我院71 份国家重点监控合理用药药品不良反应报告分析*

马 莹，王维忠

（江苏省泰州市人民医院药学部，江苏 泰州 225300）

为规范用药，减轻患者负担，避免药品不良反应（ADR），国家卫生健康委办公厅和国家中医药局办公室于2019 年7 月1 日联合发布《第一批国家重点监控合理用药药品目录（化药及生物制品）》（以下简称《目录》）。为了更好地落实《目录》相关要求，加强本院对国家重点监控合理用药药品的管理，现对我院2015 年至2019 年上报的相关ADR 进行回顾性分析，为促进临床合理用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

从“国家药品不良反应监测系统”官方网站下载我院2015 年至2019 年上报的所有ADR（共1 389 例），根据《目录》筛选出通用名一致品种的ADR 71 例。统计并分析涉及药品品种、患者基本情况、给药途径、累及器官／系统、用药合理性、ADR 分级及转归［1-3］。

2 结果

71 份ADR 报告涉及患者71 例，其中男43 例，女28 例；61～70 岁年龄段患者最多，21～30 岁最少（见表1）。我院涉及使用《目录》中除曲克芦丁脑蛋白水解物、脑蛋白水解物和马来酸桂哌齐特外的17 个品种，2015 年至2019 年每年用量分别为326 968，832 321，818 071，980 677，529 199（共3 487 237）支／瓶；17 个品种中，除磷酸肌酸钠、复合辅酶、骨肽、核糖核酸外，均出现了ADR（见表2），各年上报ADR 占该年全院ADR 比例分 别 为7.40%（25／338），4.46%（15／336），5.67%（20／353），3.26%（6／184），2.81%（5／178），共5.11%（71／1 389）。涉及《目录》药品均为注射剂，故给药途径以静脉给药（63 例，88.73%）为主，少量为肌肉注射（7 例，9.86%）和皮下注射（1 例，1.41%）。ADR 累及器官／系统以皮肤及其附件（35.21%）为主，其次为用药局 部（21.13%），详见表3。用药完全合理49例（69.01%），用药不合理类型包括给药剂量或方式不合理，其中给药剂量不合理包括单次给药超剂量（8 例，11.27%）及初始剂量过高（3 例，4.23%），给药方式不合理包括违规静脉滴注（10 例，14.08%）及违规肌肉注射（1 例，1.41%）。不合理原因和ADR 表现见表4。出现严重的ADR 3 例（见表5），新的ADR 25 例。71 例患者中，痊愈10 例（14.08%），好转61 例（85.92%）。

表1 ADR 患者年龄分布（n ＝71）Tab.3 Age distribution of patients with ADR（n ＝71）

表2 2015 年至2019 年我院国家重点监控合理用药药品ADR分布情况（n ＝71）Tab.2 Distribution of ADR of national key monitored and rational drugs in our hospital from 2015 to 2019（n ＝71）

表3 ADR 累及器官／系统及主要临床表现（n ＝71）Tab.3 Organs／systems involved in ADR and their clinical manifestations（n ＝71）

表4 用药不合理原因及ADR 表现Tab.4 Causes of irrational drug use and clinical manifestations of ADR（n ＝71）

表5 严重的ADR 涉及药品及转归Tab.5 Drugs involved in serious ADR and the outcome

3 讨论

3.1 ADR 数量与药品用量的相关性

我院国家重点监控合理用药药品的ADR 发生数量从2017 年开始逐年下降，占全院ADR 的比例也逐年下降。2018 年时该类药用量达高峰，2019 年《目录》发布后，我院迅速采取管控措施，严格限制了该类药品的使用，因此虽然《目录》发布后药品用量大幅下降（2019 年用量相较2018 年降幅达46.04% ），但ADR 的报告数量未见明显下降（仅从6 例降到5 例）。

3.2 ADR 与患者基本情况的关系

我院2015 年至2019 年共发生ADR 1 389 例，患者男女比例为1 ∶1.23；国家重点监控合理用药药品发生ADR 患者，男女比例为1.54 ∶1。国内外均报道女性发生ADR 的比例略高于男性，可能与女性自身较敏感及激素水平较高相关［4-5］。而国家重点监控合理用药药品属辅助用药，因此在我院除内科外，普外科、骨科、耳鼻咽喉科等科室也用量较大，这些科室男性患者较多，可能导致相应ADR 发生率高于女性。

40～70 岁人群国家重点监控合理用药药品ADR发生比例最高，这与一般ADR 最多见于60 岁以上人群有一定差异，考虑与重点监控品种的辅助用药特性相关，该类药有一定的药理作用，但生理反应小，药品说明书适应证广泛，可普遍用于外科的辅助治疗，因此导致用药人群的年龄段偏年轻。而专科疾病，如高血压、糖尿病、高脂血症等慢性疾病多发于老年患者，感染性疾病也多继发于老年患者，故这些专科类药物的ADR 也多见于老年患者［6-7］。

3.3 ADR 累及器官／系统及临床表现

71 例ADR 中，出现比例最高的是皮肤及其附件相关临床表现，一方面，皮疹及瘙痒为易观察和感受到的不适，且与原患疾病不易混淆；另一方面，多数药物本身易出现皮肤相关ADR，故临床上报率较高。其次为静脉炎和局部疼痛，由于国家重点监控合理用药药品均为注射剂，静脉给药易造成静脉炎，肌肉注射和皮下注射易引起疼痛，故该类ADR 与给药方式密切相关。

3.4 用药合理性对ADR 的影响

用药合理：71 例ADR 中，国家重点监控合理用药药品的用法用量完全合理49 例，其中，男女比例为1.58 ∶1，以41～50 岁年龄段的最多（22% ），其次为51～60 岁，21～30 岁最少，与71 例ADR 患者的整体统计数据基本一致。

用药不合理：22 例不合理用药［应算作药品不良事件（ADE）［8 -9］］中，男女比例为1.33 ∶1，以61～70 年龄段比例最高（50%）。与49 例ADR 的数据比较，男女比例差距变小，年龄段明显增大。考虑用药不合理，特别是超剂量使用时，老年人由于自身器官功能减退，耐受性较差，较中青年患者更易出现ADR。给药剂量与方式不合理各11 例。由ADE 的临床表现可见，前列地尔由于单次用量超出药品说明书规定，导致药液浓度过高，静脉输注时易出现静脉炎、皮疹等局部反应；长春西汀药品说明书建议第1 天使用低剂量（20 mg），此后再酌情增加至30 mg／d，我院出现的3 例ADE 均因首日使用30 mg，输液10～30 min 内出现心悸、潮红而停药。可见，患者ADE 的发生与不合理用药存在相关性。

3.5 小结

国家重点监控合理用药药品的功效以辅助治疗为主，增加主药的作用效果，或通过影响主药的吸收、作用机制、代谢以增强其疗效，或有助于疾病／功能紊乱的预防和治疗。因此该类药物适应证范围相对较广，但极少进入相关病种的治疗指南，且药理作用温和，生理反应不明显［10-12］。此类药品特征导致甚ADR／ADE 男女发生比例、年龄段分布均与一般药品大数据存在差异。同时，由于其功效多以辅助为主，故严重ADR 发生率低，转归较好。

ADR 不可预期，而ADE 可通过提高临床用药合理性避免。本研究中发现，较高比例（31%）的ADE 是由超剂量用药和给药方式不适当造成，表明提高合理用药水平对于避免或减少ADR／ADE 有重要意义。

为提高国家重点监控合理用药药品用药的合理性，提出以下建议［13-15］；加强对该类药的监管力度，通过前置审方系统，限制药品的用量上限，从源头杜绝超药品说明书用量情况的发生；重点点评使用前列地尔、胸腺五肽的处方和医嘱，严格考核不合格处方；对于出现ADR 多、不合理用药多的科室和医师进行专项培训，提高临床医师的用药合理性；定期回顾性分析ADR／ADE结果，以便及时发现和解决问题，减少ADR／ADE 发生。