血清sST2、PCⅢ、LN及HA诊断老年高血压合并心肌肥厚的临床价值

白 洁，朵 杰，周 茜

据统计，我国原发性高血压病人超过2亿人，成年人高血压患病率在20%以上，高血压已被证实为诱发心脑血管疾病的重要病因[1]。心室是高血压常累及的靶器官，左心室肥厚(心肌肥厚)可能增加心血管不良事件发生率及死亡率，故对高血压合并心肌肥厚的诊断极为重要，采取积极的治疗措施可改善病人预后。影像学手段诊断心肌肥厚均有一定的局限性，各种血清学指标可辅助应用于心肌肥厚的诊断[2]。相关研究显示，血清可溶性ST2(sST2)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)与心肌肥厚进程相关[3-5]。本研究分析血清sST2、PCⅢ、LN及HA诊断老年高血压合并心肌肥厚的临床价值。

1 资料与方法

1.1 病例选择标准

1.1.1 诊断标准 高血压诊断参照中国高血压指南推荐的诊断标准[6]；左心室肥厚诊断参照《亚洲高血压合并左室肥厚诊治专家共识》[7]中相关标准。

1.1.2 纳入标准 年龄≥60岁；原发性高血压，符合相关诊断标准；正在口服降压药治疗。

1.1.3 排除标准 继发性高血压；参与研究前6个月有急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、慢性心力衰竭急性加重史；合并扩张型心肌病、肥厚性心肌病、先天性心脏病等其他类型心脏疾病人；糖尿病血糖控制不佳；合并外周血管疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、肝胆疾病等。

1.2 一般资料 选取2017年1月—2020年1月我院收治的133例老年高血压病人为研究对象，所有病人均行心脏彩超检查，获得相关指标后计算左室质量指数(LVMI)，根据《亚洲高血压合并左心室肥厚诊治专家共识》相关标准将病人分为高血压组(96例)与高血压合并心肌肥厚组(37例)，同时选取同期健康体检者为对照组(50名)。

1.3 方法

1.3.1 一般资料收集 病人一般资料包括入院时体质指数(BMI)、空腹血糖、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.3.2 心脏彩超检查 心脏彩超均由专业心脏彩超医生进行。检查前病人休息15 min，保持呼吸平稳，检查时病人取仰卧位，按照美国心脏彩超协会推荐的方法进行检查，收集室间隔舒张末期厚度(IVSTD)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWTD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室质量(LVM)等参数，计算LVMI，LVMI=LVM/体表面积(BSA)。男性LVMI>125 g/m2，女性>120 g/m2时，即诊断为左心室肥厚。

1.3.3 血清生化指标 采集所有研究对象空腹静脉血10 mL，注入含EDTA无菌试管，以3 000 r/min离心10 min，分离上层血清，置于-80 ℃冰箱保存待用。将待测血清样本取出，逐渐解冻至-20 ℃、4 ℃至最终平衡至室温后，采用酶联免疫吸附法测定血清sST2水平，试剂盒由Abclonal公司提供；放射免疫法检测PCⅢ水平，试剂盒由北京京华英生物制品研究所提供；LN、HA均采用放射免疫法检测，试剂盒均由上海海军医学研究所生物技术中心提供。

1.4 观察指标 ①比较对照组、高血压组及高血压合并心肌肥厚组临床资料。②比较对照组、高血压组与高血压合并心肌肥厚组血清sST2、PCⅢ、LN及HA水平。③分析高血压合并心肌肥厚组LVMI与血清sST2、PCⅢ、LN及HA水平之间的相关性。④绘制受试者工作特征(ROC)曲线，分析血清sST2、PCⅢ、LN及HA诊断高血压合并心肌肥厚的临床价值。

2 结 果

2.1 3组临床资料比较(见表1)

表1 3组临床资料比较

2.2 3组血清sST2、PCⅢ、LN及HA水平比较 对照组及高血压组血清sST2、PCⅢ、LN及HA水平均低于高血压组合并心肌肥厚组(P<0.05)。详见表2。

表2 3组血清sST2、PCⅢ、LN及HA水平比较(±s)

2.3 高血压合并心肌肥厚病人LVMI与血清sST2、PCⅢ、LN及HA水平的相关性 相关性分析结果显示，高血压合并心肌肥厚病人血清sST2、PCⅢ、LN及HA水平均与LVMI呈正相关(P<0.05)。详见表3。

表3 高血压合并心肌肥厚病人LVMI与血清sST2、PCⅢ、LN及HA水平的相关性分析

2.4 血清sST2、PCⅢ、LN及HA诊断高血压合并心肌肥厚的临床价值 血清sST2诊断高血压合并心肌肥厚的ROC曲线下面积(AUC)为0.751[95%CI(0.640，0.861)]，灵敏度、特异度分别为70.30%和80.00%。详见表4、图1。

图1 血清sST2、PCⅢ、LN及HA诊断高血压合并心肌肥厚的ROC曲线

表4 血清sST2、PCⅢ、LN及HA诊断高血压合并心肌肥厚的临床价值

3 讨 论

目前，诊断高血压合并心肌肥厚主要依靠心电图、心脏彩超、心脏磁共振成像等影像学手段，其中心电图检查价格低廉、操作简单，是基层医院诊断高血压合并心肌肥厚的主要方式，但其诊断敏感度较低[8]。心脏彩超诊断敏感度较高，但受到超声波投照方向、检查者手法等因素影响，其诊断效能受到限制[9]。心脏磁共振成像检查具有可重复性高、敏感度高等优势，但病人体位运动可能产生明显伪影，对诊断造成干扰，且心脏磁共振成像检查费用高，不适于临床推广[10]。高血压合并心肌肥厚的病理及生理机制尚不明确，可能与血流动力学及神经体液因素密切相关，故血清学指标逐渐应用于高血压合并心肌肥厚的诊断。

人ST2基因属于白细胞介素(IL)-1R/Toll样受体(TLR)超家族的一员，sST2是ST2基因编码的主要成员，当外界因素刺激肌细胞或成纤维细胞时，引起IL-33/ST2信号通路高表达，导致IL-33与受体ST2L相互作用，保护心肌细胞。有研究显示，sST2与心肌肥厚、纤维化及心室功能障碍等密切相关，血清sST2升高时可预测心肌梗死病人不良预后、急诊胸痛病人预后及心力衰竭[11]。本研究结果显示，对照组与高血压组血清sST2水平比较，差异无统计学意义；高血压合并心肌肥厚组血清sST2水平高于对照组与高血压组。相关性分析结果显示，高血压合并心肌肥厚病人血清sST2水平与LVMI呈正相关；绘制ROC曲线，血清sST2水平>22.31 ng/mL，诊断高血压合并心肌肥厚的AUC为0.751，95%CI[0.640，0.861]，灵敏度、特异度分别为70.30%和80.00%。推测sST2水平不仅与急性心血管事件相关，还可反映左室肥厚，与心室心肌重构密切相关，可用于预测心脏结构与功能改变[12]。

随着分子细胞生物学不断发展，有研究显示，组织神经内分泌激素在高血压合并心肌肥厚中发挥着重要作用，PCⅢ等生物活性物质进入组织间隙，促进成纤维细胞合成胶原及心肌细胞肥大[13]。Ⅲ型胶原有优良的伸展回弹性，形成纤维网，与Ⅰ型胶原纤维共同维持心脏结构与功能完整性。PCⅢ是Ⅲ型前胶原氨基肽(PⅢP)前体，在心肌细胞中PCⅢ分子量大，血清含量受炎症影响小，血清PCⅢ可作为心肌纤维化无创及特异性生化检测指标。本研究结果显示，高血压组和高血压合并心肌肥厚组血清PCⅢ水平均高于对照组，提示PCⅢ参与高血压及高血压合并心肌肥厚的发生与发展；高血压合并心肌肥厚组血清PCⅢ水平高于高血压组，提示PCⅢ可反映心肌肥厚[14]。本研究结果显示，高血压合并心肌肥厚病人血清PCⅢ水平与LVMI呈正相关，绘制ROC曲线，血清PCⅢ水平>104.35 μg/L时诊断高血压合并心肌肥厚的AUC为0.626，95%CI[0.506，0.746]，灵敏度、特异度分别为73.00%和56.00%，说明PCⅢ是反映高血压病人心肌胶原合成活跃程度与心肌纤维化的敏感指标。

心肌肥厚过程中，除胶原纤维大量合成聚集外，其他成分在间质的积累也影响心肌肥厚进程。LN属于非胶原糖蛋白，促进成纤维细胞增生，是心肌纤维化的重要标志物[15]。HA是亲水性糖胺多糖，是真皮成纤维细胞的分泌产物，引起间质水肿，形成血管周围间质纤维化[16]。LN及HA均参与心肌纤维化进程，是纤维化的常见血清标志物。本研究结果显示，与对照组及高血压组比较，高血压合并心肌肥厚组血清LN及HA水平升高，且血清LN及HA水平与LVMI呈正相关，绘制ROC曲线，血清LN水平>135.92 μg/L时诊断高血压合并心肌肥厚的AUC为0.701，95%CI[0.590，0.811]，灵敏度、特异度分别为73.00%和60.00%；血清HA水平>102.00 μg/L时，诊断高血压合并心肌肥厚中的AUC为0.696，95%CI[0.581，0.811]，灵敏度、特异度分别为83.80%和62.00%，两者诊断效能相似。

综上所述，血清sST2、PCⅢ、LN及HA均可用于诊断高血压合并心肌肥厚，其中血清sST2诊断价值最高。