功能障碍者；合并原发性成人情感性障碍、分裂情感性障碍或精神分裂症等精神系统疾病者；存在胃肠功能或消化系统功能障碍，且会对药物吸收效果产生不良影响者；临床研究前1个月内有其他药物治疗史者；合并造血系统或其他脏器系统疾病者。

1.2 方法

对照组患者口服银杏叶提取物片（批准文号：H20140768）40 mg/次，3次/d，服药3个月。观察组冲服黑逍遥散颗粒剂，1袋/次，2次/d，颗粒剂由柴胡15 g、白芍15 g、当归15 g、白术15 g、茯苓15 g、甘草10 g、熟地10 g组成。随证加减：合并阴虚者，加入山萸肉10 g、枸杞子10 g、龟板胶5 g；合并阳虚者，加入肉苁蓉5 g、巴戟天5 g、鹿角胶5 g；合并痰浊盛者，加入半夏10 g、胆南星10 g、陈皮10 g、石菖蒲5 g；合并瘀血者，加入桃仁10 g、红花10 g、丹参10 g、川芎5 g，连续治疗1个月为1个疗程，共服用3个疗程。

1.3 观察指标

认知能力疗效评定标准。通过尼莫地平疗效评定标准对患者治疗后的认知能力改善情况进行统计分析，MMSE疗效指数=（治疗后得分-治疗前得分）/治疗前得分×100.00%。显效：治疗后MMSE指数在20%以上；有效：治疗后MMSE指数在12%以上；无效：治疗后MMSE指数在12%以下。

日常生活能力疗效评定标准。通过生活质量ADL量表评定患者治疗后生活质量改善情况，生活质量指数=（治疗后得分-治疗前得分）/治疗前得分×100.00%。显效：治疗后生活质量指数在20%以上；有效：治疗后生活质量指数在12%以上；无效治疗后生活质量指数在12%以下。

神经功能缺损评分。结合NIHSS量表相关标准对治疗后患者的神经功能缺损改善程度进行评估，神经功能缺损指数=（治疗后得分-治疗前得分）/治疗前得分×100.00%。基本痊愈：治疗后NIHSS指数降低91%～100%；显著进步：治疗后NIHSS指数降低46%～90%；进步治疗后NIHSS指数降低18%～45%；无变化：治疗后NIHSS指数降低17%及以下；恶化：治疗后神经功能缺损评分升高18%以上或死亡。

中医证候疗效。结合《中药新药临床研究指导原则》（2002版）的相关标准对患者中医证候疗效进行评定，中医证候指数=（治疗后得分-治疗前得分）/治疗前得分×100.00%。显效：治疗后证候指数降低70%以上，且体征和症状明显改善；有效治疗后证候指数降低30%以上，且体征和症状有所好转；无效：治疗后证候指数降低不足30%，且体征和症状仍然较为严重。

不良反应。无任何不良反应为一级；出现轻微不良反应，未经处理可自愈为二级；明显不良反应需要对症治疗为三级；严重不良反应，导致研究进程终止为四级。

HDS评分。通过长谷川氏痴呆修改量表（HDS）对两组痴呆程度进行评分，患者评分越高，则其痴呆程度越严重。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料采用（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间差异比较进行χ2检验，等级计数资料进行秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者认知能力疗效比较

观察组认知能力治疗后改善率为96.67%，高于对照组73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者认知能力疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者日常生活能力疗效比较

观察组日常生活能力治疗后改善率为96.67%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者日常生活能力疗效比较[n（%）]

2.3 两组患者神经功能缺损程度疗效比较

观察组神经功能缺损治疗后改善效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者神经功能缺损程度疗效比较[n（%）]

2.4 两组患者中医证候有效率比较

观察组30例观察对象中，显效20例，约占66.67%，有效9例，约占30.00%，无效1例，约占3.33%，患者中医证候整体疗效为96.67%。对照组30例观察对象中，显效8例，约占26.67%，有效14例，约占46.67%，无效8例，约占26.67%，患者中医证候整体疗效为73.33%。观察组患者的中医证候疗效高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.706，P＜0.05）。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

观察组30例观察对象中，一级不良反应14例，约占46.67%，二级不良反应8例，约占26.67%，三级不良反应7例，约占23.33%，四级不良反应1例，约占3.33%。对照组30例观察对象中，一级不良反应6例，约占20.00%，二级不良反应10例，约占33.33%，三级不良反应5例，约占16.67%，四级不良反应9例，约占30.00%，对比差异有统计学意义（Z=4.800，P＜0.05）。

2.6 两组患者不同时点HDS评分比较

观察组治疗前HDS评分为（16.32±2.31）分，治疗后HDS评分为（22.41±2.51）分；对照组治疗前HDS评分为（16.13±2.05）分，治疗后HDS评分为（18.02±1.88）分。两组患者临床治疗前HDS评分差异无统计学意义（t=0.337，P＞0.05），观察组患者治疗后HDS评分明显高于对照组，差异有统计学意义（t=7.667，P＜0.05）。

3 讨论

血管性痴呆（VD）为中医学“痴呆”的范畴，指的是脑血管出血或缺血所导致的疾病类型，也有患者因循环系统或心脏系统障碍诱发低血流灌注，这也都是痴呆的常见影响因素，患者发病后常见思维、语言、记忆、认知等方面的问题，也是临床上发病率第二高的痴呆类型，该疾病的发生会直接影响患者的身心健康，且会影响患者的生存质量[1-3]。血管性痴呆患者受到出血和缺血性脑卒中等因素的影响，常会出现认知功能和记忆障碍现象，严重者还会辨别能力、计算能力、判断能力完全丧失及对于事物、人记忆丧失等情况[4-5]。当前临床上针对于血管性痴呆的主要治疗原则为改善精神系统症状、认知能力和预防卒中[6-7]。

逍遥散在《太平惠民和剂局方·卷九·治妇人诸疾》首次提出，也是一种疏肝健脾的主要方剂，具体描述为“柴胡去苗，当归去苗微炒，白芍、白术、茯苓去皮白者各一两，甘草微炙赤五钱”[8-9]。原方剂中将前6味“共研粗末，每服二钱，煨生姜一块，薄荷少许”共同煎服，而改良方剂则更多使用8味药共同配制为逍遥散的各类剂型，从而起到和营健脾、疏肝解郁、养血柔肝的治疗作用。临床医学上通常将其用眼科、男科、儿科、妇科、内科、皮肤科等疾病的治疗[10-12]。黑逍遥散首次出现于《医宗己任编》的记载，是在常规逍遥散的基础上应用熟地黄制成，其中，熟地黄具有益肾填精、滋阴养血的作用，能够保证髓海得充、神魂安藏；薄荷具有醒神开窍、芳香除浊的效用；白术可以燥湿化痰；茯苓能够淡渗利湿；白芍和当归能够养血活血、柔肝缓急；柴胡则具有疏肝理气、调气机而畅情志的作用[13-15]。药理学研究结果证实，黑逍遥散能够起到雌激素样、抗焦虑及抗抑郁、调节免疫、提高DA、营养保护神经元、具有抗自由基氧化等作用[16-17]。

该次医学研究结果证实，观察组认知能力疗效（96.67%），日常生活能力疗效（96.67%）明显优于对照组的73.33%、73.33%，观察组神经功能缺损评分改善效果优于对照组（P＜0.05），同时，观察组不良反应发生情况低于对照组（P＜0.05），其中中医证候有效率96.67%数据优于对照组73.33%（P＜0.05），HDS评分数据也优于对照组（P＜0.05），这与娄勍等[18]的研究结果：治疗组有效率83.3%高于对照组66.6%，基本一致。这说明黑逍遥散用于血管性痴呆的治疗效果更好，且安全性更高。

综上所述，黑逍遥散治疗血管性痴呆，能够有效改善患者的认知功能、生活质量，减轻神经功能缺损问题，且治疗的安全性更高，因而具有更高的推广应用价值。