中枢神经特异蛋白检测在小儿脑损伤临床意义的研究

陈雪娟，李经猷，郭悦华，劳志杰

江门市人民医院儿科，广东江门 529000

惊厥是儿科常见急症之一，是由于脑大量神经元一过性同步化放电致使所涉及的肌肉不受控的抽搐或肌张力改变，这种变化可以是部分身体（局灶性），也可以是全身性的（全面性）[1-2]。小儿热性惊厥则是指一次发热过程中出现的惊厥发展，大多与中枢神经系统感染或其他病因无关。热性惊厥通常在3个月～5岁的儿童人群中较为高发，6岁以后便很少发生[3]。大部分患儿的预后较好，无需干涉，部分患儿仍会出现≥1次的复发情况[4]。惊厥本身就会对脑部造成不可逆的损伤，严重时甚至可引发缺血性的脑损害、脑水肿及脑疝等并发症。研究显示，热性惊厥与癫痫存在一定的联系，惊厥患儿约有2%～7%的概率转变为癫痫。因此，围绕惊厥展开的相关研究中，神经受损等预后相关的方面是研究的重点[5-6]。S100钙结合蛋白B（S100 calciu binding peoteinB，S100B）是神经组织蛋白中的一类，对于神经损伤的存在及严重程度均有一定的反应作用[7]。基于此，方便选取2019年3月—2021年3月该院收治的117例惊厥患儿作为研究对象，就中枢神经系统疾病患者血清神经功能指标S100B表达情况进行分析，以期为疾病的有效诊断与治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的117例惊厥患儿作为研究对象，根据患儿惊厥病因将热性惊厥患儿纳入热性惊厥组（n=60）；病因为中枢神经系统感染者纳入中枢神经感染组（n=21）；出现癫痫症状的患儿纳入癫痫组（n=36），统称为观察组；将同期疑似中枢神经疾病但最终确诊为健康儿童30名作为健康人群对照组。对照组，男20名，女10名；年龄3个月～4岁，平均（2.27±1.56）岁。观察组，男63例，女54例；年龄4个月～5岁，平均（3.08±1.79）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究已获得伦理委员会审批同意。

纳入标准：①入组患儿均为首次发病而且发病未超过24 h入院，年龄为6个月～6岁，惊厥形式主要表现符合以强直或阵挛等骨骼肌运动性发作，伴有意识障碍，患儿符合热性惊厥、中枢神经感染及癫痫诊断标准，并经临床确诊；②患儿及其家属均充分知情同意，并自愿签署知情同意书。排除标准：①合并先天性疾病、创伤、恶性肿瘤及自身免疫性疾病患儿；②患有严重肝肾功能不全和消化道疾病者。

诊断标准[8]：排除中枢神经系统感染及引发惊厥的任何其他急性病后，未曾出现无热惊厥史；具有神经系统损伤的临床表现，伴有全身感染症状，脑脊液检查具有感染特点，脑电图异常，头颅CT或MRI显示异常，即可诊断中枢神经感染；癫痫为同一患者在无热或其他诱因情况下长期反复出现两次或两次以上的发作性脑功能异常。

1.2 方法

采集所有入组对象外周静脉血1 mL，应用免疫层析法测定血清中枢神经特异蛋白（S100B），免疫层析试剂盒采购于武汉明德生物科技股份有限公司，实验所需仪器采购于武汉明德生物科技股份有限公司，实验操作严格按照试剂盒说明书进行，统计4组受检者血清S100B水平并比较差异。

1.3 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象S100B浓度比较

观察组患儿S100B浓度（0.173±0.055）ng/mL显著高于对照组（0.116±0.021）ng/mL，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组研究对象S100B浓度比较[(±s),ng/mL]

表1 两组研究对象S100B浓度比较[(±s),ng/mL]

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2.2 3组患儿S100B浓度比较

热性惊厥组S100B浓度（0.154±0.078）ng/mL明显低于中枢神经感染组患儿（0.196±0.043）ng/mL和癫痫组患儿（0.190±0.047）ng/mL，差异有统计学意义（P＜0.05）；中枢神经感染组与癫痫组对比，两组患儿S100B浓度数据差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 3组患儿S100B浓度比较[(±s),ng/mL]

表2 3组患儿S100B浓度比较[(±s),ng/mL]

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3 讨论

因小儿的神经元功能不完善，中枢神经系统未成熟，当神经元遇到刺激时，容易兴奋，从而让大脑神经元区域性的同步放电产生惊厥。临床上有数据显示，惊厥的发生率与年龄相关，患儿年龄越小，病情就越严重，发作次数更频繁，严重者会出现惊厥持续状态，对小儿的大脑发育造成了极为不利的影响[9-11]。根据患儿发生惊厥的病因可分为热性惊厥、中枢神经感染及癫痫。热性惊厥属于临床高发的惊厥性疾病，可发生于3个月～5岁，多数发生在6个月～3岁，高峰期为18个月。当病原体进入中枢神经系统，发生颅内感染，会对脑部造成实质性损害，而癫痫则是小儿非感染性惊厥的最常见病因[12]。

S100钙结合蛋白最早由MOOre等在牛的脑组织中首次发现，因其能在饱和硫酸钠铵溶液中100%溶解，由此命名为S100[13]。现已发现的S100蛋白家族成员由20多个具有氨基酸序列和结构上高度保守的钙结合蛋白构成，它们在多个组织结构当中扮演钙激活开关的角色，可调控相应靶点的活性[14]。S100B蛋白是S100蛋白成员中首个被发现的蛋白，其在颅内的活性也最高，是一种EF-手型的酸性同源（2个β两个亚基）或（α、β两个亚基组成）二聚体。 S100B蛋白主要分布于中枢神经系统星形胶质细胞和少突胶质细胞，周围神经系统的雪旺细胞、黑色素细胞、软骨细胞和脂肪细胞中，其中96%分布在中枢神经系统，因此，轻微的周围组织损伤通常不会导致S100B水平的明显升高[15]。S100B蛋白作为一种钙敏感细胞分布于细胞内，在多种生命活动中均高度参与，从第二信使传递信号，同时与不同细胞类型互相作用，对细胞的增殖、存活、分化及细胞内钙的稳态和酶的活性均有着一定的调节作用。随着对S100B蛋白的细胞外研究逐渐深入，20世纪70年代后期，在细胞外首次发现，最初在多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）急性期时检测到S100B在脑脊液中的水平明显升高，但在疾病稳定期其水平却始终较低。自此之后，关于S100B蛋白作为脑损伤标志物的相关研究开始延伸至脑脊液以外的其他生物液体，如羊水、尿液、外周血及唾液等，发现S100B的水平在多种神经系统疾病发生时均会表现出升高的趋势。多项研究表明，由多种因素导致的中枢神经系统损伤和退行性病变发生时，体液中S100B蛋白水平会大幅升高，且其水平增幅与病情严重程度有关[16]。相关研究的研究组提及，患儿入院时的血清S100B水平与患儿的脑损伤程度有着显著的相关性，且在入院时及治疗相同时间后，脑损伤严重组患儿的S100B蛋白水平均明显高于病情较轻组[4]。相关研究经对相关文献进行汇总分析后，发现在脑损伤后0～2 h，血清中S100B蛋白水平变化迅速增高，经12～48 h后，若脑损伤未继续加重，即达到峰值。如损伤仍在加重，其水平将持续上升，出现二次高峰[6]。

该研究结果显示,观察组患儿S100B浓度（0.173±0.055）ng/mL显著高于对照组（0.116±0.021）ng/mL（P＜0.05），热性惊厥组S100B浓度（0.154±0.078）ng/mL明显低于中枢神经感染组患儿（0.196±0.043）ng/mL和癫痫组患儿（0.190±0.047）ng/mL（P＜0.05）；中枢神经感染组与癫痫组对比，两组患儿S100B浓度数据差异无统计学意义（P＞0.05）。这与崔甜甜等[17]研究结果中提及化脓性脑膜炎患儿及病毒性脑膜炎患儿血清中S100B水平分别为（0.275±0.107）ng/mL、（0.561±0.191）ng/mL均明显高于健康儿童对照组（0.113±0.023）ng/mL。以及张闯等[18]研究结果热性惊厥患儿S100B水平（0.238±0.036）ng/mL低于中枢神经感染患儿（0.311±0.078）ng/mL、癫痫患儿（0.267±0.212）ng/mL。该研结果与以上研究所得出的结论基本一致。分析原因可能脑损伤后，脑脊液中S100B蛋白浓度升高，而升高的S100B蛋白可通过受损的血脑屏障进入外周血液，使血清中S100B蛋白含量升高，其升高程度与脑损伤程度以及预后存在一定的联系，因而可将血清S100B蛋白作为评估脑损伤程度和判断患儿预后的新指标。检测血清S100B蛋白的免疫层析法的建立为快速地检测提供便捷途径。

综上所述，血清S100B在中枢神经损伤患儿中表达水平较高，且会随着脑损伤程度加重而升高，具有一定的特异性，临床可对其水平进行监测，用于初步评估患儿病情的严重程度，值得推广应用。