血清腺苷脱氨酶、总胆红素和尿酸在2型糖尿病及其合并慢性并发症患者中的水平变化研究

徐翠玲，刘继勇，郝世奇，银广悦，刘惠铃，张 秋 (河北中石油中心医院检验科，河北 廊坊 065000)

2型糖尿病已成为严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题。有研究显示，2013年全球糖尿病患者约有3.82亿，预计到2035年将增加至5.92亿[1]。同时随着我国人口老龄化与生活方式的改变,2型糖尿病的患病率显著增加。我国2013年调查显示，2型糖尿病患病率为10.4%[2]。2型糖尿病的慢性并发症有糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变、糖尿病性下肢血管病变和糖尿病足病。长期血糖控制不佳或治疗依从性差的2 型糖尿病患者随着病程进展易合并慢性并发症，从而引起患者的致残性、致死性，给社会和家庭带来严重经济负担。本研究拟通过对腺苷脱氨酶、总胆红素和尿酸三项指标在2型糖尿病及2型糖尿病合并慢性并发症患者中的水平变化分析，为预防和延缓慢性并发症发生发展提供预测指标与治疗思路。

1 资料与方法

1.1资料来源：选取2020年1月～2020年12月在我院住院及门诊就诊且符合诊断标准的2型糖尿病且未合并慢性并发症组患者67例,平均年龄为(57±12)岁；合并慢性并发症患者67例,平均年龄为(59±10)岁,其中糖尿病肾病29例，糖尿病神经病变13例,糖尿病足14例,糖尿病视网膜病变5例，糖尿病下肢血管病变6例；再选取健康体检者128例为对照组,平均年龄(61±10)岁。采用中华医学会糖尿病分会2017年制定的《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》作为诊断标准。排除糖尿病急性并发症；2型糖尿病以外类型糖尿病；其他疾病引起核酸代谢亢进的继发性血尿酸升高患者；既往诊断为痛风或高尿酸血症，或服用影响尿酸代谢药物患者；患有肝病、恶性肿瘤等患者。三组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究经本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：患者均采集空腹肘部静脉血，离心4 000 r/min，离心10 min，分离血清。检测仪器及试剂：①仪器：采用BEKMAN COULTER AU5800全自动生化分析仪检测；②ADA检测采用速率法，TBIL检测采用钒酸盐氧化法，UA检测采用氧化酶法。所有试剂均来自上海科华生物工程股份有限公司。所有检测项目均严格按照仪器操作规程和试剂盒说明书要求进行检测。

2 结果

2.1三组ADA、TBIL、UA水平比较：ADA、TBIL、UA在对照组、2型糖尿病未合并慢性并发症组和合并慢性并发症组三组中，组间均差异有统计学意义(F=42.217，P=0.000；F=6.435，P=0.02；F=6.335，P=0.02)；与对照组比较，未合并慢性并发症组和合并慢性并发症组ADA水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01);合并慢性并发症组TBIL水平低于对照组，UA浓度水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；未合并慢性并发症组TBIL和UA与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05);与未合并慢性并发症组比较，合并慢性并发症组ADA和UA水平均高于未合并慢性并发症组，TBIL水平低于未合并慢性并发症组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组ADA、TBIL和UA水平比较

2.2相关性分析：在2型糖尿病合并慢性并发症组中，ADA与UA呈正相关(r=0.347，P<0.01)；ADA与UA随着病情进展呈上升趋势(r=0.246,P<0.01;r=0.550，P<0.01)；TBIL随着疾病程度呈下降趋势(r=-2.43，P<0.01)。

3 讨论

2型糖尿病是以血糖升高为主的内分泌代谢性疾病。糖尿病患者如若血糖控制不佳或治疗依从性差，随着病程的发展会逐渐出现各种慢性并发症。常见慢性并发症中，糖尿病微血管病变导致糖尿病肾病引起肾脏损伤，进一步发展导致肾脏不可逆损伤，引起尿毒症的发生；导致周围神经病变，从而成为导致足部溃疡、感染等的危险因素[3];导致视神经病变，成为失明或视力障碍的主要原因[4]。

腺苷脱氨酶(ADA)是核酸分解代谢中一种重要的酶类，能够催化腺嘌呤核苷转变为次黄嘌呤核苷，再经核苷磷酸化酶作用生成次黄嘌呤，最终以尿酸为终产物排出体外。Kurtul等研究报道，2型糖尿病患者ADA较健康对照组明显升高[5]。国内黄春秀等研究发现,2型糖尿病组ADA比1型糖尿病组升高更多，2型糖尿病患者体内ADA处于持续高活性状态[6]。本研究证实，在2型糖尿病未合并慢性并发症组和合并慢性并发症组两组ADA均明显高于健康对照组，2型糖尿病合并慢性并发症组ADA高于未合并慢性并发症组，差异有统计学意义(P<0.05)。原因考虑可能与其体内高血糖、胰岛素抵抗等造成的代谢及免疫功能紊乱有关[6]，但目前机制还不十分清楚，需进一步研究证实。

尿酸为体内嘌呤代谢的终产物。血尿酸升高与心血管病变、慢性肾病微血管病变和周围神经病变等均有密切关系。王国凤等研究报道[7]，尿酸为糖尿病周围神经病变的危险因素，与病情严重程度呈正相关。李敏敏等研究报道，2型糖尿病患者学尿酸水平与糖尿病微血管病变相关，与慢性肾病患病率密切相关[8]。谭昭等研究显示，随着2型糖尿病患者尿酸水平升高，慢性血管并发症发生率上升，患者发生慢性并发症的个数也增加[9]。本研究证实，在2型糖尿病合并慢性并发症患者中，UA明显高于未合并慢性并发症组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。在合并慢性并发症组中，ADA和UA呈正相关(P<0.01)，ADA与UA随着病情进展呈上升趋势(P<0.01)。其原因可能是2型糖尿病患者机体内ADA处于持续高活性状态，催化腺嘌呤核苷经一系列反应，最终转化为尿酸。因此当ADA活性升高时，应同时检测UA，避免出现高尿酸血症，进一步促进糖尿病慢性并发症的发生。

胆红素主要来源于机体内衰老红细胞的血红蛋白。血红蛋白被分解成血红素和球蛋白，前者在血红素氧合酶(HO)的作用下，生成胆绿素，进而被还原生成胆红素。血红素氧合酶是血红素分解代谢的起始酶和限速酶，调控机体内胆红素的水平。HO的异构体HO-1在应激状态下对胆红素生成影响很大。血清胆红素是一种很强的内源性抗氧化剂，具有抗炎症反应、参与氧自由基清除并保护细胞等多种作用，胆红素降低与2型糖尿病并发症、微血管病变并发症、视网膜和周围神经病变有密切关系[10]。申金付等研究发现，微血管病变者及微大血管病变者TBIL逐渐降低[11]。本研究证实，在2型糖尿病合并慢性并发症组TBIL明显低于未合并慢性并发症组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。其原因可能是2型糖尿病患者长期处于高血糖状态和胰岛素抵抗状态，氧化应激反应增强，胆红素作为一种很强的内源性抗氧化剂，不断被消耗，机体内胆红素逐渐下降。

综上所述，血清腺苷脱氨酶和尿酸水平在2型糖尿病合并慢性并发症患者中处于高水平表达，总胆红素处于低水平表达,动态检测三项指标，对于预防和延缓2型糖尿病慢性并发症的发生发展有重要意义。