滋生青阳汤合丹栀逍遥散治疗女性更年期高血压的临床疗效观察

赵晓峰，李宏艳，刘红旭

更年期血压升高是由于女性雌激素分泌减少导致内分泌失调，自主神经功能紊乱，引起血压波动，是一种症状性高血压，部分病人未得到良好控制，最终发展成为高血压。更年期高血压是更年期综合征的一个重要病症，常伴有眩晕、耳鸣、烦躁易怒、心悸失眠、潮热盗汗等症状。随着社会压力增大，女性更年期高血压发病率逐年增高，更年期女性血压受情绪因素影响较大，症状具有多变性，临床治疗尚未完善，给女性心身健康带来极大危害[1]。西药治疗以β受体阻滞剂为主，配合激素治疗，但病人症状改善有限，此类病人中医证候多属肝气郁结、肝肾阴虚、阴虚阳亢。本研究观察滋生青阳汤合丹栀逍遥散治疗女性更年期高血压的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 西医诊断标准 参照中华医学会及高血压联盟制定的《中国高血压防治指南(2010)》[2]标准，符合1级、2级高血压诊断标准，收缩压140～179mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压90～109 mmHg；近2个月至2年出现月经紊乱或停经的更年期女性；排除其他原因引起的继发性高血压。

1.2 中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[3]标准，主症：眩晕、头痛；次症：心悸不寐、五心烦热、耳鸣健忘、腰膝酸软、急躁易怒；舌脉：舌质色红或边尖红、舌苔薄白或薄黄、脉象弦细。

1.3 纳入标准 符合西医诊断标准，包括正在口服血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类降压西药未有效控制血压的病人；符合中医诊断标准；年龄45～55岁；近2个月至2年出现月经紊乱或停经；符合以上3条方可纳入。

1.4 排除标准 绝经>2年或2年内规律行经；绝经期前已诊断为原发性高血压并正在使用西药有效控制血压；继发性高血压；过敏体质或对多种药品有过敏史；合并严重心、肝、肾等器官器质性病变；合并精神系统病；妊娠期或哺乳期妇女；有造血系统疾病。

1.5 病例剔除、脱落和中止标准 未按研究流程观察，不能分析疗效为剔除病例，分析剔除的原因。因病人自愿退出或失访病例为脱落病例，脱落病例尽可能进行安全性分析。中止病例：治疗中发生重要脏器疾病等不良事件或急需停药的严重不良反应，中止病例均进行安全性分析。中止及脱落病例服药时间>2周，计入总病例并统计疗效；未超过2周总结时仅进行安全性分析。

1.6 治疗方法 纳入女性更年期高血压病人70例，采用非随机同期病例对照方法分为治疗组和对照组，每组35例。若病人入组前正在服用西药降压药物，维持原治疗药物及剂量不变。两组均治疗8周。治疗期间病人必须低盐、低脂、低糖饮食，适量运动，减轻体重，保持心情舒畅，保证睡眠，每日监测血压、心率情况。

1.6.1 治疗组 给予滋生青阳汤合丹栀逍遥散治疗，组方：生地黄15 g，炒赤芍10 g，粉丹皮10 g，寸麦冬10 g，川石斛10 g，明天麻10 g，杭菊花10 g，石决明20 g，醋柴胡6 g，冬桑叶6 g，南薄荷6 g，灵磁石20 g，全当归10 g，云茯苓15 g，炒白术6 g，生甘草6 g，炒栀子10 g，生姜片3 g。每日1剂，每剂两煎，早晚分服200 mL。

1.6.2 对照组 口服缬沙坦胶囊(商品名：代文，诺华制药公司生产，国药准字：H20040217，规格：每粒80 mg)，每次1粒，每日1次。

1.7 观察指标 疗程结束时比较两组坐位收缩压/舒张压、动态血压、中医证候积分和安全性指标(包括心率、肝肾功能等)。中医证候积分中，头晕、头痛：无症状计0分，轻度计2分，中度计4分，重度计6分；心悸失眠、五心烦热、腰膝酸软、耳鸣健忘、急躁易怒：无症状计0分，轻度计1分，中度计2分，重度计3分。各症状之和为总分。

1.8 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[3]制定。显效：舒张压下降10 mmHg以上并达到正常范围，或舒张压未降至正常但已下降20 mmHg或以上；有效：舒张压下降不及10 mmHg并达到正常范围，或舒张压较治疗前下降10～19 mmHg未达到正常范围，收缩压较治疗前下降30 mmHg以上；无效：舒张压或收缩压未达到上述标准。

2 结 果

2.1 研究完成情况 所有病人来自首都医科大学附属北京中医院医院及北京市朝阳区王四营乡社区卫生服务中心。治疗组脱落3例，32例完成研究；对照组脱落4例，1例因入组后1周自行调整正在服用的西药剔除，30例完成研究。所有病人均为女性，治疗组年龄(51.34±2.96)岁，对照组为(50.90±3.38)岁，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组治疗前后心率、偶测血压与24 h动态血压比较(见表1)

表1 两组治疗前后心率、偶测血压与24 h动态血压比较(±s)

2.3 两组临床疗效比较 治疗后，治疗组总有效率略高于对照组，但两组比较差异无统计学意义(90.63%与83.33%，P>0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.4 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗后，两组头晕、头痛、腰膝酸软、五心烦热、心悸失眠、耳鸣健忘、急躁易怒及总分较治疗前降低，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较[M(P25，P75)] 单位：分

2.5 安全性观察 治疗组1例病人首次服药有恶心、欲吐不适，继续服药无不适感；对照组病人服药期间均无不适主诉，心电图、肝肾功能等均无异常。

3 讨 论

更年期高血压主要是由于女性更年期卵巢功能衰退，引起一系列神经内分泌变化，首先是雌激素分泌减少，导致内分泌失调，自主神经功能紊乱，进而引起血压升高和波动。更年期出现高血压称为更年期高血压，是更年期综合征的症状之一，可见头晕头痛、五心烦热、心悸失眠、腰膝酸软、耳鸣健忘、急躁易怒等临床症状，这种由功能失调引起的高血压属于症状性高血压。

高血压病是一种临床常见的疾病，随着年龄增长，动脉硬化程度增加，血管弹性降低，血压增高；部分病人由于遗传、环境、生活方式等原因，导致血压升高超过正常范围，称为高血压病。部分更年期高血压不能得到良好控制，最终可能转化为高血压病；部分原发性高血压病人在更年期出现血压波动和加重。

治疗高血压的常用药物包括β受体阻滞剂、利尿剂、钙离子拮抗剂、ACEI/ARB及α受体拮抗剂。治疗更年期高血压的西药以β受体阻滞剂为主，配合激素治疗，但部分病人症状改善有限。更年期高血压是女性更年期常见的临床问题，应该予以重视[4]。

《黄帝内经·上古天真论》记载：“女子七岁肾气盛，齿更发长……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”。此类病人多在50岁前后，任脉、冲脉气血开始虚衰，中医证候多由肝气郁结、肾精不足，渐至肝肾阴虚、阴虚阳亢。阴虚阳亢，可有头晕头痛；阴虚内热则有五心烦热、心悸失眠；肝肾不足可至腰膝酸软、耳鸣健忘；肝气不舒而见急躁易怒。

近年来，女性更年期高血压日益受到重视，关于中医病因病机、用药规律、内外治法有较多文献报道[5-9]。有研究显示，中西医结合治疗女性更年期高血压具有较好的临床疗效[10]。滋生青阳汤出自清代费伯雄的《医醇剩义》，有研究显示，其加减治疗围绝经期高血压有较好的临床疗效[11]。丹栀逍遥散出自明代薛己的《内科摘要》，由宋代《太平惠民和剂局方》的逍遥散加味而来，有文献报道逍遥散加味治疗更年期高血压[12-13]。本研究以滋生青阳汤合丹栀逍遥散治疗，滋生青阳汤方中生地黄、寸麦冬、川石斛滋阴益肾，明天麻、冬桑叶、杭菊花平肝息风，石决明、灵磁石平肝潜阳，炒赤芍、粉丹皮平肝清热，醋柴胡、南薄荷疏肝解郁；丹栀逍遥散方中醋柴胡、南薄荷解郁疏肝，全当归、杭白芍养血柔肝，粉丹皮、炒栀子凉血清肝，云茯苓、炒白术、炙甘草、炒生姜健脾益肝。滋生青阳汤滋阴潜阳、清热平肝，针对更年期冲任失调、肝肾阴虚、阴虚阳亢，重在治本；丹栀逍遥散疏肝健脾、解郁清热，针对更年期女性多有肝气不舒、肝经郁热，偏于改善临床症状。两方合用共奏疏肝解郁、滋阴潜阳、清热平肝的功效，临床应用获得良好的疗效。

综上所述，滋生青阳汤合丹栀逍遥散可有效降低女性更年期高血压病人血压，临床疗效与缬沙坦胶囊相当，并可改善病人中医证候。