肺炎疫苗、流感疫苗单独接种与联合接种对老年慢性病人群呼吸系统疾病的干预效果对比

冯晓蕾 李莉 朱玫玉

流感病毒、肺炎球菌是十分常见的呼吸系统感染性疾病的病原体［1⁃2］，其存在极有可能加剧部分慢性疾病病情。人体各项机能随着年龄增长呈衰退趋势，免疫防御机制减弱，易罹患各种慢性疾病。老年慢性病人群存在较大可能感染流感病毒、肺炎球菌［3］，不利于病人健康，建议积极采取预防策略。接种疫苗是当前公认有效的流感与肺炎防治策略［4］，但关于肺炎疫苗、流感疫苗联合接种的报道较少，肺炎疫苗、流感疫苗联合接种时的安全性、有效性有待临床验证。本研究重点对比了肺炎疫苗、流感疫苗单独接种与联合接种对老年慢性病人群呼吸系统疾病的干预效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2017年8月至2019年8月，选取150例符合接种条件且在江苏省疾病预防控制中心预防接种门诊部接种疫苗的老年慢性病人群，按照疫苗接种先后顺序分为3组，肺炎疫苗组50例：男27例，女23例，年龄61～84岁，平均（73.06±5.45）岁，24例患COPD、18例患高血压、14例患糖尿病；流感疫苗组50例：男29例，女21例，年龄60～85岁，平均（72.54±5.13）岁，27例患COPD、16例患高血压、17例患糖尿病；联合接种组50例：男25例，女25例，年龄61～85岁，平均（73.63±5.75）岁，21例患COPD、15例患高血压、19例患糖尿病。3组性别、年龄、慢性病类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合接种条件，且自愿接种；（2）年龄≥60岁；（3）合并慢性病；（4）意识清晰，能准确表达自身生理不适。排除标准：（1）过敏体质，或既往接种其他疫苗时出现过敏反应；（2）患恶性肿瘤；（3）有严重并发症的高血压；（4）正服用免疫抑制剂，或存在免疫缺陷。

1.3 接种方法 肺炎疫苗组：仅进行23价肺炎球菌多糖疫苗单独接种。流感疫苗组：仅进行流感病毒裂解疫苗单独接种。联合接种组：给予23价肺炎球菌多糖疫苗、流感病毒裂解疫苗联合接种。先接种流感病毒裂解疫苗，观察0.5 h后无不良反应，再接种23价肺炎球菌多糖疫苗。

本研究所用到的流感病毒裂解疫苗均为3价疫苗，流行菌株与相应年份匹配。所用到的疫苗剂型均为液体，流感病毒裂解疫苗生产企业及批号：深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司FL20170505、FL201706174，华兰生物疫苗有限公司201809B046、201809B033；23价肺炎球菌多糖疫苗生产企业及批号：默沙东M023823、N0044977、R011580、R000115。

1.4 电话随访 为3组接种者制定详细的随访计划、建立随访档案，于疫苗接种后2 d，1、3、6个月，1年等时间节点对接种者进行电话随访，持续1年，每次随访的时间为20 min左右，对有不良反应或住院情况的接种者适当增加电话随访次数。电话随访内容如下：（1）接种后2 d的随访内容：主要了解并记录接种者是否发生不良反应和相关主诉。对有不良反应的接种者，指导常规的处理方法，嘱其注意观察，若症状加重需及时就医。（2）其他时间节点随访内容：主要了解并记录接种者阶段性的身体状况，指导和健康教育。

1.5 观察指标 （1）疫苗接种后研究对象就诊及住院情况比较：以年为观察时长，以疫苗接种的月份为时间分隔点，随访研究对象接种疫苗前一年与后一年患呼吸系统疾病的就诊次数、住院次数、住院时长。观察并统计各组减少就诊数（研究对象疫苗接种后一年较前一年所减少就诊次数的人数）、减少住院数（研究对象疫苗接种后一年较前一年所减少住院次数的人数）、住院时间（研究对象疫苗接种后一年住院总时长的月平均时间），此处纳入统计指标的呼吸系统疾病为肺炎链球菌肺炎、流行性感冒、COPD、支气管哮喘。（2）疫苗接种后不良反应发生情况：观察并统计各组老年慢性病人群是否出现乏力、皮疹、头疼等不良反应，计算各组不良反应总发生率。（3）统计疫苗接种后的肺炎、流感发生情况。

1.6 统计学处理 数据统计分析使用SPSS 23.0软件。计数资料采用频数和百分比（n，%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（±s）描述，组间比较采用方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疫苗接种后病人就诊及住院情况比较 肺炎疫苗组、流感疫苗组、联合接种组的减少就诊数、减少住院数、住院时间比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。其中联合接种组的减少就诊数、减少住院数高于肺炎疫苗组以及流感疫苗组，住院时长短于肺炎疫苗组以及流感疫苗组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 疫苗接种后病人不良反应发生情况比较 肺炎疫苗组、流感疫苗组、联合接种组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 疫苗接种后病人不良反应发生情况比较（n，%，n＝50）

2.3 疫苗接种后病人肺炎、流感发生情况比较 3组疫苗接种后病人肺炎、流感发生情况比较，差异有统计学意义（P＜0.01），其中肺炎疫苗组、联合接种组的肺炎发生率均低于流感疫苗组（P＜0.05），流感疫苗组、联合接种组的流感发生率均低于肺炎疫苗组（P＜0.05）。见表3。

表3 疫苗接种后病人肺炎、流感发生情况比较（n，%，n＝50）

3 讨论

老年人群免疫力、抗病力普遍低下，且绝大部分老年人群可能罹患慢性疾病。老年慢性病人群感染流感病毒、肺炎球菌时，死亡风险上升。因此，建议采取恰当防治策略。其中，接种疫苗能取得肯定的防治效果，降低感染风险［5⁃6］。本研究结果显示，联合接种组的减少就诊数、减少住院数高于肺炎疫苗组以及流感疫苗组，住院时间短于肺炎疫苗组以及流感疫苗组，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明进行肺炎疫苗、流感疫苗联合接种，能起到叠加保护的作用，显著降低老年慢性病人群呼吸系统疾病就诊率、住院率，缩短住院时间。疫苗接种安全性评价结果显示，肺炎疫苗组、流感疫苗组、联合接种组的不良反应总发生率差异无统计学意义（P＞0.05），说明肺炎疫苗、流感疫苗联合接种并未增加不良反应发生率，安全性尚可。尽管绝大部分老年人群患有一种或多种慢性疾病，但是在慢性疾病病情稳定的情况下，同时排除接种禁忌，就可以同时接种肺炎疫苗、流感疫苗，且不会增加不良反应发生率，不妨碍病人临床获益。

我国人口数量庞大、人口密集，目前也已经步入人口老龄化阶段，调查显示，国内不同地区流感疫苗接种率、肺炎疫苗接种率均处于较低水平［7⁃8］，因此，基本上每年国内都会在某一时间出现流感流行现象。现阶段，通常建议通过接种疫苗防范流感发生、传播。一旦感染流感病毒，病人（特别是老年人群）常常发生肺炎，此种情况下病原菌主要是肺炎球菌。老年人群感染肺炎球菌，是多种疾病的发病诱因，甚至促进原有疾病病情恶化，导致病人死亡。肺炎球菌不但能引起肺炎，而且将累及重要脏器。越来越多的报道显示，肺炎球菌对多种抗菌药物均具有耐药性。研究表明［9］，接种肺炎疫苗、流感疫苗有助于预防流感和肺炎。本研究中，肺炎疫苗组、联合接种组的肺炎发生率均低于流感疫苗组（P＜0.05），流感疫苗组、联合接种组的流感发生率均低于肺炎疫苗组（P＜0.05），说明肺炎疫苗、流感疫苗联合接种能有效防范肺炎及流感发生。

根据本研究上述分析，提出下述建议：（1）地方政府、卫生行政主管部门等应重视社会宣传，普及疫苗防病相关知识，增强全民预防接种的意识，继而提高疫苗接种率；（2）卫生行政主管部门和疾病预防控制机构需在每年秋冬流感季到来前做好预案，协调保证本行政区域流感疫苗、肺炎疫苗的供应，以满足人民群众预防接种的需求；（3）流感疫苗接种高峰期，社区卫生服务中心需做好接种工作的统筹安排，保证预防接种服务质量；（4）树立大卫生观念，呼吁政府将疫苗纳入医保，或者根据本行政区域疾病预防、控制需要，进行群体性预防接种，为特定人群（特别是老年人群）免费接种。

综上所述，进行肺炎疫苗、流感疫苗联合接种，对老年慢性病人群呼吸系统疾病的预防效果更好，能显著降低老年慢性病人群呼吸系统疾病就诊率、住院率，缩短住院时间，有效防范肺炎及流感的发生，且不良反应少。本研究入选人群为老年COPD、高血压和糖尿病病人，与同类研究相比，纳入人群范围更广。本研究的不足之处在于样本量相对较少、电话随访过程中有少数受访者存在听力、记忆的障碍，影响随访结果的真实性，可能使本研究结果存在偏差。今后可以考虑开展大样本研究，增加医院社区合作型随访方式，减少选择偏倚与信息偏倚，以进一步补充相关研究证据。